Нинларо^®

капсулы

Одна капсула дозировкой 2,3 мг содержит:

действующее вещество: иксазомиба цитрата 3,29 мг соответствует иксазомибу 2,3 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 65,66 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,35 мг;

оболочка капсулы: желатин 36,83 мг, титана диоксид 1,14 мг, краситель железа оксид красный 0,03 мг, чернила чёрные 10А2¹ следовые количества.

Одна капсула дозировкой 3 мг содержит:

действующее вещество: иксазомиба цитрата 4,3 мг соответствует иксазомибу 3 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 64,65 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,35 мг;

оболочка капсулы: желатин 37,07 мг, титана диоксид 0,89 мг, краситель железа оксид чёрный 0,05 мг, чернила чёрные 10А2¹ следовые количества.

Одна капсула дозировкой 4 мг содержит:

действующее вещество: иксазомиба цитрата 5,7 мг соответствует иксазомибу 4 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 107,5 мг, тальк 1,20 мг, магния стеарат 0,60 мг;

оболочка капсулы: желатин 46,53 мг, титана диоксид 1,13 мг, краситель железа оксид красный 0,03 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,32 мг, чернила чёрные 10А2¹ следовые количества.

¹ Чернила чёрные 10А2 содержат: шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель оксид железа чёрный.

Дозировка 2,3 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 4, корпус капсулы светло-розового цвета, крышечка капсулы светло-розового цвета, с надписями "Takeda« на крышечке капсулы и »2.3 mg" на корпусе капсулы, нанесенными чёрными чернилами:

Дозировка 3 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 4. корпус капсулы светло-серого цвета, крышечка капсулы светло-серого цвета, с надписями "Takeda« на крышечке капсулы и »3 mg" на корпусе капсулы, нанесенными чёрными чернилами:

Дозировка 4 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы светло-оранжевого цвета, крышечка капсулы светло-оранжевого цвета, с надписями "Takeda« на крышечке капсулы и »4 mg" на корпусе капсулы, нанесенными чёрными чернилами.

Содержимое капсул — порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Препарат Нинларо^® показан в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших ранее как минимум одну линию предшествующей терапии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

Тромбоцитопения, желудочно-кишечная токсичность, периферическая нейропатия, периферические отёки, кожные реакции, гепатотоксичность, эмбриофетотоксичность.

Беременность

Краткое описание риска

Механизм действия Нинларо^® и данные, полученные в ходе исследований репродуктивной токсичности у животных, указывают на то, что Нинларо^® может оказывать вредное влияние на плод при применении у беременных женщин. Клинические данные относительно потенциального влияния Нинларо^® на беременность или на развитие эмбриона или плода отсутствуют. Иксазомиб обусловливал эмбриофетотоксичность у беременных крыс и кроликов в дозах, приводящих к воздействию, слегка превышающему то, которое наблюдается у пациентов, получающих рекомендуемые дозы. Женщина должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и избегать беременности в период применения Нинларо^®.

В общей популяции США оцениваемый риск выраженных врождённых дефектов или невынашивания при клинически установленной беременности составляет 2–4 % и 15–20 %, соответственно.

Данные

Данные, полученные в исследованиях на животных

При исследовании эмбриофетального развития на беременных кроликах у плода наблюдалось повышение частоты неправильного развития/изменений скелета (сращение хвостовых позвонков, изменение числа поясничных позвонков и полноценные добавочные ребра) при дозах, которые являлись токсичными и для самки (≥0,3 мг/кг). Уровни воздействия дозой 0,3 мг/кг у кроликов были в 1,9 раза выше, чем средняя доза воздействия у человека при применении рекомендуемых доз 4 мг. В исследовании по определению диапазона доз, влияющих на эмбриофетальное развитие крыс, при дозах, которые являлись токсичными для самки, наблюдалось снижение массы тела плода, тенденция к понижению жизнеспособности плода и увеличению частоты постимплантационной гибели плода при дозах 0.6 мг/кг. Уровни воздействия у крыс при дозах 0,6 мг/кг были в 2,5 раза выше, чем средний уровень воздействия у человека при применении рекомендуемых доз 4 мг.

Лактация

Краткое описание риска

Нет данных о выделении Нинларо^® или его метаболитов с грудным молоком и влиянии препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на образование грудного молока. Ввиду того, что степень риска развития серьёзных нежелательных реакций у ребёнка при применении Нинларо^® неизвестна, следует рекомендовать женщине прекратить грудное вскармливание в период лечения и в течение 90 дней после приёма последней дозы.

Женщины и мужчины, способные к деторождению

Контрацепция

Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны применять надёжные средства контрацепции в период лечения и в течение 90 дней после него.

Известно, что дексаметазон оказывает слабое или средней силы индуцирующее действие на изофермент CYP3A4, а также на другие ферменты и белки-переносчики. Поскольку Нинларо^® применяется совместно с дексаметазоном, следует учитывать риск снижения эффективности противозачаточных средств. Женщинам, использующим гормональные контрацептивы, следует также дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

Нинларо^® предназначен для приёма внутрь.

Нинларо^® следует принимать один раз в неделю, в один и тот же день недели и приблизительно в одно и то же время, в течение первых трёх недель четырёхнедельного цикла. Нинларо^® следует принимать, по крайней мере, за один час до или, по крайней мере, через два часа после приёма пищи. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой. Капсулу не следует раздавливать, жевать или открывать.

Режим дозирования

Рекомендуемые начальные дозы Нинларо^® составляют 4 мг, принимаемые внутрь один раз в неделю в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемые начальные дозы леналидомида составляют 25 мг, принимаемые внутрь ежедневно с 1 по 21 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемые начальные дозы дексаметазона составляют 40 мг, применяемые в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла лечения.

V — приём лекарственного препарата

Для получения дополнительной информации по леналидомиду и дексаметазону следует обратиться к инструкциям по их медицинскому применению.

Перед началом нового цикла терапии:

• Абсолютное количество нейтрофилов должно быть, по крайней мере, 1000 /мм³
• Количество тромбоцитов должно быть, по крайней мере, 75000 /мм³
• Негематологическая токсичность должна в целом восстановиться до исходного состояния пациента или до 1 степени или ниже, по усмотрению врача.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Сопутствующая терапия

Следует оцепить необходимость профилактического назначения противовирусных препаратов у пациентов, получающих Нинларо^®, с целью снизить риск реактивации вируса опоясывающего герпеса (см. раздел «Побочное действие»).

Задержка приёма или пропущенные дозы

В случае задержки или пропуска приёма очередной капсулы Нинларо^® препарат следует принять только если до приёма следующей запланированной дозы осталось ≥ 72 часов. Пропущенную дозу не следует принимать менее, чем за 72 часа перед приёмом следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойную дозу препарата вместо пропущенной дозы.

В случае возникновения рвоты после приёма препарата не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен продолжить лечение препаратом со следующей запланированной дозы.

Указания по изменению дозы

Последовательность уменьшения дозы Нинларо^® представлена в таблице 2. рекомендации по коррекции дозы приведены в таблице 3.

* Рекомендуемая начальная доза 3 мг у пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени, тяжёлыми нарушениями функции почек или заболеваниями почек терминальной стадии, требующими диализа.

Рекомендуется чередующийся подход к изменению дозы Нинларо^® и леналидомида при тромбоцитопении, нейтропении и сыпи, как описано в таблице 3. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению леналидомида, если требуется снижение дозы леналидомида.

* При повторных проявлениях токсичности рекомендуется использовать схему последовательного приёма леналидомида и Нинларо*.

ţ Градация основана на Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института онкологии США (СТСАЕ, версия 4.03)

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Результаты популяционного фармакокинетического (ФК) анализа у пациентов старше 65 лет показали отсутствие необходимости в коррекции дозы иксазомиба.

В исследованиях иксазомиба не выявлено клинически значимых различий безопасности и эффективности препарата у пациентов моложе 65 лет и пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Нарушение функции печени

Начальную дозу Нинларо^® снижают до 3 мг у пациентов с умеренными (общий билирубин выше чем 1,5-3 × ВПН [верхний предел нормы]) или тяжёлыми (общий билирубин выше чем 3 × ВПН) нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Начальную дозу Нинларо^® снижают до 3 мг у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже чем 30 мл/мин) или с заболеваниями почек в терминальной стадии, требующих диализа. Нинларо^® не может быть выведен путём проведения диализа. Относительно рекомендаций но дозированию леналидомида у пациентов с нарушениями функции почек следует обратиться к инструкции по его медицинскому применению.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения иксазомиба у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Следующие нежелательные реакции подробно описаны в разделе «Особые указания»:

• Тромбоцитопения
• Желудочно-кишечная токсичность
• Периферическая нейропатия
• Периферические отёки
• Кожные реакции
• Гепатотоксичность

Опыт применения в клинических исследованиях

Поскольку Нинларо^® применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, следует ознакомиться с информацией о нежелательных реакциях этих препаратов в инструкции по медицинскому применению.

Популяция оценки безопасности в базисном исследовании 3 фазы включала 720 пациентов с рецидивирующей и/или устойчивой к лечению множественной миеломой, получавших Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (схема с Нинларо*; N=360) или плацебо в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (схема с плацебо; N=360) и 115 пациентов из двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 20 %), которые были зарегистрированы у 417 пациентов, получавших Нинларо и 418 пациентов, получавших плацебо, являлись диарея (39 % по сравнению с 32 %), тромбоцитопения (33 % по сравнению с 21 %), нейтропения (33 % по сравнению с 30 %), запор (30 % по сравнению с 22 %), периферическая нейропатия (25 % по сравнению с 20 %), тошнота (23 % по сравнению с 18 %), периферические отёки (23 % по сравнению с 17 %), рвота (20 % по сравнению с 10  %) и инфекции верхних дыхательных путей (21 % по сравнению с 16 %). Серьёзные нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥ 2 % пациентов, включали тромбоцитопению (2 %) и диарею (2 %).

Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности — MedDRA) (см. табл. 4). Для описания частоты нежелательных реакций (HP) используется классификация, основанная на рекомендациях Совета международных научно-медицинских организаций — CIOMS: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть рассчитана на основе доступных данных).

* Представляет группу предпочтительных терминов.

Описание отдельных нежелательных реакций

Прекращение лечения

Развитие каждой из перечисленных нежелательных реакций потребовало отмены одного или более из трёх лекарственных препаратов у ≤1 % пациентов в группе Нинларо^®.

Тромбоцитопения

У 3 % пациентов, принимавших Нинларо^® и 1 % пациентов, получавших плацебо, во время лечения количество тромбоцитов составило ≤10000/мм³. У менее 1 % пациентов в обеих группах количество тромбоцитов во время лечения снизилось до ≤5000/мм³. Развитие тромбоцитопении привело к отмене одного или более из трёх препаратов у <1 % пациентов в группе Нинларо^® и у 1 % пациентов в группе плацебо. Тромбоцитопения не сопровождалась увеличением частоты геморрагических проявлений или количества переливаний тромбоцитарной массы.

Токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея приводила к отмене одного или более из трёх препаратов у 1 % пациентов в группе Нинларо^® и <1 % пациентов в группе плацебо.

Сыпь

Сыпь наблюдались у 18 % пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 10 % пациентов в группе плацебо. Чаще всего в обеих группах выявлялись пятнисто-папулезные и макулезные высыпания. Сыпь 3 степени зарегистрирована у 2 % пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 1 % в группе плацебо. Появление высыпаний привело к отмене одного или более из трёх лекарственных препаратов у <1 % пациентов в обеих группах.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия возникла у 25 % пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 20 % пациентов в группе плацебо. Периферическая нейропатия 3 степени зарегистрирована у 2 % пациентов в обеих группах. Наиболее часто развивалась периферическая сенсорная нейропатия (16 % и 12 % в группе Нинларо^® и плацебо, соответственно). Периферическая моторная нейропатия встречалась нечасто в обеих группах (<1 %). Развитие периферической нейропатии привело к отмене одного или более из трёх лекарственных препаратов у 1 % пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с <1 % пациентов в группе плацебо.

Расстройства зрения

Расстройства зрения описывали многими различными терминами предпочтительного употребления, суммарно их частота составляла 24 % у пациентов, получавших схему с Нинларо^®, и 15 % у пациентов, получавших схему с плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями были нечёткость зрения (5 % при схеме с Нинларо^® и 4 % при схеме с плацебо), сухость глаз (4 % при схеме с Нинларо^® и 1 % при схеме с плацебо), конъюнктивит (5 % при схеме с Нинларо^® и 1 % при схеме с плацебо) и катаракта (4 % при схеме с Нинларо^® и 5 % при схеме с плацебо). Нежелательные реакции степени 3 наблюдались у 2 % пациентов в обеих группах.

Другие нежелательные реакции

Но доступным данным, полученным за рамками исследования 3 фазы, в редких случаях сообщалось о следующих серьёзных нежелательных реакциях: острый лихорадочный иейтрофильный дерматоз (синдром Свита), синдром Стивенса-Джонсона, поперечный миелит, синдром задней обратимой энцефалопатии, синдром лизиса опухоли и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

В базисном исследовании 3 фазы (N=720) и двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (N=115) перечисленные ниже нежелательные реакции встречались с одинаковой частотой в группе Нинларо^® и группе плацебо: усталость (26 % против 24 %), снижение аппетита (12 % против 9 %), артериальная гипотензия (4 % в каждой группе), сердечная недостаточность (3 % в каждой группе), аритмия (12 % против 11 %), а также нарушение функции печени, в том числе изменение уровня печёночных ферментов (8 % против 6 %).

Частота возникновения тяжёлых (3–4 степени) форм гипокалиемии была выше в группе Нинларо^® (5 %), чем в группе плацебо (<1 %).

Развитие грибковой и вирусной пневмонии с летальным исходом регистрировалось у пациентов, получавших комбинацию Нинларо^®, леналидомид и дексаметазон, редко.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщить врачу обо всех случаях нежелательных реакций, в том числе не перечисленных в данной инструкции по медицинскому применению.

Специфического антидота для применения при передозировке Нинларо^® не существует. В случае передозировки необходим мониторинг за состоянием пациента, наличием нежелательных реакций (см. раздел «Побочное действие»), а также проведение симптоматической терапии.

Фармакокинетические взаимодействия

Мощные индукторы CYP3A

Следует избегать одновременного применения Нинларо^® с мощными индукторами CYP3A (таких, как рифампин, фенитоин, карбамазепин и зверобой). Совместное применение Нинларо с рифампином понижает С_макс иксазомиба на 54 % и AUC на 74 %.

Мощные ингибиторы CYP3A

Совместное применение Нинларо с кларитромицином, мощным ингибитором CYP3A, не привело к клинически значимому изменению наличия иксазомиба в системном кровотоке.

Мощные ингибиторы CYP1A2

По данным популяционного анализа фармакокинетики одновременное применение иксазомиба с мощными ингибиторами СYР1А2 не привело к клинически значимому изменению системного воздействия иксазомиба.

Влияние Нинларо^® на другие лекарственные средства

Нинларо^® не является ни обратимым, ни зависящим от длительности применения ингибитором изоформ CYP — 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19. 2D6 или 3А4/5. Иксазомиб не индуцировал активности CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 или уровней соответствующих иммунореактивных белков. При применении Нинларо^® не ожидается развития лекарственных взаимодействий путём подавления или индукции CYP.

Взаимодействия, связанные с переносчиками

Иксазомиб является низкоаффинным субстратом гликопротеина-Р. Иксазомиб не является субстратом BCRP (белка резистентности рака молочной железы), MRP2 (белка 2 множественной лекарственной резистентности) или печёночных ОАТР (транспортных полипептидов органических анионов). Иксазомиб не является ингибитором гликопротеина-Р, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, ОСТ (переносчика органических катионов) 2 типа, ОАТ (переносчика органических анионов) 1 и 3 типа, MATE (белков экструзии лекарственных препаратов и токсинов) 1 или 2-К. При применении Нинларо^® не ожидается развития лекарственных взаимодействий, связанных с переносчиками.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении Нинларо^® с дексаметазоном, который является слабым или умеренным индуктором CYP3A4, а также других ферментов и белков переносчиков, необходимо учитывать риск снижения эффективности пероральных контрацептивов. Женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Тромбоцитопения

Имеются сообщения о тромбоцитопении при применении Нинларо^® с максимальным снижением числа тромбоцитов, наблюдаемым между 14-21 днями каждого 28-дневного цикла, и восстановлением до исходного уровня к началу следующего цикла терапии. В ходе лечения у 3 % пациентов при схеме применения с Нинларо^® и 1 % пациентов при схеме применения с плацебо отмечалось количество тромбоцитов ≤ 10 000/мм³. У менее чем 1 % пациентов на фоне использования обеих схем отмечалось количество тромбоцитов ≤ 5000/мм³. Отмена лечения из-за тромбоцитопении встречалась со сходной частотой при обеих схемах лечения (<1 % пациентов при применении Нинларо^® и 2 % пациентов при применении плацебо отменяли одно или более из трёх применяемых лекарственных средств). Частота переливания тромбоцитарной массы составляла 6 % при схеме применения с Нинларо^® и 5 % пациентов при схеме применения с плацебо.

Количество тромбоцитов контролируют как минимум ежемесячно в ходе лечения препаратом Нинларо^®. Рекомендуется рассмотреть более частый контроль в течение первых трёх циклов терапии. Тромбоцитопения коррегируется с помощью изменений дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и переливания тромбоцитарной массы согласно стандартным медицинским рекомендациям.

Желудочно-кишечная токсичность

На фоне применения Нинларо^® отмечались диарея, запор, тошнота и рвота, эпизодически требовавшие применения противодиарейных, противорвотных средств и поддерживающего лечения. Диарея описана у 42 % пациентов при схеме применения с Нинларо^® и у 36 % пациентов при схеме применения с плацебо, запор у 34 % и 25 % пациентов соответственно, тошнота у 26 % и 21 % пациентов соответственно, и рвота у 22 % и 11 % пациентов соответственно. Диарея приводила к отмене одного или более из трёх применяемых лекарственных средств у 1 % пациентов при применении Нинларо^® и <1 % пациентов при применении плацебо. При симптомах степени 3 или 4 модифицируют дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Периферическая нейропатия

Большинство случаев нежелательных реакций в виде периферической нейропатии имели степень 1 (18 % при схеме применения с Нинларо^® и 14 % при схеме применения с плацебо) и степень 2 (8 % при схеме применения с Нинларо^® и 5 % при схеме применения с плацебо). Нежелательные реакции в виде периферической нейропатии степени 3 наблюдались у 2 % пациентов при обеих схемах; нежелательных реакций степени 4 или серьёзных нежелательных реакций не отмечено.

Наиболее часто наблюдающейся реакцией оказалась периферическая сенсорная нейропатия (19 % и 14 % при схеме с Нинларо^® и плацебо соответственно). Периферическая моторная нейропатия наблюдалась при обеих схемах нечасто (<1 %). Периферическая нейропатия приводила к отмене одного или более из трёх применяемых лекарственных средств у 1 % пациентов при обеих схемах. Пациентов следует регулярно обследовать на наличие симптомов нейропатии. Пациентам с вновь выявленной периферической нейропатией или ухудшением имеющейся может требоваться изменение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Периферические отеки

Периферические отёки были описаны у 25 % и 18 % пациентов при схеме применения с Нинларо^® и плацебо соответственно. Большинство случаев нежелательных реакций в виде периферических отёков имели степень 1 (16 % при схеме применения с Нинларо^® и 13 % при схеме применения с плацебо) и степень 2 (7 % при схеме применения с Нинларо^® и 4 % при схеме применения с плацебо).

Периферические отёки степени 3 наблюдались у 2 % и 1 % пациентов при схеме применения с Нинларо^® и плацебо соответственно. Периферических отёков степени 4 не отмечено. Случаев отмены лечения из-за периферических отёков не было. Следует оценить основную причину и проводить поддерживающее лечение согласно необходимости. При симптомах степени 3 или 4 коррегируют дозу дексаметазона согласно инструкции по его медицинскому применению или дозу Нинларо^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кожные реакции

Сыпь описана у 19 % пациентов при схеме применения с Нинларо^® и у 11 % пациентов при схеме применения с плацебо. Большинство случаев нежелательных реакций в виде сыпи имели степень 1 (10 % при схеме применения с Нинларо^® и 7 % при схеме применения с плацебо) или степень 2 (6 % при схеме применения с Нинларо^® 3 % при схеме применения с плацебо). Сыпь степени 3 отмечена у 3 % пациентов при схеме применения с Нинларо^® и у 1 % пациентов при схеме применения с плацебо. Нежелательных реакций в виде сыпи степени 4 или серьёзных нежелательных реакций в виде сыпи не отмечено. Наиболее частым видом сыпи при обеих схемах являлись макулопапулёзная и макулёзная сыпь. Сыпь приводила к отмене одного или более из трёх применяемых лекарственных средств у < 1 % пациентов при обеих схемах. Сыпь контролируют с помощью поддерживающего лечения или изменений дозы в случае степени 2 или выше (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатотоксичность

Лекарственное поражение печени, гепатоцеллюлярные повреждения, стеатоз печени, холестатический гепатит и гепатотоксичность были описаны у < 1 % пациентов в каждой из перечисленных реакций, получавших Нинларо^®. Были отмечены нарушения функции печени (6 % при схеме применения с Нинларо^® и 5 % пациентов при схеме применения с плацебо).

Следует регулярно контролировать уровень печёночных ферментов и коррегировать дозу при симптомах степени 3 или 4 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эмбриофетотоксичность

На основании знаний о механизме действия и результатов исследований на животных Нинларо^® может оказывать вредное влияние на плод при применении у беременных женщин. Адекватные и строго контролируемые исследования применения Нинларо^® у беременных женщин отсутствуют. Иксазомиб обусловливал эмбриофетотоксичность у беременных крыс и кроликов в дозах, приводящих к воздействию, слегка превышающему то, которое наблюдается у пациентов, получающих рекомендуемые дозы.

Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать избегать беременности в период применения Нинларо^®. Если Нинларо^® применяется в период беременности или женщина забеременела во время применения Нинларо^®, её следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Следует рекомендовать способным к деторождению женщинам применение надёжных средств контрацепции в период применения Нинларо^® и в течение 90 дней после приёма последней дозы. Женщинам, использующим гормональные контрацептивы, следует также дополнительно применять барьерный метод контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Нинларо^® является цитотоксическим препаратом. Следует соблюдать правила обращения и утилизации цитотоксических препаратов. Не следует открывать или разрушать капсулы. Следует избегать непосредственного контакта с содержимым капсулы. В случае разрушения капсулы избегать непосредственного контакта содержимого капсулы с кожей или глазами. Если произошел контакт с кожей, тщательно промыть водой с мылом. Если произошел контакт с глазами, тщательно промыть водой.

Любое неиспользованное количество лекарственного препарата или отходов следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Препарат Нинларо^® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В клинических исследованиях наблюдались усталость и головокружение. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами при наличии данных симптомов.

Капсулы 2,3 мг, 3 мг и 4 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке непосредственно до приёма каждой капсулы. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Haupt Pharma Amareg, GmbH, Германия