Цефепим

Цефепим

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый флакон содержит:

Активное вещество:

Цефепима гидрохлорид в количестве эквивалентном цефепиму — 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г.

Вспомогательное вещество: L-аргинин (в качестве буферного компонента).

Порошок белого цвета с желтоватым оттенком.

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллнн-связывающие белки.

Активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A). Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pscudomonas aeruginosa. In vitro активен в отношении грам положительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophytics. Streptococcus agalactiae (группа В); грамотрицательных аэробов: Acinetobacter Iwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii. Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca. Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-л актам азы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens. Большинство штаммов Enterococcus, в том числе Enterococcus faecalis, метициллинорезистентные стафилококки, Stenotrophomonas maltophilia (ранее известная как Xanthomonas maltophilia). Clostridium difficile не чувствительны к цефепиму.

Фармакокинетика

Биодоступность 100 %. TC_max после внутривенного и внутримышечного введения в дозе 0,5 г — к концу инфузии и 1–2 ч соответственно. C_max при в/м введении в дозах 0,5, 1 и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г — 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме — 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/м введении — 0,2 мкг/мл, при в/в — 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объём распределения — 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы — 20 %. Метаболизируется в печени и почках на 15 %. T½ — 2 ч, общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс — 110 мл/мин. Выводится почками (путём гломерулярной фильтрации в неизменённом виде — 85 %), с грудным молоком. Т½ при гемодиализе — 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами.

• Пневмония (среднетяжёлая и тяжёлая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе с сопутствующей бактеримией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.
• Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).
• Осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
• Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинечувствительные штаммы). Streptococcus pyogenes.
• Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacleroides fragilis.

Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

• повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам;
• детский возраст до 2 мес. (для в/в введения);
• детский возраст до 12 лет (для в/м введения).

Заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе; псевдомембранозный колит, язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит); хроническая почечная недостаточность.

Назначение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутривенно (капельно и струйно) инфузионно (в течение не менее 30 мин) или внутримышечно (только при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести, вызванных Е. coli). Пневмония (среднетяжёлая и тяжёлая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: в/в 1–2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Фебрильиая нейтропения (эмпирическая терапия): в/в 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении. Осложнённые или неосложнённые инфекции мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести, вызванных Е. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: в/в или в/м (только для инфекций, вызванных Е. coli) по 0,5–1 г каждые 12 ч в течение 7–10 дней. Тяжёлые осложнённые или неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Е. coli или Klebsiella pneumoniae: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Среднетяжёлые и тяжёлые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней. Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 7–10 дней. Для профилактики инфекции при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости: за 60 минут до начала хирургической операции вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вливания дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы, рекомендуется повторное введение 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут с последующим введением 500 мг метронидазола.

У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч в/в; при фебрильной нейтропенни — 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.

У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), доза препарата должна быть скорректирована. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата представлены в таблице.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе — рекомендуемые поддерживающие дозы — 500 мг каждые 48 ч, 1 г каждые 48 ч, 2 г каждые 48 ч, 2 г каждые 48 ч; пациенты на гемодиализе — 1 г в первый день лечения, затем 500 мг каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 г. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.

Данные по применению препарата у детей с сопутствующей ХПН отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с ХПН сходен с режимом дозирования у взрослых. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Для приготовления раствора для в/в введения препарат растворяют в 5 мл (0,5 г) или 10 мл (1,0 г; 2,0 г) стерильной воды для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида. В/в струйно вводят в течение 3–5 минут. Для внутривенной инфузии приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % или 10 % раствор декстрозы, раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором декстрозы; максимальная концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут. Для приготовления раствора для в/м введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, бактсриостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0,5 % и 1 % растворе лидокаина гидрохлорида (0,5 г в 1,5 мл, 1,0 г в 3,0 мл).

Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе эритематозные высыпания), зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, анафилактический шок, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: при в/в введении — флебиты, при в/м — гиперемия, болезненность и воспаление в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания, судороги,

энцефалопатия (при отсутствии коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны мочеполовой системы: вагинит, вагинальные инфекции, генитальный зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (токсическая нефропатия, почечная недостаточность).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз,

гемолитическая анемия, апластическая анемия, кровотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отёки, вазодилятация.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, увеличение частичного тромбопластинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Прочие: развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз, кандидоз, изменение вкуса.

Пострегистрационный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Симптомы (чаще возникают у больных с ХПН): судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: гемодиализ, поддерживающая терапия.

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т½, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). Цефепим повышает ототоксичность аминогликозидов.

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) — антагонизм. Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима). Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинство других бета-лактамиых антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При назначении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

При использовании цефепима может возникнуть псевдомембранозный колит. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита не требуют специального лечения, достаточно прекратить введение препарата; умеренные или тяжёлые случаи могут потребовать специального лечения. Возможна перекрёстная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов. Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтверждённой для данной ситуации клинической эффективностью. Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьёзные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус (см. раздел «Побочное действие»: Пострегистрационный опыт). Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г.

Список Б.

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

SANJIVANI PARANTERAL, Limited, Индия