Люкрин депо^®

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия

На 1 двухкамерный шприц.

Камера с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 11,25 мг.

Вспомогательные вещества: полимер молочной кислоты — 99,30 мг, маннитол — 19,45 мг.

Камера с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 5,0 мг, маннитол — 50,0 мг, полисорбат-80 — 1,0 мг, уксусная кислота — q.s. до pH 5,0–7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

Лиофилизат: белый порошок.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.

- Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в том числе когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.

- Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению). Начальная терапия эндометриоза и рецидивов эндометриоза или его симптомов в сочетании с заместительной гормональной терапией.

- Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).

- Рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочетании с гормонотерапией.

- Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.

- Хирургическая кастрация.

- Беременность и период кормления грудью.

- Вагинальные кровотечения не установленной этиологии.

- Рак предстательной железы (гормононезависимый).

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Женщины старше 65 лет.

Пациенты с метастазами в позвоночнике, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией.

Препарат противопоказан при беременности. Безопасность применения лейпрорелина у беременных клинически не доказана. До начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.

Данных об экскреции лейпрорелина с молоком у женщин нет, поэтому препарат противопоказан в период кормления грудью.

Препарат Люкрин депо^® следует применять только под наблюдением врача.

Вводят однократно внутримышечно или подкожно в дозе 11,25 мг один раз в три месяца. Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин депо^® остаётся стабильной в течение 24 часов после разведения, так как продукт не содержит консервантов, суспензия должна использоваться сразу после приготовления.

Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо^® в двухкамерных шприцах:

1. Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

2. Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6–8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.

3. Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.

4. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.

5. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца.

6. Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца внутримышечно или подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.

Следующие побочные эффекты связаны с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез:

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): прогрессирование рака предстательной железы.

Со стороны обмена веществ: повышение или снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: головная боль, мышечная слабость, повышенная эмоциональная лабильность.

Со стороны сосудистой системы: вазодилатация, «приливы», снижение артериального давления, ортостатическая гипотония.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, себорея, сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, аномальный запах кожи, аномальный рост волос, нарушения со стороны волос, ночные поты, гипотрихоз, нарушения пигментации, холодный пот, гирсутизм, экзема, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: гинекомастия, вагинальные кровотечения, нарушения менструального цикла, болезненность молочных желёз, застой в молочных железах, атрофия молочных желёз, выделения из влагалища, увеличение молочных желёз, боль в молочных железах, галакторея, метроррагия, симптомы менопаузы, диспареуния, вагинит, меноррагия, боль в предстательной железе, отёк полового члена, атрофия яичек, эректильная дисфункция, боль в яичках, утрата или снижение полового влечения, усиление полового влечения.

Прочие: сухость слизистых, чувство жара, раздражительность, снижение плотности костной ткани, повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена).

Длительная экспозиция (6-12 месяцев): сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, повышение концентрации общего холестерина, повышение концентрации ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), повышение концентрации триглицеридов, остеопороз.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях.

Так как у препарата Люкрин депо^® несколько показаний к применению, не все приведённые ниже побочные эффекты могут быть отнесены к каждому пациенту. Для большинства побочных эффектов причинно-следственная связь с приёмом препарата не установлена.

Инфекции и инвазии: инфекция, бронхит, пиелонефрит, фурункулы, инфекция мочевых путей, инфекция мочевого пузыря, вирусная инфекция, кандидоз, сепсис, грипп.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): псевдолимфома.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: анорексия, повышение аппетита, гипергликемия, гипогликемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, чрезмерное повышение массы тела, чрезмерное снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: перепады настроения, расстройства личности, нервозность, снижение полового влечения, бессонница, депрессия, тревожность, бред, спутанность сознания, состояние эйфории, враждебность, апатия, головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, обморок, мигрень, гипертонус, атаксия, тремор, простые парциальные припадки, периферическая нейропатия.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, нарушения зрения, включая амблиопию, сухость глаз, боль в глазах, вестибулярное головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, «приливы», вазодилатация, лимфедема, повышение артериального давления, тромбофлебит, аневризма, сосудистый коллапс, гематома.

Со стороны системы дыхания: носовое кровотечение, одышка, кровохарканье, эмфизема, кашель, астма, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ).

Со стороны системы пищеварения: запор, тошнота, рвота, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, вздутие живота, диарея, диспепсия, кровоточивость дёсен, сухость во рту, боль в области живота, нарушение функции печени, болезненность в области печени, печёночный холестаз, гепатоцеллюлярные повреждения.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, экхимозы, макулопапулярная сыпь, сухость кожи, акне, себорея, реакции фотосенсибилизации, гипергидроз, гирсутизм, нарушения роста волос, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, миалгия, артралгия, боль в спине, артрит, ригидность затылочных мышц, мышечная слабость, боль в конечностях, мышечные спазмы.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, дизурия, поллакиурия, гематурия, никтурия, задержка мочи, нарушения мочеиспускания, гинекомастия, эректильная дисфункция, боль в молочных железах, увеличение молочных желёз, атрофия молочных желёз, нагрубание молочных желёз, галакторея, вагинит, выделения из половых органов, тазовая боль, отёк полового члена, боль в предстательной железе.

Прочие: боль, боль в груди, отёк, периферический отёк, отёк лица, гравитационный отёк, отёк нижних конечностей, сухость слизистых оболочек, астения, утомляемость, реакция в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции, отёк в месте инъекции, повышенная чувствительность в месте инъекции, озноб, жажда, недомогание, гриппоподобное состояние, нарушения походки.

Отклонения лабораторных показателей: увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, повышение концентрации простат-специфического антигена, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, нарушения на электрокардиограмме, увеличение концентрации тестостерона в крови, отклонение от нормы исследований функции печени, снижение числа тромбоцитов, снижение концентрации калия в крови, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, шумы в сердце, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Постмаркетинговые исследования

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях; частота возникновения данных побочных явлений неизвестна.

Инфекции и инвазии: фарингит, пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): рак кожи.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: зоб, апоплексия гипофиза.

Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия.

Со стороны нервной системы: перепады настроения, повышение полового влечения, нарушения сна, попытки суицида, летаргия, нарушения памяти, включая амнезию, дисгевзия, гипестезия, периферическая нейропатия, цереброваскулярные нарушения, потеря сознания, включая обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги, паралич, нейромиопатия.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, сухость глаз, звон в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, флебит, тромбоз, снижение артериального давления, варикозное расширение вен.

Со стороны системы дыхания: шум трения плевры, фиброз лёгких, кровохарканье, выпот в плевральной полости, инфильтрация лёгких, заложенность пазух носа, тромбоэмболия лёгочной артерии, интерстициальная болезнь лёгких.

Со стороны системы пищеварения: желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, полипы прямой кишки, нарушение функций печени, тяжёлая печёночная недостаточность, желтуха.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: крапивница, дерматит, нарушения роста волос, нарушения пигментации, высыпания на коже.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: опухание костей, артропатия, анкилозирующий спондилит, теносиновит.

Со стороны мочеполовой системы: настойчивые позывы к мочеиспусканию, спазм мочевого пузыря, обструкция мочевыводящих путей, болезненность молочных желёз, вагинальные кровотечения, нарушения менструального цикла, метроррагия, атрофия яичек, боль в яичках, отёк полового члена, боль в предстательной железе.

Прочие: лихорадка, реакция в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс в месте инъекции, гематома в месте инъекции, узелок, воспаление, внутритазовый фиброз, перелом позвоночника.

Отклонения лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации креатинина крови, увеличение концентрации кальция в крови, признаки ишемии миокарда на ЭКГ, отклонение от нормы исследований функции печени, снижение числа тромбоцитов, снижение концентрации калия в крови, увеличение числа лейкоцитов, снижение числа лейкоцитов, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, шум в области сердца, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Мужчины

Были отмечены серьёзные случаи венозной и артериальной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен, лёгочную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторную ишемическую атаку. Хотя в ряде случаев была отмечена временная связь, в большинстве случаев имели место факторы риска или приём сопутствующих препаратов. Неизвестно, имеется ли причинная связь между применением агонистов ГнРГ и этими событиями.

Женщины

Изменения плотности костной ткани

В клиническом исследовании у пациенток с эндометриозом, получавших Люкрин депо^® 3,75 мг в течение 6 месяцев, плотность костей позвоночника измерялась методом рентгенологической абсорбциометрии (DEXA) и было отмечено снижение в среднем на 3,9 % по сравнению с уровнем плотности до лечения. У пациентов, исследуемых через 6 или 12 месяцев после окончания лечения, средняя костная плотность ткани восстановилась до первоначальной (±2 %). При применении Люкрин депо^® 3,75 мг в течение трёх месяцев у пациенток с миомой матки минеральная плотность губчатых костей позвоночника оценивалась методом количественной рентгенографии (QDR) и была на 2,7 % ниже по сравнению с изначальной. Через 6 месяцев после прекращения лечения была отмечена тенденция к восстановлению.

Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию лейпрорелина с другими препаратами не проводилось. Однако, поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома P450 и около 46 % препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие маловероятно.

У мужчин, получающих лечение агонистами ГнРГ, наблюдались гипергликемия и повышенный риск развития диабета. Гипергликемия может быть признаком развития сахарного диабета или ухудшения гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих лечение ГнРГ, необходимо периодически мониторировать концентрацию глюкозы в крови и концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и лечить гипергликемию или диабет.

У мужчин, получающих лечение агонистами ГнРГ, был отмечен повышенный риск развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. На основании имеющихся данных уровень риска является низким, и следует тщательно проводить его оценку, учитывая факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, при назначении лечения пациентам с раком предстательной железы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов, получающих агонисты ГнРГ, особое внимание обращая на симптомы, сигнализирующие о развитии сердечно-сосудистых заболеваний, и применять лечение в соответствии с актуальной клинической практикой.

Влияние на интервал QТ/QТс

У пациентов, получающих длительную антиандрогенную терапию, наблюдалось удлинение интервала QT. Врачам следует соотнести пользу от антиандрогенной терапии с рисками у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT, отклонениями от нормы в показателях электролитов или хронической сердечной недостаточностью и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).

Судороги

Получены постмаркетинговые сообщения о судорогах на фоне применения лейпрорелина. Судороги наблюдались у пациентов следующих категорий: женщины; дети; пациенты с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными нарушениями, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, а также пациенты, одновременно принимавшие препараты, которые могут вызывать судороги, например, бупропион или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Также описаны случаи судорог у пациентов без какого-либо из описанных состояний.

Рак предстательной железы

У большинства пациентов концентрации тестостерона повысились выше нормы в течение первой недели, снижаясь затем до нормальных значений или ниже к концу второй недели лечения.

В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо^® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. Возможное ухудшение симптоматики в течение нескольких первых недель лечения касается пациентов с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией мочевых путей или гематурией, которые при усугублении могут привести к неврологическим проблемам, таким как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей либо к ухудшению симптомов поражения мочевых путей. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Как и с другими аналогами гонадропин-рилизинг гормона, при применении препарата Люкрин Депо^® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летальным исходом. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.

Эндометриоз/Фибромиома матки

В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых стероидных гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препаратом Люкрин депо^® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Однако, при продолжении терапии также сообщается о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.

Препарат Люкрин депо^® не является противозачаточным средством. Если требуется контрацепция, следует использовать негормональные методы предохранения от беременности.

Плотность костной ткани

Изменения плотности костной ткани могут появиться на фоне любого гипоэстрогенного состояния. Потеря плотности костной ткани может быть обратимой после отмены лейпрорелина.

Лабораторный контроль

Адекватность ответа на лечение лейпрорелином следует контролировать с помощью определения сывороточной концентрации тестостерона и ПСА. У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходным в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходного уровня к концу второй недели лечения. Посткастрационный уровень достигается в течение 2–4 недель и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.

Применение Люкрина депо^® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарногонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желёз, проводимые во время лечения и в период до 3-х месяцев после его окончания могут искажаться.

Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как сонливость, головокружение и др., рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 11,25 мг.

При температуре от 15 до 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Takeda Pharmaceutical Company Limited, Япония