Ниацин

Ниацин (никотиновая кислота) — витаминное, гиполипидемическое и специфическое противопеллагрическое средство, относится к витаминам группы B. В организме ниацин превращается в никотинамид, который связывается с коферментами кодегидрогеназы Ⅰ и Ⅱ (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, процессах биосинтеза.

Восполняет дефицит витамина PP (витамина B₃), является специфическим противопеллагрическим средством (авитаминоз витамина PP). Нормализует концентрацию липопротеинов крови; в больших дозах (3–4 г/сут) снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Гипохолестеринемический эффект проявляется через несколько дней, снижение триглицеридов — через несколько часов после приёма.

Оказывает вазодилатирующее действие на уровне мелких сосудов (в том числе головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови и уменьшает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование тромбоксана A₂)). Обладает дезинтоксикационными свойствами. Проявляет эффективность при болезни Хартнупа — наследственно обусловленное нарушение обмена (всасывания и проникновения в ткани) триптофана, сопровождающееся дефицитом синтеза никотиновой кислоты.

Никотинамид, в отличие от ниацина, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения прилива крови к голове.

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе двенадцатиперстной кишки) — быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид. Максимальная плазменная концентрация (C_max) после перорального приёма — 45 минут. Биотрансформируется в печени. Основные метаболиты — N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью.

Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B₆) и рибофлавина (витамина B₂).

Период полувыведения (T_½) — 45 минут, выводится почками в виде метаболитов, при приёме высоких доз — преимущественно в неизменённом виде. Почечный клиренс зависит от уровня никотиновой кислоты в плазме крови и может снижаться при высокой концентрации её в плазме.

Гипо- и авитаминоз PP: пеллагра, неполноценное и несбалансированное питание (в том числе парентеральное), синдром мальабсорбции (в том числе на фоне нарушения функции поджелудочной железы), быстрое похудание, гастрэктомия, болезнь Хартнупа (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в том числе триптофана), заболевания желудочно-кишечного тракта (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона).

Состояния повышенной потребности организма в витамине PP: длительная лихорадка, заболевания гепатобилиарной области (острые и хронические гепатиты, цирроз печени), гипертиреоз, хронические инфекции, злокачественные опухоли, длительный стресс, беременность (особенно на фоне никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации.

Гиперлипидемия, в том числе первичная гиперлипидемия (типы Ⅱa, Ⅱb, Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ).

Ишемические нарушения мозгового кровообращения, облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), спазм сосудов конечностей, желче- и мочевыводящих путей; диабетическая полиневропатия, микроангиопатия.

Неврит лицевого нерва, гипоацидный гастрит, энтероколит, колит, длительно не заживающие раны и трофические язвы.

• Повышенная чувствительность к ниацину;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения);
• подагра;
• гиперурикемия;
• выраженные нарушения функции печени;
• декомпенсированный сахарный диабет;
• тяжёлые формы артериальной гипертензии и атеросклероза (внутривенное введение).

• Беременность;
• грудное вскармливание.

С осторожностью при беременности и кормлении грудью (приём высоких доз противопоказан).

Экскретируется в грудное молоко.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста и лекарственной формы.

Рекомендуемые суточные дозы:

• Мужчины: ≥19 лет — 16 мг/день;
• Женщины: ≥19 лет — 14 мг/день;
• Беременные женщины — 18 мг/день;
• Грудное вскармливание — 17 мг/день.

После внутривенного введения редко: аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, стридорозное дыхание, крапивница).

Парестезии, головокружение, ощущение «прилива» крови к коже головы, гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, ортостатическая гипотензия, коллапс, ощущение жара, головная боль. Как правило, указанные эффекты исчезают самостоятельно. При быстром внутривенном введении возможно значительное снижение артериального давления, головокружение.

При длительном применении — жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, астения, повышение активности в крови аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы.

Подкожные и внутримышечные инъекции болезненны.

Симптомы

Высокие дозы ниацина могут вызвать временный прилив крови к голове и верхней половине туловища, зуд, желудочно-кишечные расстройства.

Пероральная LD₅₀ (полулетальная доза, средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы) составляет — 3720 мг/кг (мыши), 4550 мг/кг (кролики), 7000 мг/кг (крысы).

Лечение

Симптоматическая терапия.

При совместном применении с препаратами сульфонилмочевины может увеличивать уровень глюкозы в крови.

При введении с ловастатином повышает риск развития миопатии.

Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными средствами, антикоагулянтами и аскорбиновой кислотой.

Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и липопротеинов высокой плотности.

При длительном применении ниацина в высоких дозах возможно развитие жировой инфильтрации печени.

В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени.

Нецелесообразно применять для коррекции дислипидемий у больных сахарным диабетом.

Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог) или применять метионин, липоевую кислоту и другие липотропные средства.

Для снижения раздражающего эффекта на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта рекомендуют препарат запивать молоком.

• Фармакологические группы

  Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

  Витамины и витаминоподобные средства

  Никотинаты