Парацетамол Каби

Paracetamol Kabi

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

1 мл раствора содержит: активное вещество парацетамол 10,0 мг; вспомогательные вещества: маннитол 36,7 мг, цистеин 0,1 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Точный механизм действия парацетамола не установлен.

Болеутоляющее действие

Парацетамол блокирует циклооксигеназу (ЦОГ1 и ЦОГ2) преимущественно в ЦНС. воздействуя на центры боли.

Жаропонижающее действие

Парацетамол селективно блокирует ЦОТЗ в ЦНС- центры терморегуляции (центральный компонент).

Отсутствие противовоспалительного действия

В воспалённых тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).

Парацетамол Каби обеспечивает начало купирования боли в течение 5–10 минут после введения. Пик анальгетического действия наблюдается через 1 час и сохраняется обычно в течение 4–6 часов.

Парацетамол Каби снижает температуру тела в течение 30 минут после введения. Жаропонижающий эффект обычно сохраняется в течение минимум 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые пациенты

Фармакокинетика парацетамола линейна после однократного и многократного введения препарата в течение 24 часов в дозах до 2 г.

Биодоступность парацетамола после инфузии 500 мг и 1 г парацетамола аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропарацетамола (соответствует 500 мг и 1 г парацетамола), соответственно.

Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола, составляет примерно 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Связывание парацетамола с белками плазмы крови незначительно (около 10 %). Через 20 минут после инфузии 1 г парацетамола выявляются значительные концентрации препарата (около 1,5 мкг/мл) в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация

Большая часть парацетамола метаболизируется в печени двумя основными путями: посредством конъюгации с глюкуроновой или серной кислотой. В дозах, превышающих терапевтические, последний путь метаболизма быстро насыщается. Небольшая фракция парацетамола (менее 4 %) метаболизируется с участием системы цитохрома P450, до промежуточного метаболита (N-ацетил-бензохинонимина), который обычно при введении терапевтических доз препарата быстро инактивируется посредством конъюгации с редуцированным глутатионом и выводится почками после конъюгации с цистеином и меркаптуроновой кислотой. Однако, после серьёзной передозировки, количество этого токсичного метаболита повышено.

Выведение

Метаболиты парацетамола в основном выводятся почками. 90 % введенной дозы препарата выводится в течение 24 часов, в основном в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %), менее 5 % выводится в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 ч, общий клиренс 18 л/ч.

Новорождённые младенцы, дети первого года жизни и дети старшего возраста

Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, аналогичны таковым у взрослых пациентов, за исключением периода выведения из плазмы крови, который у детей несколько короче (от 1,5 до 2 часов). У новорождённых младенцев период полувыведения из плазмы крови дольше, чем у детей первого года жизни, то есть около 3,5 часов. У новорожденных младенцев, детей 1 года жизни и детей до 10 лет выводится значительно меньше конъюгатов глюкуронида и больше конъюгатов сульфата, чем у взрослых пациентов.

Возрастные фармакокинетические показатели (стандартизованный клиренс, *CLstd/Foral (л .ч-1 70 кг-1):

ВозрастВес (кг)CLstd/Foral (л .ч-1 70 кг-1)
40 недель (гестационный возраст) доношенные новорождённые3.35.9
3 месяца (постнатальный возраст)68.8
6 месяцев (постнатальный возраст)7.511.1
1 год (постнатальный возраст)1013.6
2 года (постнатальный возраст)1215.6
5 лет (постнатальный возраст)2016.3
8 лет (постнатальный возраст)2516.3

*CLstd — расчёт CL по численности популяции.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

При тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола происходит несколько медленнее, период полувыведения варьирует от 2 до 5,3 часов. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек скорость элиминации конъюгатов сульфата и глюкуроната в три раза ниже, чем у здоровых пациентов. Поэтому при лечении парацетамолом пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением препарата должен быть увеличен до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не меняются. При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозировки парацетамола не требуется.

Показания

Препарат показан для снятия боли и лихорадочного синдрома в тех случаях, когда внутривенный способ применения наиболее рационален, в том числе, если применение других способов введения невозможно.

Краткий курс лечения болевого синдрома умеренной интенсивности, особенно после хирургических вмешательств.

Краткий курс лечения лихорадочного синдрома на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) и к любому другому компоненту препарата, тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или заболевания печени в активной стадии, период новорожденности (до 1 мес.).

С осторожностью

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Соблюдайте осторожность при расчёте дозы препарата! Ошибка между дозированием в МГ или в МЛ может стать причиной случайной передозировки и смерти.

В ситуациях, когда это возможно, рекомендуется использовать препараты для приёма внутрь.

Во избежание риска передозировки необходимо убедиться в том, что другие применяемые в этот же период лекарственные препараты не содержат парацетамол или пропацетамола гидрохлорид.

Применение доз препарата, превышающих рекомендованные, связано с риском развития серьёзного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая молниеносный гепатит, печёночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно не проявляются раньше, чем через 2 дня, и могут быть неочевидными в течение 4–6 дней после введения препарата. В данном случае необходимо применить антидот как можно раньше.

Следует соблюдать особую осторожность при применении парацетамола у пациентов при наличии следующих условий:

  • Нарушения функции печени (менее ≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • Доброкачественные гипербилирубинемии, в том числе синдром Жильбера-Мейленграхта (негемолитическая семейная желтуха), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени;
  • Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин);
  • Хроническая алкогольная зависимость;
  • Хроническое неполноценное питание (низкий резерв глутатиона печени), в том числе анорексия, булимия, кахексия;
  • Полное парентеральное питание;
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм) (возможно развитие гемолитической анемии из-за сниженного высвобождения глутатиона после приёма парацетамола);
  • Гиповолемия, обезвоживание;
  • Пожилой возраст.

Влияние на показатели лабораторных исследований

Парацетамол может искажать результаты анализа мочевой кислоты при применении фосфорновольфрамовой кислоты и влиять на результаты анализа концентрации глюкозы в крови с использованием глюкозооксидазы пероксидазы.

Применение при беременности и лактации

Клинический опыт применения парацетамола для внутривенного введения при беременности ограничен. Исследования применения парацетамола для приёма внутрь в терапевтических дозах показали отсутствие неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие плода и здоровье ребёнка.

Применение препарата Парацетамол Каби беременным женщинам допустимо только после тщательной оценки, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка. В этом случае следует строго следить за назначаемыми дозами и продолжительностью лечения.

При приёме внутрь парацетамол в незначительных количествах проникает в грудное молоко. О каком-либо неблагоприятном влиянии на ребёнка не сообщалось. Парацетамол может применяться в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза для матери превышает риск для ребёнка.

Способ применения и дозы

Внутривенно, однократно, в виде инфузии в течение 15 минут.

Флакон 100 мл предназначен для лечения взрослых пациентов, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Флакон 50 мл предназначен для лечения доношенных младенцев, детей первого года жизни и детей с массой тела не более 33 кг.

Препарат нельзя смешивать в одном флаконе для инфузий с другими лекарственными препаратами.

Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия флакона, неиспользованный остаток препарата уничтожают. Перед началом инфузии флакон с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.

Допускается дополнительное разведение препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) до ⅒ части первоначального объёма (1 объём Парацетамол Каби и 9 объёмов указанного растворителя). Разведённый раствор применять в течение часа после приготовления, включая время инфузии. Перед началом инфузии флакон с разведённым препаратом необходимо внимательно осмотреть на предмет отсутствия механических частиц и изменения цвета раствора.

Для инфузии применяют иглу диаметром 0,8 мм, которую вводят во флакон в месте, обозначенным на резиновой пробке, держа флакон строго вертикально. Как и в случае других растворов для инфузий, поставляющихся в стеклянной таре, во избежание эмболии пузырьками воздуха следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводится препарат.

Режим дозирования
Масса тела пациента (интервал весовой группы)Доза парацетамола для однократного введенияОбъём раствора для однократного введенияМаксимальный объём раствора для инфузий Парацетамол Каби 10 мг/ мл для однократного введения, рассчитанный для верхнего предела весовой группы пациентов ***Максимальная
суточная
доза**
меньше или равна 10 кг*7,5 мг/кг0,75 мл / кг7,5 мл30 мг / кг
более 10 кг и меньше или равна 33 кг15 мг / кг1,5 мл/кг49,5 мл60 мг/кг (всего
не более 2 г)
более 33 кг и меньше или равна 50 кг15 мг/кг1,5 мл/кг75 мл60 мг/кг (всего
не более 3 г)
более 50 кг с риском развития гепатотоксичности1 г100 мл100 мл3 г
более 50 кг без риска развития гепатотоксичности1 г100 мл100 мл4 г

* Данные по безопасности и эффективности применения препарата для лечения недоношенных новорождённых младенцев отсутствуют.

** Максимальная суточная доза указана в таблице для пациентов, не получающих других парацетамолсодержащих препаратов. В ином случае доза должна быть соответственно скорректирована с учётом приёма всех других лекарственных препаратов, содержащих парацетамол или пропацетамол.

*** Пациентам с меньшей массой тела требуется меньший объём введения раствора.

Допускается введение не более 4 доз препарата в сутки.

Минимальный интервал между каждым применением препарата должен составлять не менее 4 часов.

Особые указания при применении Парацетамол Каби у пациентов с массой тела меньше или равной 10 кг:

  • во избежание ошибок при расчёте доз рекомендуется указывать объём для однократного введения в миллилитрах (мл);
  • объём вводимого препарата не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию;
  • нельзя использовать держатель для подвешивания флакона в связи с введением небольшого объёма препарата;
  • необходимый объём препарата следует извлечь из флакона, развести в 0,9 % растворе натрия хлорида или растворе глюкозы 5 % до одной десятой от общего объёма (1 объём препарата и 9 объёмов указанного растворителя) и вводить в течение 15 минут;
  • для извлечения необходимого объёма препарата из флакона (в зависимости от веса ребёнка и требуемой дозы) следует использовать шприцы объёмом 5 или 10 мл.
  • Тяжёлые нарушения функции почек

    При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) интервал между введением препарата следует увеличить до 6 часов.

    При нарушениях функции печени у взрослых пациентов и у пациентов с хроническим алкоголизмом, нарушениями питания (низкий резерв глутатиона печени) или обезвоживанием максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

    Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные эффекты

Частота побочных реакций, приведённых ниже, изложена в соответствии со следующей градацией:

  • Очень часто ≥1/10
  • Часто ≥1/100, <1/10
  • Нечасто ≥1/1 000, <1/100
  • Редко ≥1/10 000, <1/1 000
  • Очень редко <1/10 000
  • Частота неизвестна (не может быть подсчитана, исходя из имеющихся данных)

При применении лекарственных препаратов, содержащих парацетамол, нежелательные реакции наблюдаются редко или очень редко:

Системно-органный классРедкоОчень редкоНеизвестно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системыТромбоцитопения.
лейкопения.
нейтропения.
агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системыГиперчувствительность (от простой кожной сыпи или крапивницы до анафилактического шока, требующего немедленной отмены лечения), бронхоспазм
Нарушения со стороны сердцаТахикардия
Нарушения со стороны сосудовСнижение артериального давления
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейСерьёзные кожные реакцииЭритема, гиперемия, кожный зуд
Общие расстройства и нарушения в месте введенияОбщая слабость
Лабораторные и инструментальные данныеПовышение активности «печёночных» трансаминаз
Местные реакцииБолезненность и чувство жжения в месте введения препарата

Передозировка

Пациенты пожилого возраста, дети младшего возраста, пациенты с нарушением функции печени, пациенты с хронической алкогольной зависимостью, хроническим неполноценным питанием и пациенты, одновременно получающие лекарственные препараты, индуцирующие ферменты, относятся к группе повышенного риска повреждения печени (включая молниеносный гепатит, печёночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит). В этих случаях передозировка парацетамола может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки обычно возникают в течение 24 часов: тошнота, рвота, снижение аппетита, бледность кожных покровов, боли в области живота.

Передозировка при однократном введении взрослым пациентам 7,5 г или более парацетамола или при однократном введении детям 140 мг/кг массы тела ведёт к некрозу клеток печени, что может вызвать полный и необратимый некроз и последующую печёночную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение активности «печёночных» трансаминаз (ACT, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина в комбинации со снижением протромбина через 12–48 часов после введения препарата. Клинические признаки поражения печени становятся очевидными через 2 дня. а максимальная степень поражения печени — в течение 4–6 дней после передозировки.

Лечение:

  • Немедленная госпитализация.
  • Перед началом лечения необходимо в как можно более короткие сроки взять образец крови для определения содержания парацетамола в плазме крови.
  • Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона-метионина и N-ацетилцистеина (NAC) в течение 10 часов после передозировки. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения.
  • Симптоматическое лечение.
  • Необходимо провести функциональные тесты по оценке функции печени в начале лечения и, затем, повторять каждые 24 часа. Обычно активность трансаминаз печени возвращается к норме через 1 или 2 недели с полным восстановлением функции печени. В очень серьёзных случаях может потребоваться пересадка печени.
  • Гемодиализ может снизить содержание парацетамола в плазме крови, однако, его эффективность ограничена.

Взаимодействие

Применение пробенецида вызывает приблизительно двукратное снижение клиренса парацетамола посредством ингибирования его связывания с глюкуроновой кислотой. При применении следует рассмотреть возможность уменьшения дозы парацетамола.

Фенитоин снижает эффективность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать применения парацетамола в высоких дозах и/или в течение длительного времени. Необходимо контролировать состояние таких пациентов на предмет развития признаков гепатотоксичности.

Индукторы микросомальных ферментов печени (например, этанол, барбитураты, изониазид, рифампицин, антикоагулянты, зидовудин, амоксициллин+клавулановая кислота, фенитоин) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обуславливает возможность развития тяжёлых интоксикаций при небольших передозировках.

Этанол способствует развитию острого панкреатита.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в том числе циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Длительное одновременное применение парацетамола и НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Салициламид увеличивает период полувыведения парацетамола.

Одновременное применение парацетамола в виде инфузий (4 г/сутки, не менее 4 суток) и непрямых антикоагулянтов может приводить к незначительному изменению МНО (Международного Нормализованного Отношения). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели после прекращения инфузий парацетамола.

Особые указания

Раствор Парацетамол Каби вводится путём внутривенной инфузии в течение 15 минут. Только для однократного введения. Остатки неиспользованного раствора должны быть уничтожены.

Применять только прозрачный, не содержащий механических включений раствор из неповрежденной упаковки.

Препарат можно разводить в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % декстрозы (глюкозы) до соотношения 1:10. Разведённый раствор не следует применять при обнаружении опалесценции, видимых взвешенных частиц или осадка.

При работе с любыми растворами для внутривенного введения, поставляемыми в стеклянных флаконах, в конце инфузии необходим тщательный контроль во избежание эмболии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Не сообщалось о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 10 мг/мл.

Хранение

Хранить при температуре от 15 до 25 °C.

Не охлаждать и не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Парацетамол Каби: