Топотекан-Актавис

Топотекан-Актавис

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

1 флакон дозировкой 1 мг содержит:

Активное вещество: топотекана гидрохлорид 1,09 мг, соответствующий 1 мг топотекана основания;

Вспомогательные вещества: маннитол 24,0 мг, винная кислота 5,0 мг, натрия гидроксид до pH 3,0 ±0,2 (2,8-3,2).

1 флакон дозировкой 4 мг содержит:

Активное вещество: топотекана гидрохлорид 4,35 мг, соответствующий 4 мг топотекана основания;

Вспомогательные вещества: маннитол 48,0 мг, винная кислота 20,0 мг, натрия гидроксид до pH 3,0 ±0,2 (2,8-3,2).

Пористая масса жёлтого цвета.

• Мелкоклеточный рак лёгкого;
• рак яичника;
• рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

• Выраженное, угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1,5 × 10⁹/л, тромбоцитов — менее 100 × 10⁹/л);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (отсутствие достаточного опыта применения);
• повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Женщины детородного, возраста и мужчины в период приёма топотекана должны использовать надёжные средства контрацепции.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Препарат Топотекан-Актавис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий перед применением сначала необходимо восстановить, а затем приготовить (см. Правила приготовления раствора).

Топотекан вводят в виде 30-минутной в/в инфузии.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть ≥1,5*10 %, тромбоцитов ≥100*10 %, уровень гемоглобина ≥9 г/дл.

При мелкоклеточном раке лёгкого и раке яичников назначают по 1.5 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком лёгкого — 6.1 недели. Приблизительно у 18 % больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии). Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы ≥1*10⁹/л, тромбоциты >100*10⁹/л, гемоглобин ≥9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0.5*10⁹/л) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 мг/м²/сут или при необходимости до 1 мг/м²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтроиения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены. При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25*10/⁹л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м², терапию топотеканом следует прекратить.

При раке шейки матки рекомендуемая доза топотекана составляет 0.75 мг/м² в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м². Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить. Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы ≥1,5*10 %, тромбоциты ≥100*10 %, гемоглобин ≥9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °C и выше при количестве нейтрофилов <1*10 %) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20 % до 0.6 мг/м². При снижении числа тромбоцитов <10*10⁹/л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены па 20 % до 0.45 мг/м².

При монотерапии для пациентов с КК ≥ 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м²/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 мл/мин отсутствуют.

При комбинированной терапии топотеканом с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинпна в плазме превысит 1.5 мг/дл. следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки. Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1.5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется. Использование топотекана для лечения детей не рекомендуется, так как имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Правила приготовления раствора

Содержимое флакона препарата Топотекан-Актавис дозировкой 1 мг следует растворить в 1.1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный восстановленный раствор имеет концентрацию 1 мг/мл, так как наполнение флакона производится с 10 %-ным избытком с целью достоверного количественного извлечения действующего вещества. Содержимое флакона препарата Топотекан-Актавис дозировкой 4 мг следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл (восстановленный раствор). Полученный восстановленный раствор после разведения стерильной водой для инъекций необходимо развести 0.9 %-ным раствором натрия хлорида (раствор для инфузий) или 5 %-ным раствором декстрозы (раствор для инфузий) до концентрации 25-50 мкг/мл (приготовленный раствор). В случае приготовления растворов в асептических условиях их хранение допускается в холодильнике при температуре 2-8 °C в течение 24 часов, но соблюдение сроков и условий хранения в данном случае возложено на потребителя.

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата.

Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения; редко — выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная болезнь лёгких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота (в том числе тяжёлой степени), боль в абдоминальной области*, запор, стоматит, анорексия (включая тяжёлую степень); часто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция.

Аллергические реакции: часто — реакции гиперчувствительности, включая кожную сьпь (в том числе эритематозную, макулопапулезную сьшь, дерматит, буллезную эритему); редко — анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк, крапивница.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения,

присоединение вторичных инфекций; часто — слабость, сепсис; очень редко — экхимозы,

кровоизлияния (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения). В очень редких случаях сообщалось об экстравазации. В случае экстравазации возможно возникновение гематомы или гиперемии кожи в месте введения.

* на фоне применения топотекана в результате развившейся нейтропении были сообщения о нейтропеническом колите, включая нейтропенический колит с летальным исходом (смотри раздел Особые указания).

Симптомы: угнетение функции костного мозга, стоматит.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

При одновременном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами

(например, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, а именно, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при

назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

- цисплатин в 1-й день в дозе 50 мг/м² и топотекан в дозе 0.75 мг/м² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 мг/м² и топотекан в дозе 1.25 мг/м² с 1-го по 5-й день.

- карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 мг/м с "1-го

по 5-й день.

- карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (клиренс ⁵¹ Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 мг/м с 1-го

по 5-й день.

Топотекан не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Отпускают по рецепту

Actavis Group PTC ehf, Исландия