Микофеноловая кислота

Микофеноловая кислота

таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой

На 1 таблетку:

Дозировка 180 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-зелёного цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 360 мг. Двояковыпуклые таблетки ромбической формы, серовато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

• Повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолата мофетилу и/или любому компоненту препарата.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

• Врождённая недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (в том числе при синдромах Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера).
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.

Применение препарата Микофеноловая кислота при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Беременность

При применении микофеноловой кислоты во время беременности отмечалось повышение риска невынашивания беременности, в том числе спонтанных абортов, а также развития врождённых аномалий. Согласно Американскому Национальному Регистру беременности у женщин после трансплантации (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR) средняя частота развития врождённых пороков у детей, рождённых женщинами, перенёсшими трансплантацию органов, составляет 4–5 %. Хотя контролируемые клинические исследования по применению микофеноловой кислоты у беременных женщин не проводились, согласно NTPR при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами во время беременности отмечалась повышенная частота развития врождённых пороков — 22 % (4 ребёнка из 18 новорождённых), по сравнению со средней частотой. Наиболее часто у детей, рождённых женщинами, применявшими микофенолата мофетил во время беременности, отмечались аномалии развития внутреннего уха, конечностей, черепно-лицевой области, включая расщелины верхней губы и нёба, врождённые диафрагмальные грыжи, пороки сердца, пищевода и почек. Применение микофенолата мофетила во время беременности сопровождается высоким риском спонтанных абортов. Поскольку при приёме внутрь или внутривенном введении происходит превращение микофенолата мофетила в микофеноловую кислоту, всю указанную выше информацию необходимо учитывать при применении микофеноловой кислоты.

В экспериментальных доклинических исследованиях у животных наблюдался тератогенный эффект микофеноловой кислоты.

Не рекомендуется начинать терапию препаратом Микофеноловая кислота до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.

До начала терапии препаратом Микофеноловая кислота, на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после её завершения следует применять эффективные методы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьёзных нежелательных реакций у вскармливаемого ребёнка, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения препарата Микофеноловая кислота, либо, учитывая важность терапии микофеноловой кислотой для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после её прекращения.

Внутрь, таблетки проглатывают целиком, не разжёвывая, не разламывая, натощак или вместе с пищей.

Терапию препаратом Микофеноловая кислота у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 часов после трансплантации.

Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таблетки в кишечнорастворимой оболочке по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза составляет 1440 мг).

У пациентов, получающих микофенолата мофетил в дозе 2 г, микофенолата мофетил может быть заменён на препарат Микофеноловая кислота в дозе 720 мг 2 раза в сутки.

Применение у отдельных групп пациентов

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения микофеноловой кислоты у детей не изучались. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике МФК у детей, перенёсших трансплантацию почки. В настоящий момент конкретных рекомендаций по режиму дозирования микофеноловой кислоты у детей не разработано.

Применение у пациентов пожилого и старшего возрастов

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого и старшего возрастов не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменение дозы препарата Микофеноловая кислота не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническими тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации — менее 25 мл × мин × 1,73 м²).

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с тяжёлым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы препарата Микофеноловая кислота.

Эпизоды реакции отторжения трансплантата

Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В этих случаях изменения режима дозирования не требуется.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — >10 %; «часто» — >1 % и <10 %, «нечасто» — >0,1 % и <1 %, «редко» — >0,01 % и <0,1 %, «очень редко» — <0,01 %, «частота неизвестна» (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

При применении микофеноловой кислоты в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (>10 %) наблюдаются такие нежелательные реакции, как лейкопения и диарея.

У пациентов пожилого и старшего возрастов риск развития нежелательных реакций в целом выше в связи с явлениями иммуносупрессии.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения; часто — анемия, тромбоцитопения; нечасто — лимфоцеле*, лимфопения*, нейтропения*, лимфаденопатия*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурекимия; часто — гиперкалиемия, гипомагниемия; нечасто — анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет*, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия*.

Нарушения психики: часто — раздражительность; нечасто — бредовое восприятие*.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — тремор, бессонница*.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит*, «затуманивание» зрения*.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления, снижение артериального давления; часто — увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка, одышка при физической нагрузке; нечасто — отёк лёгких*, интерстициальная болезнь лёгких, в том числе фиброз лёгкого с летальным исходом, «застойное» лёгкое*, стридор*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота; нечасто — напряжённость брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость*, эзофагит*, пептическая язва*, субилеус*, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту*, изъязвление губ*, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, гиперплазия дёсен*, перитонит*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонения результатов функциональных тестов печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, ушибы*, акне; частота неизвестна — сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, астения, миалгия; нечасто — боль в спине*, мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации креатинина в плазме крови; нечасто — гематурия*, некроз почечных канальцев*, стриктура уретры.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость, периферические отёки, пирексия; нечасто — гриппоподобные заболевания, отёки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой оболочки полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит); часто — инфекции верхних дыхательных путей, пневмония; нечасто — раневые инфекции, сепсис*, остеомиелит*.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — папиллома кожи*, базальноклеточная карцинома*, саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато-клеточная карцинома*.

* — единичный случай развития данной нежелательной реакции.

Злокачественные новообразования

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими лекарственными средствами, в том числе микофеноловой кислотой, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи.

Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции)

У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года микофеноловую кислоту в составе комплексной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. Было показано, что ЦМВ инфекция (подтверждённая серологически виремией или клиническими данными) отмечалась чаще у пациентов с недавно пересаженной почкой, чем у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом, на фоне длительной поддерживающей терапии.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения производных микофеноловой кислоты («класс-эффекты»)

Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжёлого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулёз, атипичные инфекции, вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК-вирусом).

При применении микофенолата мофетила (производного микофеноловой кислоты) сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных микофеноловой кислоты в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: колит, эзофагит (в том числе ЦМВ (цитомегаловирусный) — колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.

При передозировке микофеноловой кислоты возможно возникновение признаков гипериммуносупрессии и повышения восприимчивости организма к различным инфекциям, в том числе приводящим к летальному исходу, а также сепсису. Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится гемодиализом, не следует ожидать, что этот метод будет эффективно выводить клинически значимые количества активной МФК. Это в значительной степени обусловлено высокой степенью (97 %) связывания МФК с белками плазмы крови. Колестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению её концентрации в плазме крови.

Азатиоприн. Поскольку специальных исследований взаимодействия микофеноловой кислоты и азатиоприна не проводилось, их не следует назначать одновременно.

Живые вакцины. Не следует использовать живые вакцины у пациентов с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин выработка антител может быть снижена.

Ацикловир. У пациентов с нарушениями функции почек могут повышаться концентрации как ГМФК, так и ацикловира в плазме крови. Возможно, оба лекарственных средства конкурируют при выведении из организма (сходный путь выведения — канальцевая секреция). Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Противоязвенные лекарственные средства (включая антаиидные лекарственные средства и ингибиторы протонового насоса)

Антацидные лекарственные средства, содержащие гидроксид магния и алюминия. При одновременном назначении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUC МФК уменьшается на 37 % и С_maх — на 25 %. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении микофеноловой кислоты с антацидными лекарственными средствами, содержащими гидроксид магния и алюминия.

Ингибиторы протонового насоса. У здоровых добровольцев при совместном применении микофенолата мофетила в дозе 1000 мг и пантопразола в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечалось снижение AUC и С_maх микофеноловой кислоты на 27 % и 57 % соответственно. Однако при одновременном назначении микофеноловой кислоты и пантопразола пациентам изменений фармакокинетических параметров микофеноловой кислоты не наблюдалось.

Колестирамин и лекарственные средства, влияющие на печёночно-кишечную циркуляцию. В связи со своей способностью связывать желчные кислоты в кишечнике колестирамин может снижать концентрацию МФК в плазме крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности микофеноловой кислоты следует соблюдать осторожность при её сочетанном применении с колестирамином и лекарственными средствами, влияющими на печёночно-кишечную циркуляцию.

Ганцикловир. Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном назначении микофеноловой кислоты и ганцикловира пациентам с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, и за такими пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.

Такролимус. У пациентов со стабильным трансплантатом почки при одновременном применении микофеноловой кислоты с препаратом Сандиммун^® Неорал^® и такролимусом средние значения AUC МФК были на 19 % выше, чем при совместном применении микофеноловой кислоты и препарата Сандиммун^® Неорал^®, а значения С_maх МФК — на 20 % ниже. Для ГМФК значения AUC и С_maх были на 30 % ниже при применении микофеноловой кислоты с такролимусом, чем при приёме микофеноловой кислоты с препаратом Сандиммун^® Неорал^®.

Пероральные контрацептивы. Пероральные контрацептивы метаболизируются посредством реакций окисления, в то время как микофеноловая кислота — посредством глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику микофеноловой кислоты маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействий. С другой стороны, если принять во внимание тот факт, что влияние длительной терапии микофеноловой кислотой на фармакокинетику пероральных контрацептивов ещё не изучено, нельзя исключить вероятность снижения эффективности контрацептивов.

Циклоспорин. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом на фоне равновесных концентраций микофеноловой кислоты фармакокинетика циклоспорина не изменялась.

Терапию препаратом Микофеноловая кислота должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.

У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включающую в том числе и препарат Микофеноловая кислота, повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи.

Существуют данные о генотоксическом эффекте микофеноловой кислоты. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием лекарственного средства, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии.

Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи, рекомендуется защищать кожу одеждой и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты.

Пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех случаях инфекции, неожиданном появлении гематом, кровотечениях и о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга.

Избыточная иммуносупрессия повышает вероятность развития инфекций, в том числе оппортунистических, а также сепсиса и инфекций с летальным исходом.

У пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию производными микофеноловой кислоты, в том числе микофенолата мофетилом, наблюдалась реактивация инфекции, вызванной вирусами гепатита B и C. У инфицированных пациентов следует контролировать клинические симптомы и лабораторные показатели активности инфекционного процесса.

У пациентов, получавших лечение производными микофеноловой кислоты, в том числе микофенолата мофетилом, отмечены случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, в некоторых случаях с летальным исходом. Случаи развития ПМЛ на фоне лечения производными микофеноловой кислоты (микофенолата мофетилом и микофенолатом натрия) отмечались в основном у пациентов, имеющих факторы риска развития ПМЛ, включая терапию иммуносупрессивными лекарственными средствами и иммунные нарушения. Врачам следует учитывать возможность развития ПМЛ на фоне терапии препаратом Микофеноловая кислота у пациентов со сниженным иммунитетом и, в случае необходимости, направлять пациентов с неврологическими нарушениями на консультацию к неврологу. Развитие полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ВК-вирусом, следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции печени у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. При развитии ПМЛ или полиомавирусной нефропатии врачу необходимо рассмотреть возможность снижения интенсивности иммуносупрессивной терапии. Однако у пациентов после трансплантации при снижении иммуносупрессии возможно повышение риска отторжения трансплантата.

У пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота, не исключено развитие нейтропении, обусловленной как воздействием самой микофеноловой кислоты, так и сопутствующими лекарственными средствами, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов.

У пациентов, получающих препарат Микофеноловая кислота, следует регулярно проводить общий анализ крови (с целью выявления нейтропении или анемии): в течение первого месяца терапии — еженедельно, на протяжении 2- и 3-го месяцев — 2 раза в месяц, затем в течение первого года — 1 раз в месяц. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов — <1,5 × 10³/мм³) или анемии терапию препаратом Микофеноловая кислота целесообразно прервать или прекратить.

При применении производных микофеноловой кислоты (микофенолата мофетила и микофенолата натрия) в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга. В настоящее время неизвестен механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга на фоне терапии производными микофеноловой кислоты, а также роль других иммунодепрессантов и их комбинаций. Однако следует учитывать, что производные микофеноловой кислоты могут вызывать нейтропению и анемию. В ряде случаев при снижении дозы или прекращении терапии производными микофеноловой кислоты отмечалась нормализация состояния пациентов.

Изменение режима дозирования препарата Микофеноловая кислота следует проводить только под надлежащим контролем состояния пациента для снижения риска отторжения трансплантата.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что во время терапии производными микофеноловой кислоты вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация против вируса гриппа должна проводиться в соответствии с рекомендациями местных органов управления здравоохранением относительно вакцинации против гриппа.

Поскольку приём препарата Микофеноловая кислота может сопровождаться развитием нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ), необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Имеются данные о применении микофеноловой кислоты в сочетании со следующими лекарственными средствами: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин (в форме микроэмульсии) и глюкокортикостероиды.

Эффективность и безопасность микофеноловой кислоты при её применении с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами не изучались.

Влияние микофеноловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Механизм действия микофеноловой кислоты, её фармакодинамические эффекты и профиль нежелательных реакций указывают на небольшую вероятность такого влияния. Тем не менее, поскольку при применении микофеноловой кислоты возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение, головная боль, затуманивание зрения и др., пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой, 180 мг и 360 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Натива, ООО, Российская Федерация