Земигло

Земигло

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

В одной таблетке содержится:

ядро:

действующее вещество: гемиглиптина тартрата сесквигидрат — 68,9 мг (в пересчёте на гемиглиптин — 50,0 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат;

оболочка: опадрай II оранжевый*.

* — опадрай II оранжевый (85F43172) содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк, краситель FD& C Yellow#6/Sunset Yellow FCF Aluminum Lake, краситель железа оксид красный.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета, в форме стилизованного «лимона». На одной стороне таблеток имеется гравировка "LG« и знак »~" под надписью, на другой стороне — риска.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с целью улучшения гликемического контроля (в качестве вспомогательной терапии в дополнение к диете и физическим нагрузкам).

Препарат может назначаться в монотерапии или в комбинации с метформином (у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при монотерапии метформином).

- Повышенная чувствительность к гемиглиптину и любым другим вспомогательным веществам препарата.

- Тяжёлые реакции повышенной чувствительности в анамнезе (например, ангионевротический отёк, анафилаксия), связанные с приёмом других ингибиторов ДПП-4 (см. раздел «Побочное действие»).

- Сахарный диабет 1 типа.

- Диабетический кетоацидоз.

- Сердечная недостаточность II-IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов).

- Детский возраст до 18 лет.

- Нарушения функции почек умеренной и тяжёлой степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

- Нарушение функции печени (влияние нарушения функции печени на фармакокинетику гемиглиптина не изучалось) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

- Сердечная недостаточность I ФК по классификации NYHA (см. раздел «Особые указания»).

- Панкреатит в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

- Пожилой возраст (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).

Беременность

Хорошо контролируемых исследований гемиглиптина у беременных женщин не проводилось, поэтому применение гемиглиптина во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Информация об экскреции гемиглиптина в грудное молоко у человека отсутствует. Исследования на животных показали, что гемиглиптин проникает в грудное молоко. Во время грудного вскармливания применение препарата Земигло противопоказано.

Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая доза препарата Земигло составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза — 50 мг в сутки.

В случае пропуска дозы её следует принят сразу, как только пациент вспомнит об этом. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Препарат Земигло следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжёлой степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика», «С осторожностью», «Особые указания»). Препарат Земигло можно назначать независимо от времени проведения гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Имеется ограниченный клинический опыт применения препарата у пациентов с сердечной недостаточностью I функционального класса по классификации NYHA. Поэтому гемиглиптин следует с осторожностью применять у этой категории пациентов.

Применение препарата Земигло противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NYHA (см. раздел «Особые указания»).

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику гемиглиптина не изучалось. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Земигло у этой категории пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Контролируемые клинические исследования гемиглиптина не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста, чтобы определить различия по сравнению с более молодыми пациентами (см. разделы «Фармакокинетика», «С осторожностью»).

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

748 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в том числе 480 пациентов, получавших гемиглиптин, были рандомизированы в ходе трёх двойных слепых, контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проводимых для оценки влияния применения гемиглиптина на гликемический контроль.

Общая частота развития нежелательных явлений у пациентов, получавших гемиглиптин, была сопоставима с частотой в группах плацебо и в группах активного контроля.

Частота прекращения терапии из-за развития нежелательных явлений была одинаковой у пациентов, получавших гемиглиптин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,79 %, по сравнению с 0,78%).

Ни в одном из клинических исследованиях не наблюдалось серьёзных нежелательных явлений, связанных с применением гемиглиптина.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и по частоте развития. Частота развития нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1 %); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1 % и <1%); редко (≥0,01% и <0,1 %); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В двух плацебо-контролируемых исследованиях применения гемиглиптина в монотерапии (по 50 мг 1 раз в сутки) продолжительностью 12 и 24 недели, у ≥1 % пациентов отмечалось развитие гипогликемии.

Применение гемиглиптина в режиме дозирования 25 мг 2 раза в сутки и 50 мг 1 раз в сутки в дополнение к метформину изучалось в рандомизированном сравнительном исследовании, в котором в качестве препарат сравнения использовался ситаглиптин в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

В таблице 1 приведены нежелательные реакции, которые наблюдались у ≥1 % пациентов, получавших гемиглиптин по 25 мг 2 раза в сутки, и получавших гемиглиптин по 50 мг 1 раз в сутки.

Таблица 1

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

В двух плацебо-контролируемых исследованиях по применению гемиглиптина в монотерапии (по 50 мг 1 раз в сутки) сообщалось о развитии гипогликемии у 2 пациентов, что составило 1,59 %. В контролируемом исследовании, изучавшем применение гемиглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки, назначенного в качестве дополнения к существующей терапии, о развитии гипогликемии в течение первых 24 недель сообщалось у 1 пациента, что составило 0,71 %, а о развитии гипогликемии в течение последующих 28 недель сообщалось у 3 пациентов (2,7 %). Гипогликемия, которая наблюдалась у пациентов в этих клинических исследованиях, была лёгкой степени тяжести.

Анафилактические реакции

В исследовании применения гемиглиптина в качестве дополнения к терапии метформином, у двух пациентов (1,71 %), получавших гемиглиптин по 25 мг 2 раза в сутки в комбинации со стабильной дозой метформина в первые 24 недели, и по 50 мг 1 раз в сутки в последующее 28 недель, сообщалось о развитии анафилактических реакций, которые не были связаны с применением гемиглиптина (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе клинических исследований здоровые добровольцы получали гемиглиптин в дозах до 600 мг в течение 10 дней. При этом наблюдался один случай развития учащённого сердцебиения при приёме 600 мг гемиглиптина. Нет опыта применения препарата в клинических исследованиях в дозе более 600 мг в сутки.

В случае передозировки следует применять обычные меры поддерживающей терапии, например, удаление невсосавшейся части препарата из желудочно-кишечного тракта, проведение клинического мониторинга (включая электрокардиографию) и назначение поддерживающей терапии в соответствии с клиническим статусом пациента.

Гемиглиптин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Исследования in vitro показали, что гемиглиптин не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4. Поэтому маловероятно, что гемиглиптин будет взаимодействовать с другими препаратами, которые метаболизируются с участием данных изоферментов.

Исследования in vitro также показали, что гемиглиптин не индуцирует Р-гликопротеин (P-gp), однако в высокой концентрации в небольшой степени ингибирует опосредованный транспорт P-gp. Поэтому маловероятно, что гемиглиптин в терапевтических концентрациях будет взаимодействовать с другими субстратами P-gp.

Влияние гемиглиптина на другие лекарственные средства

В клинических исследованиях гемиглиптин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метформина и пиоглитазона, что указывает на низкую вероятность его лекарственного взаимодействия in vivo с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C8 и транспортёра органических катионов (ОСТ).

С метформином

Повторный совместный приём 50 мг гемиглиптина и 2000 мг метформина, являющегося субстратом OCT1 и OCT2, приводил к снижению C_maxметформина на 13 %, но не влиял на AUC метформина.

С пиоглитазоном

Повторный совместный приём 50 мг гемиглиптина и 30 мг пиоглитазона приводил к снижению AUC и С_mах пиоглитазона, являющегося субстратом изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, на 15 % и 17%, соответственно. Однако данные показатели для активных метаболитов пиоглитазона не изменялись.

Влияние других лекарственных средств на гемиглиптин

В клинических исследованиях метформин и пиоглитазон существенно не изменяли фармакокинетику гемиглиптина. Кетоконазол не оказывал существенного влияния на фармакокинетику гемиглиптина. Таким образом, сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 не приводят к клинически значимым лекарственным взаимодействиям. Однако рифампицин значительно уменьшал экспозицию гемиглиптина. Поэтому совместное применение с другими сильными индукторами изофермента CYP3A4, включая рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифабутин, не рекомендуется.

С метформином

Повторный совместный приём 50 мг гемиглиптина и 2000 мг метформина, являющегося субстратом OCT1 и OCT2, существенно не влиял на фармакокинетику гемиглиптина.

С пиоглитазоном

Повторный совместный приём 50 мг гемиглиптина и 30 мг пиоглитазона, являющегося субстратом изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, существенно не влиял на фармакокинетику гемиглиптина.

С кетоконазолом

Повторный совместный приём с кетоконазолом, сильным ингибитором изофермента CYP3A4, приводил к увеличению АUС гемиглиптина и его активного метаболита в 1,9 раза.

С рифампицином

Повторный совместный приём с рифампицином, сильным индуктором изофермента CYP3A4, приводил к снижению AUC и С_mах гемиглиптина на 80 % и 59%, соответственно. С_mах активного метаболита гемиглиптина существенно не изменялась, тогда как AUC уменьшалась на 41%.

Сердечная недостаточность

Имеется ограниченный клинический опыт применения препарата Земигло у пациентов с сердечной недостаточностью I класса по классификации NYHA. Поэтому следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов.

Применение препарата Земигло противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NYHA.

Нарушения функции почек

Препарат Земигло следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжёлой степени (см. разделы «Фармакокинетика», «С осторожностью», «Способ применения и дозы»).

Острый панкреатит

В клинических исследованиях гемиглиптина не сообщалось о развитии острого панкреатита, связанного с приёмом гемиглиптина. Однако имеются сообщения о развитии случаев острого панкреатита у пациентов, принимавших другие ингибиторы ДПП-4.

Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита, таких как стойкая сильная боль в животе.

При подозрении на панкреатит приём гемиглиптина должен быть отменён, и его приём возобновлять не следует.

При применении препарата Земигло у пациентов с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»).

Вспомогательные вещества

В состав оболочки таблетки входит краситель Sunset Yellow FCF, который может вызывать аллергические реакции.

Учитывая возможное развитие гипогликемии при применении препарата Земигло, во время его приёма пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

LG Chem, Ltd., Южная Корея