Урапидил Калцекс

Urapidil Calcex

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

Состав действующих и вспомогательных веществ

1 мл препарата содержит действующее вещество: урапидил — 5 мг.

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота концентрированная, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, натрия гидроксида раствор 5 М, хлористоводородной кислоты раствор 5 М, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия. Блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы, благодаря чему снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счёт стимуляции серотониновых 5-НТ-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы). Частота сердечных сокращений и сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счёт снижения ОПСС.

Как правило урапидил не вызывает ортостатических реакций. Урапидил блокирует вазоконстрикцию. вызываемую альфа2-адренорецепторами, и не вызывает рефлекторную тахикардию, обусловленную вазодилатацией.

Преимущественно блокирует периферические постсинаптические альфа-адренорецепторы, таким образом, блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов. Кроме того, урапидил регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым бета-аденоблокирующим действием.

Сбалансированно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), уменьшая ОПСС, не вызывает рефлекторной тахикардии. Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, таким образом (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объём сердца. Не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

После внутривенного введения (в/в) 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила: сначала — быстрое снижение (альфа-фаза), затем — медленное (бета-фаза). Период распределения составляет 35 мин; объем распределения — 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг). Связь с белками плазмы крови — 80%. Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Метаболизм

Урапидил в основном метаболизируется в печени. Его основной метаболит — гидроксилированное производное (в 4-м положении бензольного кольца), не обладающее антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и так же активен, как урапидил.

Выведение

50–70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного препарата) выводятся почками; остальное количество — через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила). Период полувыведения (T½) после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч).

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов и у пациентов с тяжёлой печёночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс снижены, а T½ — увеличен.

Показания

Гипертонический криз, рефрактерная и тяжёлая степень артериальной гипертензии.

Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к урапидилу или любому из компонентов препарата;
  • аортальный стеноз;
  • коарктация аорты;
  • артериовенозная фистула (за исключением гемодинамически неэффективного диализного анастомоза);
  • открытый Боталлов проток;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

  • Нарушение функции печени и/или почек;
  • сердечная недостаточность, вызванная нарушением механической функции сердца, (например, при стенозе аортального или митрального клапана, эмболии легочной артерии или нарушениях сердечной деятельности вследствие заболеваний перикарда (тампонада сердца, констриктивный перикардит);
  • гиповолемия;
  • одновременное применение с циметидином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • пожилой возраст.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата Урапидил Калцекс противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях была продемонстрирована репродуктивная токсичность в отсутствие признаков тератогенности. В силу малочисленности данных исследований, возможный риск для человека неизвестен.

Беременность

Клинические данные по применению во время первого и второго триместра беременности отсутствуют, данные о применении препарата в третьем триместре беременности ограничены. Урапидил проникает через плацентарный барьер.

Применение препарата Урапидил Калцекс во время беременности противопоказано в связи с отсутствием адекватных данных о применении урапидила у беременных женщин.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют сведения о том, выделяется ли урапидил в грудное молоко. Применение препарата Урапидил Калцекс противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Урапидил Калцекс в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Урапидил Калцекс вводится внутривенно струйно или путём длительной внутривенной инфузии — в положении лёжа.

Гипертонический криз, рефрактерная и тяжёлая степень артериальной гипертензии

Внутривенное струйное введение

Препарат Урапидил Калцекс в дозе 10–50 мг вводят внутривенно, медленно, под постоянным контролем АД. Снижение АД ожидается в течение 5 мин. после введения. В зависимости от терапевтического эффекта возможно повторное введение препарата.

Внутривенная капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса

Поддерживающая доза (в среднем) — 9 мг/ч, т.е. 250 мг препарата Урапидил Калцекс (10 ампул по 5 мл или 5 ампул по 10 мл) растворяют в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли ~ 2,2 мл). Максимально допустимое соотношение — 4 мг препарата Урапидил Калцекс на 1 мл раствора для инфузий. Максимальная начальная скорость введения — 2 мг/мин (в зависимости от АД).

Скорость капельного введения зависит от показателей АД пациента.

Раствор для капельной инфузии, предназначенной для поддержания АД, готовится следующим образом: обычно 250 мг препарата (10 ампул по 5 мл или 5  ампул по 10 мл) прибавляют к 500 мл раствора для инфузий, например, 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % или 10 % раствора глюкозы для инфузий.

Если для введения поддерживающей дозы используется перфузионный насос, то 100 мг препарата (4 ампулы по 5 мл или 2 ампулы по 10 мл) вводят в шприц перфузионного насоса и разводят до 50 мл 0,9 % раствором натрия хлорида. 5 % или 10 % раствором глюкозы для инфузий.

Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства

Непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса или капельная инфузия применяется для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью внутривенного введения.

Урапидил Калцекс

Примечания. Если ранее применялись другие гипотензивные лекарственные средства, то препарат Урапидил Калцекс можно вводить только через промежуток времени, достаточный для того, чтобы подействовал(и) ранее введённый(е) препарат(ы). Дозу препарата Урапидил Калцекс следует соответственно скорректировать.

Препарат вводят внутривенно в виде инъекций или инфузий в положении пациента лежа на спине. Введение препарата может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении АД.

Пожилые пациенты

При применении гипотензивных препаратов у пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, поскольку у пожилых пациентов часто наблюдается изменение чувствительности к препаратам данного фармакологического класса (объем распределения снижен, а T½ увеличен).

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться снижение начальной дозы препарата по сравнению с рекомендованными дозами.

Длительность терапии

Терапия в течении 7 дней безопасна, но, как правило, при парентеральном введении гипотензивных препаратов данный период превышать не следует.

При повторном повышении артериального давления возможно возобновление парентеральной терапии. Возможно начинать постоянную терапию гипотензивными препаратами для приёма внутрь одновременно с неотложной парантеральной терапией. Если ранее применялись другие гипотензивные препараты, то препарат Урапидил Калцекс можно вводить только через промежуток времени, достаточный, что подействовал(и) ранее введённый(е) препарат(ы). Дозу препарата Урапидил Калцекс следует соответственно скорректировать.

Особые меры предосторожности при обращении

Препарат должен быть визуально проверен перед применением. Следует вводить только прозрачные растворы без наличия частиц.

Препарат Урапидил Калцекс нельзя смешивать со щелочными растворами для инъекций и инфузий (может привести к помутнению и образованию хлопьевидного осадка).

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами за исклчением: 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий, 5 % или 10 % раствора декстрозы (глюкозы).

После вскрытия ампулы препарат должен быть введён незамедлительно. Необходимо утилизировать любую неиспользованную часть.

Как открыть ампулу:

  • Поверните ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучите пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.
  • Используйте обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавите на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунок ниже).
Урапидил Калцекс

Любой неиспользованный лекарственный препарат или материал отходов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Побочные эффекты

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Большинство из перечисленных ниже побочных эффектов обусловлены резким падением АД, однако, опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При возникновении тяжёлых побочных эффектов может потребоваться прекращение терапии.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: тромбоцитопения*

Нарушения со стороны психики:

очень редко: возбуждённое состояние (ощущение беспокойства).

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавления или боли в груди (жалобы ангинозного характера), аритмии.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: снижение АД при изменении положения тела, например, при переходе в вертикальное положение из положения лёжа (ортостатическая гипотензия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: одышка, респираторный дистресс-синдром;

редко: заложенность носа.

Нарушения со стороны .желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота;

нечасто: рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: повышенное потоотделение;

редко: аллергические реакции (такие как кожный зуд, покраснение кожи, экзантема); частота неизвестна: ангионевротический отёк, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: протеинурия;

редко: нефропатия, нефротический синдром.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

редко: приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: повышенная утомляемость.

*Очень редко наблюдалось снижение количества тромбоцитов во время применения урапидила. Однако, невозможно было установить какую-либо причинную связь с терапией препаратом, например, посредством иммуногематологических исследований.

Передозировка

Симптомы: головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, повышенная утомляемость и заторможенность.

Лечение: При значительном снижении АД необходимо пациента уложить, ноги приподнять и провести мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови (ОЦК). Если эти меры являются неэффективными, требуется внутривенное введение сосудосуживающих препаратов, при одновременном контроле АД. Применение катехоламинов требуется только в редких случаях (например, эпинефрин (адреналин) в дозе 0,5–1,0 мг, разведённый в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).

Взаимодействие

Антигипертензивное действие урапидила может усиливаться при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, вазодилататорами или другими гипотензивными препаратами, а также при состояниях, связанных со снижением ОЦК в организме (например, диарее, рвоте) и при приёме этанола (алкоголя).

Следует с осторожностью применять урапидил в сочетании с баклофеном, поскольку баклофен может усилить интигипертензивное действие урапидила.

При одновременном применении циметидина и урапидила, концентрация последнего в плазме крови увеличивается на 15 %, в связи с чем, необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Не рекомендуется применение урапидила с ингибиторами АПФ из-за недостаточного количества клинических данных о совместном применении.

Следует соблюдать осторожноть при одновременном применении урапидила с имипрамином и нейролептиками (антигипертензивное действие и риск ортостатической гипотензии), кортикостероидами (снижение антигипертензивного действия урапидила за счёт задержки натрия и воды).

Особые указания

Возможно одновременное применение с другими гипотензивными препаратами для приёма внутрь.

Отсутствуют клинические данные о применении препарата у детей до 18 лет.

Если ранее применялись гипотензивные препараты, препарат Урапидил Калцекс, раствор для внутривенного введения, не должен применяться до тех пор. пока не прошло достаточно времени до развития эффекта от применения предыдущего(-их) лекарственного(-ых) препарата(-ов). Доза препарата Урапидил Калцекс должна быть соответствующим образом снижена.

Повышение артериального давления, которое часто наблюдается при нарушении мозгового кровообращения, не является показанием для экстренной гипотензивной терапии. Решение о применении препарата должно быть принято с учётом возможных острых угрожающих жизни осложнений из-за повреждения внутренних органов.

Чрезмерно быстрое падение АД может вызвать брадикардию и остановку сердца.

У пациентов пожилого возраста необходимо применять препарат с осторожностью и первоначально вводить в небольших дозах, так как чувствительность у пожилых пациентов выше или изменена к таким препаратам.

Пациентам, находящимся на контролируемой диете натрия, необходимо принимать во внимание, что препарат Урапидил Калцекс, раствор для внутривенного введения, содержит натрий в количестве, не превышающим 1 ммоль (23 мг) в 5 мл препарата.

Есть сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа)-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течении более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Обезвоживание организма (гиповолемия), которое может быть вызвано обильной рвотой или диареей, приводит к усилению антигипертензивного действия препарата.

Вследствие наличия пропиленгликоля в составе препарата Урапидил Калцекс, раствор для внутривенного введения, при его применении могут возникнуть симптомы, аналогичные таковым при приёме алкоголя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, а также на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении дозы препарата или замене препарата. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 5 мг/мл.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

После разведения раствор хранят при температуре не выше 25 °C в течение 50 ч. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Урапидил Калцекс: