Стрептокиназа

Streptokinase

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения

Состав

Стрептокиназа 750000 МЕ 1500000 МЕ
Полигелина 25 мг 25 мг
Натрия L-глутамината 25 мг 25 мг
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения

Описание

Пористая масса, уплотненная в таблетку, белого с желтоватым оттенком цвета. Г игроскопична.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) — протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в том числе факторов свёртывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа — стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна её нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стреп- токиназы.
Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. При внутривенной инфузии снижает артериальное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление с последующим уменьшением сердечного выброса, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитическое действие сохраняется на протяжении нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба — тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгуст-ках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.

Фармакокинетика

Метаболизируется путём гидролиза. Период полувыведения после внутривенного введения 1500000 МЕ — 1 ч, а комплекса стрептокиназа- профибринолизин — 23 мин. Комплекс частично инактивируется антистреп-
тококковыми антителами. Образующийся фибринолизин инактивируется альфа-2-антиплазмином и альфа-2-микроглобулином.
Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени клиренс замедлен.

Показания

Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и её ветвей. Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артерио-венозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены); тромбоз артерий, после проведения диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. Тромбоз вен внутренних органов, артерий и глубоких вен конечностей (с давностью менее 14 дней) и таза. Ретромбоз после операций на сосудах. Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Промывание внутривенных катетеров (в т. ч. для гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя на фоне острого инфаркте миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли и метастазы головного и спинного мозга, артериальная гипертензия (артериальное давление более 200/110 мм рт. ст.), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулёз (активная форма), каверны лёгких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 недель после расширенных хирургических вмешательств, 8 недель после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 недели после транслюмбальной артериографии, 3 мес после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности; патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности; постоянный катетер мочевого пузыря.

С осторожностью

С осторожностью: печеночная/почечная недостаточность, бронхиальная астма, перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм), бронхо- эктатическая болезнь с кровохарканьем; расширение вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанима-ции (в том числе непрямой массаж сердца), искусственная вентиляция лёгких, неф- ролитиаз, меноррагии, менструальный период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше 75 лет).

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, внутриартериально, интракоронарно.
Внутривенно (для растворения лиофилизат осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, водой для инъекций или с раствором Рингера).
Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен вводят внутривенно капельно в начальной дозе 250000 МЕ (в течение 30 мин), а затем поддерживающие дозы по 1500000 МЕ каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл — 9000000 МЕ. Возможно повторение 6 ч введения, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса — 250000 МЕ внутривенно капельно в течение 30 мин, затем по 100000 МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости — продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на другой гомологичный тромболитик.
При тромбозе коронарных сосудов — внутривенно капельно 1500000 МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1000 МЕ/ч. Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластино- вое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250000 МЕ в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100000 МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Содержание фибриногена в плазме не должно быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале.
Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно (с помощью катетера) 20000 МЕ, затем 2000-4000 МЕ/мин, общая доза — 140000 МЕ, в течение 30-40 мин, или по 250000-300000 МЕ в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее, чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быстрее.
Детям вводят внутривенно капельно в дозе 1000-10000 МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим длительным вливанием по 1000 МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.
Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и эмболиями вводят по 1000-2000 МЕ с интервалами 3-5 мин. Продолжительность и количество введений зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально — 120000 МЕ за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.
Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и эмболиях периферических артерий — внутриартериально в дозе 1000-2000 МЕ с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза не должна превышать 120000 МЕ.
При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — внутривенно капельно 250000 МЕ в течение 30 мин, затем 100000 МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией.
Для восстановления проходимости канюли — 100000-250000 МЕ в 2 мл раствора натрия хлорида, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.

Побочные эффекты

Кровотечения из мест введения, дёсен; кровоизлияния: в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематомы; внутренние кровотечения (желудочно-кишечный тракт, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.); разрыв селезенки; ре- перфузионная аритмия, отёк лёгких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в том числе легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха); увеличение скорости оседания эритроцитов, при многократном введении — повышение активности «печеночных» трансаминаз, гаммаглутаминтрансферазы, креатинкиназы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, снижение — холинэнстеразы; аллергические реакции (особенно при повторных введениях): покраснение кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение артериального давления, бради- или тахикардия, артрит, васкулит (в том числе геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Передозировка

Симптомы: массивное кровотечение. Лечение: антифибринолитические
средства (транексамовая или пара-аминометилбензойная кислота, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например, внутривенно капельно, апротинин в начальной дозе 500000 КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50000-100000 КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота — 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кро- вопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилированного крахмала). Симптоматическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы.

Взаимодействие

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, ацетилсалициловая кислота, вальпроевая кислота усиливают эффект и повышают риск развития кровотечений. Антифибринолитические препараты ослабляют. Несовместим с плазмозаменяющими средствами — гидроксиэтилкрахмалом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).

Особые указания

Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч.
Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль свёртываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового — в 1,5-2,5 раза; с учетом этого, необходимо вводить соответствующее количество гепарина — 500-1000 МЕ/ч, а затем пероральные производные кумарина).
Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрепто- киназе.
У новорожденных рекомендуется ультразвуковое исследование черепа. В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, с профилактической целью возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона за 10 мин до введения, и антигистаминных средств. Повторное введение стрептокиназы увеличивает риск развития аллергических реакций.
В период лечения при тромбозе глубоких вен, пациенткам не следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии.
Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности, вследствие появления высокого титра антистрептококковых
антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае, можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.).
Для внутривенного введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры — наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и внутримышечных инъекций).

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения 750000 МЕ и 1500000 МЕ во флаконах; 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку.

Хранение

Список Б. В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Стрептокиназа: