МАК-ПАС плюс

МАК-ПАС плюс

гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, ананасовые

1 г гранул содержит:

Активные вещества:

Натрия аминосалицилата дигидрат 800,0 мг.

Изониазид 23,3 мг.

Вспомогательные вещества:

масло растительное гидрогенизированное (1,30 мг), кросповидон (27,22 мг), натрия дисульфит (8,0 мг), целлюлоза микрокристаллическая (34,4 мг), метилцеллюлоза (15,0 мг), краситель хинолиновый жёлтый (0,45 мг).

Состав оболочки гранул: этилцеллюлоза (2,16 мг), стеариновая кислота (19,18 мг), дибутилфталат (6,208 мг), метилакрилата и метилметакрилата сополимер типа B (56,08 мг), титана диоксид (1,68 мг), краситель хинолинолиновый жёлтый (0,135 мг), масло растительное гидрогенизированное (1,48 мг), ароматизатор ананасовый (1,35 мг).

Гранулы цилиндрической (стержнеобразной) формы различного размера от бледно-жёлтого до ярко-жёлтого цвета с фруктовым запахом.

Аминосалициловая кислота. Действует бактериостатически. Конкурентно подавляет синтез фолата в бактериальной клетке. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Под воздействием желудочного сока аминосалициловая кислота быстро превращается в неактивный метаболит. Кислотоустойчивая оболочка предохраняет гранулы от разрушительного воздействия желудочного сока. В нейтральной среде, например, в тонком кишечнике, оболочка гранулы растворяется и происходит высвобождение препарата.

Изониазид in vivo и in vitro действует бактерицидно на процесс деления клеток M. tuberculosis. Первичный механизм заключается в ингибировании синтеза длинной цепи миколиевых кислот, являющихся составной частью клеточной стенки микобактерий.

Для ингибирования грамположительных и грамотрицательных бактерий требуется концентрация изониазида не менее 600 мг/мл, а минимальная концентрация для ингибирования M.tuberculosis составляет 0,05–0,025 мг/мл. Устойчивость к изониазиду проявляется спонтанно и составляет величину роста мутантных бацилл, равную 1 × 10⁶ бактерий на генерацию.

Фармакокинетика

Аминосалициловая кислота. Характеризуется высокой абсорбцией; умеренно проникает в спинномозговую жидкость (только при воспалении мозговых оболочек). Легко проходит другие гистогематические барьеры и распределяется в тканях. Связывание с белками — 50–60 %. После однократного приёма 4,0 г концентрация препарата в плазме составляет 20 мг/мл (может варьировать от 9 до 35 мг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (TC_max) составляет 6 часов (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация препарата 2 мг/мл в плазме сохраняется в течение 7,9 ч (вариабельность от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл — в среднем, в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч).

Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде ацетилированного производного. Период полувыведения (T_½) составляет 30 мин. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. 80 % аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом, 50 % и более выводится в ацетилированной форме.

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (TC_max) — 1–2 ч. Максимальная концентрация препарата в крови (TC_max) после приёма внутрь однократно дозы 300 мг — 3–7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объём распределения — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая спинномозговую, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в лёгочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путём ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения (T_½) для «быстрых ацетиляторов» составляет 0,5–1,6 ч; для «медленных» — 2–5 ч. При почечной недостаточности T_½ может возрастать до 6,7 ч. T_½ для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3–4,9 ч, а у новорождённых — 7,8–19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорождённых). Несмотря на то, что показатель T_½ значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T_½ составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T_½ укорачивается до 2–3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; гемодиализ, проводимый в течение 5 часов, позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Туберкулёз различных форм и локализаций с множественной лекарственной устойчивостью, остро прогрессирующий, распространённый туберкулёз лёгких.

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• Заболевания почек и печени (хроническая почечная недостаточность, печёночная недостаточность, гепатит, цирроз печени);
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит (обострение);
• Амилоидоз внутренних органов;
• Микседема (обострение);
• Эпилепсия;
• Полиомиелит (в том числе в анамнезе);
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Тромбофлебит;
• Гипокоагуляция;
• Псориаз;
• Детский возраст до 3-х лет или с массой тела менее 30 кг;
• Период лактации.

С осторожностью препарат применяют при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, амилоидозе, декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипотиреозе, пациентам старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг, пациентам в анамнезе которых отмечены судороги и алкоголизм.

Применение препарата Мак-Пас плюс при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Назначают внутрь в виде гранул, которые следует принимать после еды, запивая водой, 2–3 раза в день. Взрослым по 9–12 г в сутки или по назначению врача (из расчёта 10 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте). Детям старше 3-х лет (для данной лекарственной формы) из расчёта 0,2 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте, но не более 10,0 г. Для удобства применения к необходимому количеству гранул можно добавить достаточное количество воды, хорошо взболтать и выпить полученную смесь.

К упаковке 100,0 г для удобства дозирования прилагается мерная ложка.

Каждая мерная ложка (полная 4,3 г гранул) содержит:

Натрия аминосалицилата дигидрат 3,44 г, Изониазида 0,1 г

Рекомендуется дополнительно приём изониазида 0,3 г однократно после завтрака. Применяют в комбинации с более активными противотуберкулёзными лекарственными препаратами.

Особенности действия препарата при первом приёме или при его отмене

Препарат не обладает особенностями действия при первом приёме или при его отмене.

Описание действий медицинского работника и пациента при пропуске приёма одной или нескольких доз препарата

Не следует самостоятельно преждевременно прекращать или временно прерывать начатый курс лечения, а так же принимать препарат нерегулярно.

При пропуске приёма одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время или по согласованию с врачом принять следующую дозу во время, когда вы вспомнили о приёме препарата, плавно сдвигая следующее время приёма препарата; не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Побочные реакции возможны в результате действия отдельных активных компонентов, входящих в препарат.

Аминосалициловая кислота

Снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запор, гепатомегалия, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия; протеинурия, гематурия, кристаллурия, синдром мальабсорбции.

Редко — тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, B₁₂-дефицитная мегалобластная анемия.

Аллергические реакции: лихорадка, дерматит (крапивница, пурпура, энантема), эозинофилия, артралгия, бронхоспазм.

При длительном применении в высоких дозах — гипотиреоз, зоб, микседема.

Изониазид

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (в том числе: промывание желудка, приём активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ).

Аминосалициловая кислота

Совместима с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами.

Не рекомендуется совместный приём с рифампицином, так как аминосалициловая кислота снижает его концентрацию. При необходимости совместной терапии с рифампицином, приём препаратов следует разделить: рифампицин перед завтраком, натрия аминосалицилат после ужина и на ночь.

Нарушает всасывание эритромицина и линкомицина.

Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин B₁₂) (риск развития анемии). Всасывание витамина B₁₂ при приёме 5,0 г аминосалициловой кислоты нарушается на 55 %, что приводит к значительным изменениям эритроцитов. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином B₁₂.

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов и побочных реакций со стороны центральной нервной системы. С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензо диазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счёт активации системы цитохрома P450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активную концентрацию изониазида в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида). Антациды (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приёма изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кегоконазола в крови.

Изониазид — антагонист гипогликемического действия инсулина, он повышает концентрацию глюкозы в крови.

Алкоголь и приём препарата несовместимы.

Возможно нарушение функции печени и почек вследствие приёма препарата. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в течение первых трёх месяцев терапии. Лабораторные показатели — аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита, вызванного препаратом, его отменяют. Снижение функции почек на фоне туберкулёзной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью в стадии ремиссии, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10–25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата или препарата с истекшим сроком годности не требуется.

Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, ананасовые, 800 мг/23,3 мг в 1 г.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

MACLEODS PHARMACEUTICALS, Ltd., Индия