N4-гидроксицитидин

N4-гидроксицитидин (NHC, EIDD-1931) — представляет собой аналог рибонуклеозида, который вызывает мутации в вирионах РНК. Проявляет противовирусную активность против вируса венесуэльского лошадиного энцефалита 1 и коронавируса человека HCoV-NL63 in vitro.

N4-гидроксицитодин ингибирует SARS-CoV-2 (COVID-19). Пролекарство N4-гидроксицитидина — молнупиравир одобрен для лечения пациентов с инфекцией вызванной SARS-CoV-2 (COVID-19).

Механизм действия

N4-гидроксицитидин фосфорилируется в клетках до фармакологически активного рибонуклеозидтрифосфата (NHC-TP), который включается в геном новых вирионов, что приводит к накоплению ошибок в вирусном геноме, проявляется подавлением репликации вируса и вызывает летальный мутагенез вирусной РНК.

Противовирусная активность

N4-гидроксицитидин обладает противовирусной активностью в анализах культур клеток против SARS-CoV-2 (COVID-19) с половинной максимальной эффективной концентрацией 50 % (EC₅₀) в диапазоне — 0,67–2,66 мкм в клетках A-549 и 0,32–2,03 мкм в клетках Vero E6. N4-гидроксицитидин проявляет аналогичную активность против SARS-CoV-2 (COVID-19) вариантов B.1.1.7 (альфа), B.1351 (бета), P.1 (гамма) и B.1.617.2 (дельта) со значениями EC₅₀ 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкм соответственно. Не наблюдалось никого влияния на противовирусную активность NHC против SARS-CoV-2 (COVID-19) in vitro, когда N4-гидроксицитидин тестировался в комбинации с абакавиром, эмтрицитабином, гидроксихлорохином, ламивудином, нелфинавиром, ремдесивиром, рибавирином, софосбувиром или тенофовиром.

Резистентность

В клинических исследованиях молнупиравира 2 фазы не было выявлено изменений SARS-CoV-2, связанных с развитием устойчивости к N4-гидроксицитидину. Исследования по оценке резистентности к SARS-CoV-2 к N4-гидроксицитидину не завершены.

Биотрансформация

N4-гидроксицитидин распределяется в тканях, где фосфорилируется до 5'-трифосфатной формы.

Пролекарство N4-гидроксицитидина — молнупиравир применяется при лечении инфекции SARS-COV-2 (COVID-19).

• Фармакологическая группа

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Код МКБ 10

  U07.1 КОВИД-19 (COVID-19), вирус идентифицирован