Веро-Метотрексат

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

1 флакон содержит:активное вещество: метотрексата в пересчёте на безводное вещество — 500 мг, 1000 мг вспомогательное вещество: натрия гидроксид — 88 мг, 176 мг.

Пористая масса от жёлтого до темно-жёлтого цвета неоднородной окраски. На свету неустойчив, гигроскопичен.

- трофобластические опухоли;

- острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты);

- нейролейкоз (профилактика и лечение);

- неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому;

- рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак лёгкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;

- остеогенная саркома и саркома мягких тканей;

- грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);

- тяжёлые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилит (при неэффективности стандартной терапии).

Повьппенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата; выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; выраженная почечная и/или печёночная недостаточность; беременность и период кормления грудью. Установленных возрастных ограничений для применения нет.

Плевральный или перитонеальный выпот, дегидратация, инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, подагра или уратный нефроуролитиаз в анамнезе, предшествующая лучевая или химиотерапия, одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.

Метотраксат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, интратекально. Содержимое флакона растворяют стерильным изотоническим раствором натрия хлорида непосредственно перед использованием. 1 грамм (1000 мг) метотрексата разводится 0,9 % изотоническим раствором, объёмом 20 мл до концентрации 50 мг/мл. Полученный раствор метотрексата при необходимости может быть дополнительно разведен в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы.

Дозы выше 100 мг/м² вводят только внутривенно капельно, при этом, предварительно разведённый лиофилизат метотрексата, дополнительно разводят 5 % раствором декстрозы. При назначении высоких доз препарата (выше 100 мг/м²) обязательно последующее введение кальция фолината.

Для интратекального введения раствор разведённого лиофилизата метотрексата 50 мг/мл, далее разбавляют до концентрации 1 мг/мл в 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида.

Злокачественные новообразования

Веро-метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы. Применяют следующие режимы дозирования у взрослых и детей: Трофобластические опухоли: 15–30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

Лейкозы и лимфомы: 200-500 мг/м² путём внутривенной инфузии 1 раз в 2–4 недели.

Нейролейкоз: 12 мг/м² в течение 15–30 секунд интратекально 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше -12 мг.

Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объёме, приблизительно равном объёму лекарственного средства, которое предполагается ввести.

С осторожностью вводить интратекально. Превышение рекомендованой дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений токсичности. Осторожно: не вводить кальция фолинат интратекально!

Солидные опухоли: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами 30–40 мг/м² внутривенно струйно 1 раз в неделю.

При высокодозной терапии вводят от 2 до 15 г/м² в виде 4–6 часовой внутривенной инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 часа после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 часов в дозе 3-40 мг/м² (обычно 15 мг/м²) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48–72 часов (см. инструкцию по применению кальция фолината).

Меры предосторожности при применении.

Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль состояния пациента для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

С осторожностью вводить интертекально. Превышение рекомендованой дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений токсичности.

Высокодозная терапия (в дозе 2 г/м² и выше) должна проводиться только опытным химиотерапевтом под контролем концентрации метотрексата в плазме крови в стационарных условиях. Нормальным считают снижение содержания метотрексата в плазме крови в 2 раза по сравнению с исходным значением через 22 часа после введения. Повышение плазменных концентраций креатинина (на 50 % и более от первоначальной) и/или билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо контролировать pH мочи: в день введения и в последующие 2–3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2 % раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл 0,9 % раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Для лечения псориаза метотрексат назначают только больным с тяжёлой формой болезни, не поддающейся лечению другими видами терапии.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации в процессе лечения метотрексатом необходимо контролировать показатели периферической крови (1 раз в неделю), функциональное состояние печени и почек.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз.

Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксичные препараты.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надёжные методы контрацепции.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, энтерит, диарея, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, при длительном ежедневном применении — нарушение функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз, перипортальный, фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.

Со стороны нервной системы: энцефалопатия (особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область головы), повышенная утомляемость, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, судороги, кома. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрительного восприятия, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, гемипарез.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, фиброз лёгких, обострение лёгочных инфекций.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулёз, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), повышенная фоточувствительность, обострение радиационного дерматита.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная эксудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: недомогание, снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Симптомы: отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме. Лечение: введение специфического антидота — кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере необходимости, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината.

Внимание: не вводить кальция фолинат интратекально!

При одновременном применении метотрексата (в высоких дозах) с различными нестероидными- противовоспалительными , препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжёлое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведении соответствующего мониторинга возможно применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю) в комбинации с НПВП, в частности при лечении ревматоидного артрита. Одновременное применение сульфаниламидов, производных сульфонилмочевйны, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пробенецида, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллины, тетрациклины, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повьпнают риск развития гепатотоксичности. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или её производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

Аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию -непредсказуемой тяжёлой миелосупрессии и стоматита.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом, может вызвать изъязвление кожи.

Метотрексат снижает клиренс теофилина.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.

Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной, могут развиться тяжёлые антигенные реакции.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении — потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 мг и 1000 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - антиметаболит

• АТХ

  L01BA01

• Действующее вещество

  Метотрексат