Миноксидил

Миноксидил — периферический вазодилататор, при приёме внутрь оказывает вазодилатирующее и гипотензивное действие, связанное со способностью открывать калиевые каналы гладких мышц. Преобладающим действием является расширение артериол и слабое действие на вены, в результате чего развиваются выраженная рефлекторная тахикардия и увеличение минутного объёма кровообращения; снижает давление в лёгочных капиллярах. Повышает активность ренина плазмы и способствует возникновению вторичного гиперальдостеронизма (задержка натрия и воды). После однократного применения внутрь эффект развивается через 30 минут, достигает максимума через 2–3 часа и длится 24–48 (до 75) часов.

При наружном применении усиливает микроциркуляцию в области волосяных фолликулов. Миноксидил стимулирует фактор роста эндотелия сосудов, который, как предполагается, ответственен за повышение проницаемости капилляров, что свидетельствует о высокой метаболической активности, наблюдаемой в фазе анагена. Миноксидил стимулирует рост волос у пациентов с наследственной потерей волос (андрогенная алопеция) в начальной стадии. Точный механизм действия миноксидила для наружного применения при выпадении волос до конца не изучен. Уменьшает образование 5-альфа-дегидростерона (возможно, опосредованно), который играет существенную роль в формировании облысения. Наилучший эффект оказывает при небольшой давности заболевания (не более 10 лет), молодом возрасте пациентов, лысине в области темени не более 10 см, наличии в центре лысины более 100 пушковых и терминальных волос. Начало стимуляции роста волос начинается не ранее чем через 4 месяцев после начала лечения. После отмены терапии рост волос прекращается, и через 3–4 месяца можно ожидать восстановления прежнего облика. Неэффективен в случае облысения, вызванного приёмом лекарственных средств, неправильным питанием (дефицит железа, витамина A), в результате укладки волос в «тугие» причёски.

После приёма внутрь всасывается 90 % принятой дозы. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 1 часа. Практически не связывается с белками плазмы. Проникает в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени с образованием до 90 % малоактивных метаболитов. Период полувыведения (T_½) из плазмы составляет 4,2 часа. Выводится преимущественно почками (10 % — в неизменённом виде). Удаляется при гемодиализе; однако диализ не прекращает быстро фармакологический эффект.

При местном применении через неповреждённую кожу всасывается около 1,4 % препарата. После прекращения местного применения 95 % подвергшегося системной абсорбции миноксидила выводится почками в течение 4 дней.

Внутрь — артериальная гипертензия, в том числе симптоматическая (особенно тяжёлые формы, резистентные к комбинированной терапии гипотензивными средствами).

Местно — облысение по мужскому типу (андрогенная алопеция) у мужчин и женщин.

• Повышенная чувствительность к миноксидилу;
• хроническая сердечная недостаточность, не связанная с гипертензией;
• стенокардия;
• экссудативный перикардит;
• феохромоцитома;
• хроническая почечная недостаточность;
• митральный стеноз;
• вторичная гипертензия в «малом» круге кровообращения;
• нарушение целостности кожных покровов, дерматоз волосистой части головы (раствор наружный).
• беременность;
• кормление грудью.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения миноксидила при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки повышенной резорбции плода, при введении доз в 5 раз превышавших максимально рекомендуемую для человека.

Миноксидил противопоказан при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения миноксидила в период грудного вскармливания не проведено.

Миноксидил проникает в материнское молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа введения, переносимости миноксидила и лекарственной формы.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; очень редко — головокружение.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — кожный зуд, сыпь; редко — дерматит, проявляющийся в виде покраснения, шелушения и воспаления; очень редко — временное выпадение волос, изменение цвета волос, нарушение текстуры волос, гипертрихоз (нежелательный рост волос вне места применения), реакции на месте применения (эти реакции могут распространяться на уши и лицо, включают: кожный зуд, раздражение, боль, сыпь, отёк, сухость кожи, эритему; однако в некоторых случаях реакции могут быть более тяжёлыми, включая: эксфолиацию, дерматит, образование пузырей, кровотечение, изъязвление).

Со стороны иммунной системы

Очень редко — ангионевротический отёк (проявлениями ангионевротического отёка могут быть: отёк губ, отёк тканей ротовой полости, отёк ротоглотки, отёк глотки и отёк языка), гиперчувствительность (проявлениями гиперчувствительности могут быть: генерализованная эритема, генерализованный кожный зуд, отёк лица и чувство стеснения в горле), аллергический контактный дерматит.

Со стороны органа зрения

Очень редко — раздражение глаз.

Со стороны сердца

Очень редко — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко — тошнота, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редко — периферический отёк, боль в грудной клетке.

Со стороны сосудов

Нечасто — снижение артериального давления.

Симптомы

Чрезмерная вазодилатация, выраженная гипотензия, боль в груди, тахикардия или аритмия, неврит (неподвижность или дрожание рук, ног, головы), задержка натрия и воды.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия — введение физиологического раствора (внутривенно), при гипотензии — фенилэфрин, ангиотензин Ⅱ, вазопрессин, дофамин (не следует использовать симпатомиметики, в том числе норэпинефрин и эпинефрин). Миноксидил и его метаболиты удаляются гемодиализом.

• Не следует назначать одновременно с гуанетидином (опасность ортостатической гипотензии).
• Другие гипотензивные средства, нитраты, диуретики и β-адреноблокаторы усиливают эффект.
• Эстрогены, пероральные контрацептивы, адреностимуляторы, нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют гипотензивное действие миноксидила.
• Установлено, что миноксидил для наружного применения может взаимодействовать с некоторыми другими лекарственными средствами для наружного применения. Одновременное применение раствора миноксидила для наружного применения и крема, содержащего бетаметазон (0,05 %), приводит к снижению системного всасывания миноксидила. Одновременное применение крема, содержащего третиноин (0,05 %), приводит к повышенному всасыванию миноксидила.
• Одновременное нанесение на кожу миноксидила и препаратов для наружного применения, таких как третиноин и дитранол, которые вызывают изменения защитных функций кожи, может привести к увеличению всасывания миноксидила.

Следует избегать попадания раствора в глаза.

Следует избегать вдыхания препарата при распылении.

После применения тщательно вымыть руки.

Безопасность и эффективность применения раствора у пациентов в возрасте до 18 лет и после 65 лет не определены.

Случайный приём внутрь может обусловить серьёзные системные побочные эффекты, связанные с вазодилатацией (5 мл препарата содержат 100 мг активного вещества, что является максимально рекомендуемой дозой миноксидила).

Из-за возможного развития выраженной тахикардии у больных при лечении артериальной гипертензии препарат целесообразно сочетать с β-адреноблокаторами.

В связи с возможным развитием головной боли, головокружения, раздражения глаз следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями определёнными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

• АТХ

  C02DC01, D11AX01

• Фармакологические группы

  Вазодилататоры

  Дерматотропные средства

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  L64 Андрогенная алопеция

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)