Бетаметазон

Betamethasone

Фармакологическое действие

Бетаметазон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное и глюкокортикоидное действие.

Фармакодинамика

Бетаметазон — синтетический глюкокортикоид.

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Снижает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению либерации арахидоновой кислоты, биосинтеза эндоперекисей, синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Бетаметазон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.

Бетаметазон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени бетаметазон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.

Бетаметазон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.

Задерживает в организме ионы натрия и воду, стимулирует выведение ионов калия, снижает всасывание кальция из ЖКТ, вымывает ионы кальция из костей, повышает выведение кальция почками.

Бетаметазон оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию глюкокортикоидами. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

В высоких дозах бетаметазон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.

При системном применении терапевтическая активность бетаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.

При наружном и местном применении терапевтическая активность бетаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 30 раз, не обладает минералокортикоидной активностью. Наличие в молекуле атома фтора усиливает противовоспалительную активность бетаметазона.

Бетаметазон в форме дипропионата характеризуется продолжительным действием.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы составляет около 64 %, объём распределения — 84 л. Метаболизируется в печени. Метаболиты выводятся преимущественно почками, незначительная часть — с желчью.

При всасывании через кожу бетаметазон характеризуется сходными фармакокинетическими свойствами, как при наружном, так и при системном применении. Системное всасывание после наружного применения составляет 12–14 %.

При местном и наружном применении при интактной коже всасывание может быть незначительным. Наличие воспалительного процесса, а также применение окклюзионной повязки, может увеличивать объём всасывания.

Показания

Для приёма внутрь

  • Первичная или вторичная недостаточность функции надпочечников, врождённая гиперплазия надпочечников, острый (негнойный) и подострый тиреоидит, гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания, ревматические заболевания, коллагеновые болезни, аллергические заболевания, симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера, бериллиоз, идиопатическая или вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), эритроидная гипопластическая анемия, трансфузионные реакции, паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых и острой лейкемии у детей;
  • язвенный колит, паралич Белла.
  • Для парентерального применения

  • Недостаточность коры надпочечников (в том числе острая, относительная, при двухсторонней адреналэктомии), для профилактики недостаточности коры надпочечников у пациентов, которые получают ГКС в течение длительного времени;
  • шок (гемодинамический, эндотоксический);
  • отёк мозга, повышенное внутричерепное давление, профилактика и лечение реакций, связанных с переливанием крови, острый тиреоидит и тиреотоксический криз;
  • острые аллергические реакции.
  • круп при дифтерии (в комбинации с соответствующей противомикробной терапией).
  • Для внутрисуставного введения

  • Ревматоидный артрит, остеоартрит, травматический артрит, остеохондрит, острый подагрический артрит;
  • заболевания мягких тканей (в том числе бурсит, фиброзит, тендинит, тендосиновиит, миозит).

Для наружного применения

Дерматозы, различные типы экзем (в том числе атопическая, детская, нумулярная), узловатая почесуха Гайда, простой дерматит, эксфолиативный дерматит, нейродермит, солнечный дерматит, себорейный дерматит, радиационный дерматит, опрелость, псориаз (за исключением обширного бляшкового псориаза), кожный или аногенитальный (исключая кандидомикозы) зуд, дискоидная красная волчанка, склероатрофический лихен, в качестве вспомогательного средства при комплексной терапии генерализованной эритродермии.

Для местного применения

Заболевания глаз и уха с выраженным аллергическим или воспалительным компонентом.

Противопоказания

Для кратковременного применения по жизненным показаниям

Повышенная чувствительность к бетаметазону.

Для внутрисуставного введения и введения непосредственно в очаг поражения

Предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в том числе в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.

Для наружного применения

Розовые угри, угри и обыкновенные (юношеские) угри; первичные вирусные инфекции кожи (в том числе ветряная оспа).

С осторожностью

C осторожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесённые, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амёбиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз; активный и латентный туберкулёз. Применение при тяжёлых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.

С осторожностью применять в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в том числе СПИД или ВИЧ-инфицирование).

С осторожностью применять при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, недавно созданном анастомозе кишечника, неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе после недавно перенесённого инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии), при эндокринных заболеваниях — сахарном диабете (в том числе нарушении толерантности к углеводам), тиреотоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, при тяжёлой хронической почечной и/или печёночной недостаточности, нефроуролитиазе, при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к её возникновению, при системном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении (III–IV степени), при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме, беременности, в период лактации (рекомендуется прекратить грудное вскармливание).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения бетаметазона у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности при применении кортикостероидов. Потенциальную тератогенность бетаметазона дипропионата при накожном применении не оценивали. Показана тератогенность бетаметазона дипропионата у кроликов при внутримышечном введении в дозах 0,05 мг/кг. Зафиксированные нарушения включали пупочную грыжу, цефалоцеле, волчью пасть.

Бетаметазон проникает через плацентарный барьер.

Применение бетаметазона при беременности возможно только в случае отсутствия альтернатив и, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка. Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.

Противопоказано применение бетаметазона при преэклампсии, эклампсии, наличии симптомов поражения плаценты.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бетаметазона в период грудного вскармливания не проведено.

При системном применении бетаметазон проникает в материнское молоко.

Применение бетаметазона во время лактации может влиять на синтез эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и другие неблагоприятные реакции у ребёнка.

На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Отсутствуют данные о возможности обнаружения бетаметазона в грудном молоке при его местном применении за счёт чрескожного всасывания. Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком у человека, необходимо соблюдать осторожность, назначая мазь бетаметазона при лактации. Препарат нельзя наносить на область груди, во избежание случайного проглатывания младенцем.

Способ применения и дозы

Дозу устанавливают индивидуально.

При приёме внутрь суточная доза для взрослых составляет 0,25–8 мг, для детей — 17–250 мкг/кг. После длительного применения отмену бетаметазона следует производить постепенно, уменьшая дозу на 250 мкг через каждые 2–3 дня.

Для внутривенного введения (струйно медленно или капельно) разовая доза составляет 4–8 мг, при необходимости возможно увеличение до 20 мг; поддерживающая доза составляет, как правило, 2–4 мг. Разовая доза для внутримышечного введения составляет 4–6 мг.

Для внутрисуставного введения и введения непосредственно в очаг поражения при заболеваниях мягких тканей, в зависимости от величины сустава и размера области поражения, разовая доза составляет 0,4–6 мг.

Субконъюнктивально разовая доза — 2 мг.

При наружном применении наносят тонким слоем на поражённый участок кожи 2–6 раз в сутки до клинического улучшения, далее применяют 1–2 раза в сутки. При применении бетаметазона у детей, а также у больных с поражениями лица курс лечения не должен превышать 5 дней.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы

Снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (в том числе лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны обмена веществ

Повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение, задержка жидкости и ионов натрия (периферические отёки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (в том числе гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны центральной нервной системы

Делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы; при интракраниальном введении — носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны органов чувств

Внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны костно-мышечной системы

Замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия); при внутрисуставном введении — усиление боли в суставе.

Дерматологические реакции

Замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции

Генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

Местные реакции

При парентеральном введении — жжение, онемение, боль, парестезии и инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; при внутримышечном введении (особенно в дельтовидную мышцу) — атрофия кожи и подкожной клетчатки.

Прочие

Развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

При внутривенном введении — аритмии, «приливы» крови к лицу, судороги.

При наружном применении

Редко — зуд, гиперемия, жжение, сухость, фолликулит, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический дерматит, мацерация кожи, вторичная инфекция, атрофия кожи, стрии, потница. При длительном применении или нанесении на обширные участки кожи возможно развитие системных побочных эффектов, характерных для глюкокортикостероидов.

Передозировка

Симптомы передозировки бетаметазоном

Тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение. При длительном применении в высоких дозах — остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение артериального давления и другие признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.

Лечение передозировки бетаметазоном

На фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты лития; при синдроме Иценко-Кушинга — аминоглутетимид.

Взаимодействие

Бетаметазон снижает эффективность инсулина, пероральных гипогликемических и гипотензивных лекарственных средств, антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона, гепарина), тромболитиков (стрептокиназы и урокиназы); ослабляет действие диуретиков, активность вакцин (из-за снижения выработки антител); снижает содержание салицилатов в крови; уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови.

Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют эффект (будучи индукторами микросомальных ферментов печени, увеличивают скорость метаболизма); гормональные контрацептивы повышают эффективность.

Увеличивают риск развития побочных эффектов: нестероидные противовоспалительные препараты и этанол (повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из желудочно-кишечного тракта); андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики (гирсутизм, угревая сыпь); антипсихотические лекарственные средства, иммунодепрессанты (повышение вероятности развития инфекций, а также лимфом и др. лимфопролиферативных заболеваний),букарбан, азатиоприн (катаракта); м-холиноблокаторы, антигистаминные лекарственные препараты, трициклические антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного давления); диуретики (гипокалиемия), сердечные гликозиды (аритмии, связанные с гипокалиемией), ритодрин (возможность развития отёка лёгких у беременных).

Прием Бетаметазона повышает риск гепатотоксического действия парацетамола.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.

Повышает токсичность аспарагиназы (возможно усиление её гипогликемического действия и риска развития невропатии и нарушения эритропоэза).

Бетаметазон снижает метаболизм циклоспорина, увеличивает его токсичность.

Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.

Бетаметазон увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы глюкокортикостероидов.

Гипокалиемия, вызываемая глюкокортикостероидами, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.

Бетаметазон ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает содержание её метаболитов в крови (при отмене бетаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).

Снижает эффект соматропина.

Повышает выраженность гипергликемического действия стрептозоцина.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций бетаметазон увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Особые указания

При необходимости внутрисуставного введения с осторожностью применять у пациентов с общим тяжёлым состоянием, неэффективности (или кратковременности) действия 2 предыдущих введений (с учётом индивидуальных свойств, применявшихся глюкокортикостероидов).

До начала и во время терапии бетаметазоном необходимо контролировать общий анализ крови, гликемию и глюкозурию, содержание электролитов в плазме.

В случае раздражения или появления симптомов повышенной чувствительности к бетаметазону лечение необходимо прекратить и провести соответствующую терапию.

При присоединении вторичной инфекции проводят лечение соответствующими противомикробными средствами.

Не показан для лечения болезни гиалиновых мембран новорождённых.

Не следует применять наружно для лечения первичных кожных поражений при грибковой (например, кандидоз, трихофития) и бактериальной (например, импетиго) инфекции, перианального и аногенитального зуда.

Следует избегать попадания в глаза и на слизистую оболочку лекарственных форм для применения на кожу.

Во время терапии избегают вакцинации и иммунизации. Не следует употреблять спиртные напитки.

Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс глюкокортикостероидов снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом — повышается.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Бетаметазон:

Информация о действующем веществе Бетаметазон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Бетаметазон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.