Зерит^®

порошок для приготовления раствора для приёма внутрь

1 флакон с препаратом содержит:

Активное вещество: ставудин — 0,200 г;

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат 0,300 г, пропилпарагидроксибензоат 0,030 г, кармеллоза натрия 0,499 г, тритурация пеногасителя в сахарозе** 0,499 г, ароматизатор вишнёвый пульверизованный сухой (FMC# 20194) 0,798 г, сахароза 9,646 г.

В 1 мл приготовленного раствора содержится 1 мг ставудина.

* — Фасовка производится с учётом перезакладки в 5 %, что необходимо для гарантированного извлечения 200 мл препарата. При этом количество ставудина во флаконе с учётом перезакладки — 210 мг, масса содержимого с учётом перезакладки — 12,6 г.

** состав тритурации пеногасителя в сахарозе: сахароза 0,494 г, симетиконовая эмульсия (30 %) 0,005 г.

Кристаллический порошок от почти белого до светло-розового цвета без видимых посторонних включений. При растворении в воде образуется мутный коллоидный раствор, от бесцветного до слабо-розового цвета.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.

• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
• Детский возраст до 3-х месяцев.
• Одновременное применение с гидроксикарбамидом;
• Одновременное применение с зидовудином
• Врождённая непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Нарушения функции печени, включая хронический гепатит в активной стадии; периферическая нейропатия в анамнезе, панкреатит в анамнезе, совместное применение с доксорубицином и рибавирином, сахарный диабет.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Зерита у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о случаях лактоацидоза у беременных пациенток, получавщих комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирусными препаратами. Использовать Зерит в составе комбинированной терапии с диданозином во время беременности следует только в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения для матери превышает возможный риск для плода. Пациентки, принимающие ставудин во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием лактоацидоза/ стеатоза печени.

Данных о проникновении ставудина в грудное молоко нет. В связи с невозможностью исключить риск побочных эффектов для ребёнка и риск передачи инфекции от матери грудному ребёнку, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Взрослые:

Рекомендуемая доза препарата определяется массой тела пациента (см. ниже).

Дети:

Рекомендуемые дозы с учётом массы тела ребёнка приведены в таблице ниже

Применение при нарушении функции почек

Взрослые: коррекция дозы проводится в зависимости от степени нарушения функции почек (см. таблицу ниже).

a Обычная доза, коррекции дозы не требуется

⁶ Для пациентов на гемодиализе: суточную дозу препарата принимают по окончании сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, препарат следует принимать в те же часы, что и в дни проведения гемодиализа.

Дети:

В связи с тем, что ставудин в основном выводится почками, нарушение функции почек у детей может оказывать влияние на клиренс ставудина. Четкие рекомендации по коррекции режима терапии в таких случаях отсутствуют, однако при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или увеличении интервала между приёмами препарата.

Применение при нарушении функции печени

При стабильном состоянии пациентов с печёночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. При быстром увеличении активности аминотрансфераз лечение препаратом Зерит следует временно прекратить.

Приготовление раствора для приёма внутрь

К содержимому флакона добавить 202 мл воды и встряхнуть до полного растворения. Приготовленный раствор может слегка опалесцировать. Извлекаемый объём раствора в одном флаконе составляет 200 мл.

Дозу отмеряют вложенным в упаковку препарата мерным колпачком. Перед каждым отмериванием дозы раствор следует взболтать.

При необходимости дозирования объёма препарата менее 10 мл используют любой подходящий шприц.

Приготовленный раствор следует хранить в плотно закрытом флаконе, в холодильнике (2–8 °C), не более 30 дней.

Побочные эффекты, которые часто отмечаются при использовании различных терапевтических схем с применением препарата Зерит: Периферическая нейропатия, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печёночная недостаточность, липоатрофия/липодистрофия.

Периферическая нейропатия/периферические неврологические

симптомы: при применении схемы ставудин + ламивудин + эфавиренз частота периферических неврологических симптомов составила 19 %.

Панкреатит: панкреатит, иногда с летальным исходом, отмечался у более 1 % пациентов, получавших препарат Зерит в составе комбинированной терапии.

Лактоацидоз: случаи лактоацидоза, иногда с летальным исходом, отмечались при применении нуклеозидных аналогов.

Мышечная слабость отмечалась в редких случаях при применении препарата Зерит в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Гепатит или печёночная недостаточность, иногда с летальным исходом, отмечались при применении препарата Зерит и других нуклеозидных аналогов.

Липоатрофия/липодистрофия: случаи липоатрофии/липодистрофии отмечались при применении препарата Зерит и других

нуклеозидных аналогов.

Ниже приводится частота побочных реакций при применении препарата Зерит® в виде комбинированной терапии в соответствии с общепринятой

классификацией: Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Ставудин + ламивудин + эфавиренз:

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гинекомастия;

Со стороны органов пищеварения: часто — диарея, абдоминальные боли, тошнота, диспепсия;

нечасто — панкреатит, рвота, гепатит, желтуха;

Метаболические нарушения: часто — липоатрофия, липодистрофия; нечасто — лактоацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, миалгия;

Со стороны нервной системы: часто — депрессия, периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, «необычные» сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, «необычные» мысли, тревожность, эмоциональная лабильность;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто — сыпь, зуд; нечасто крапивница.

Организм в целом: часто усталость; нечасто — астения, аллергические реакции.

Ставудин + ламивудин + индинавир:

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота;

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь.

Ставудин + диданозин + индинавир:

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота;

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень часто — сыпь.

Ниже приведены побочные реакции любой степени тяжести, которые отмечались в клинических исследованиях при различных режимах терапии с использованием ставудина с частотой не менее 1 %.

Организм в целом: астения, потливость;

Со стороны органов пищеварения: метеоризм, сухость во рту, повышенный аппетит, гастрит, запор;

Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эмоциональная лабильность, нервное возбуждение, головокружение, эйфория, беспокойство, ступор, снижение либидо, нарушение координации, галлюцинации;

Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, снижение массы тела;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боли в конечностях;

Со стороны органов чувств: извращение Вкуса.

Лактоацидоз, панкреатит, гепатит и желтуха в этих исследованиях отмечались у менее 1 % пациентов.

Постмаркетинговые данные о побочных эффектах, зарегистрированных при применении ставудина

Со стороны системы крови и органов кроветворения: частота неизвестна — макроцитоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения;

Метаболические нарушения: часто — бессимптомная гиперлактатемия; частота неизвестна — лактоацидоз, липоатрофия, липодистрофия.

со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — сахарный диабет, гипергликемия;

Со стороны печени: частота неизвестна — стеатоз печени, гепатит и печёночная недостаточность;

Со стороны нервной системы: частота

неизвестна — выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе);

Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные при комбинировании терапии препаратом Зерит с другими препаратами:

• Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + индинавир: билирубин >2.6 х ВГН (верхняя граница нормы) (7 %); ACT >5 х ВГН (5 %); АЛТ >5 х ВГН (6 %); липаза >2 х ВГН (6 %), ГГТ >5 х ВГН (2 %); амилаза >2 х ВГН (4 %);

• Комбинированная терапия ставудин + диданозин + индинавир: билирубин >2.6 х ВГН (16 %), ACT >5 X ВГН (7 %), АЛТ >5 х ВГН (8 %), липаза >2 х ВГН (5 %), ГГТ >5 х ВГН (5 %), амилаза > 2 х ВГН (8 %). Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные у пациентов, получающих антиретровисную терапию впервые:

• Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + эфавиренз: ACT >5 х ВГН

(3 %), АЛТ >5 х ВГН (3 %), липаза >2 х ВГН (3 %), нейтропения (ANC <750/мм³) (5 %), анемия (гемоглобин <80 г/л) (менее 1 %), тромбоцитопения (тромбоциты <50,000/мм³) (2 %).

Дети: В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей (с момента рождения и до пубертатного периода) и взрослых больных были схожими.

Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако её симптомы у детей сложнее поддаются выявлению.

Дозы препарата, в 12 раз превышающие рекомендуемую дневную дозу, не вызывают у взрослых симптомов острой токсичности.

При хронической передозировке могут отмечаться периферическая нейропатия и нарушение функции печени. Клиренс ставудина при гемодиализе составляет 120 мл/мин, при этом неизвестно, в какой степени использование гемодиализа при передозировке способствует ускорению выведения препарата из организма.

Неизвестно, выводится ли ставудин при помощи перитонеального диализа. При передозировке необходимо наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение.

Зерит не рекомендуется применять одновременно с препаратом зидовудин, поскольку зидовудин может полностью ингибировать внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ставудина с доксорубицином и рибаварином, так как доксорубицин и рибаварин в условиях in vitro также ингибируют фосфорилирование ставудина.

При комбинированной терапии Зерита с диданозином, ламивудином или нелфинавиром фармакокинетических взаимодействий между ставудином и этими препаратами не наблюдалось.

Ставудин не ингибирует основные изоформы цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4), поэтому взаимодействия ставудина с препаратами, метаболизирующимися при помощи данных ферментов, маловероятны.

Ставудин не связывается с белками крови, что указывает на малую вероятность фармакокинетических взаимодействий с препаратами, связывающимися с белками плазмы.

Специальные исследования лекарственных взаимодействия ставудина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как эфавиренз или невирапин, не проводились, однако в связи с тем, что ставудин метаболизируется посредством других путей метаболизма, клинически существенных взаимодействий ставудина с данными препаратами не ожидается.

Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической нейропатии и периферической нейропатией в анамнезе.

Периферическая нейропатия является серьёзным, дозозависимым побочным эффектом применения препарата, чаще он наблюдается у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, с периферической нейропатией в анамнезе, а также при применении в комбинации с нейротоксичными препаратами, включая диданозин. Случаи периферической нейропатии, иногда серьёзной, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид в комбинации с антиретровирусными препаратами, включая диданозин и/или ставудин. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления таких признаков периферической нейропатии, как онемение, покалывание и болезненность в кистях рук и стопах. При появлении этих симптомов лечение следует немедленно прекратить. Обычно при своевременном прекращении терапии симптомы нейропатии исчезают, в этом случае лечение можно возобновить. Иногда после отмены лечения признаки нейропатии не исчезают, а, напротив, временно усиливаются. Панкреатит различной степени тяжести, вплоть до летального исхода, был зарегистрирован у пациентов, получающих терапию комбинацией ставудин + диданозин или ставудин + диданозин +гидроксикарбамид. Риск рецидива повышен у пациентов с панкреатитом в анамнезе: панкреатит при лечении ставудином отмечался у 5 % пациентов с панкреатитом в анамнезе и у 2 % — без панкреатита в анамнезе.

При появлении симптомов панкреатита комбинированное лечение ставудина с диданозином и другими препаратами, оказывающими токсическое действие на поджелудочную железу, должно быть прекращено. Возобновление терапии ставудином после подтверждения диагноза панкреатита следует проводить с особой осторожностью, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, применение и диданозина и гидроксикарбамида следует исключить.

Лактоацидоз, тяжёлая форма стеатоза с гепатомегалией, иногда с летальным исходом, как и при применении других нуклеозидных аналогов, нечасто отмечались при применении ставудина. Факторами риска являются женский пол, ожирение и длительное использование нуклеозидных аналогов.

Лактоацидоз с летальным исходом был зарегистрирован у беременной женщины при лечении ставудином и диданозином в комбинации с другими антиретровирусными

препаратами. Препарат Зерит^® следует применять с особой осторожностью у пациентов с повышенным риском развития нарушений функции печени. Признаками развития симптоматической гиперлактатемии или лактоацидоза могут быть общая усталость, симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное необъяснимое снижение массы тела), симптомы со стороны дыхательной системы (учащённое дыхание, одышка), мышечная слабость (чаще связана с симптоматической гиперлактатемией или синдромом лактоацидоза, в редких случаях отмечалась при лечении ставудином).

При появлении описанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактоацидоза или выраженной гепатотоксичности следует прекратить лечение препаратом.

Нарушение функции печени: гепатит и печёночная недостаточность, иногда с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получавших ставудин.

Гепатотоксичность и печёночная недостаточность, в отдельных случаях с летальным исходом, наблюдались у пациентов, принимавших антиретровирусные препараты в сочетании с гидроксикарбамидом. Большинство летальных случаев отмечалось при назначении комбинированной терапии гидроксикарбамидом, диданозином и ставудином, поэтому применения данной схемы следует избегать. При применении комбинации антиретровирусных препаратов, а также при назначении препарата Зерит^® пациентам с заболеваниями печени следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос об отмене или временной приостановке лечения.

При сопутствующей терапии гепатита B или C с применением других лекарственных средств следует внимательно изучить инструкции по их применению.

Нарушения функции почек: клиренс ставудина снижается при снижении клиренса креатинина; поэтому дозу ставудина для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) следует корригировать. Перераспределение жировой клетчатки. У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/аккумуляции жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне (“буйволиный горб”), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, “кушингоидное лицо”. В рандомизированных сравнительных клинических исследованиях выявлено, что у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусной терапии, липодистрофия/липоатрофия отмечаются чаще при лечении ставудином, чем при назначении других аналогов нуклеозидов (тенофовира или абакавира).

Данные явления носят кумулятивный характер, усиливаясь по мере длительности применения ставудина.

Выраженность липодистрофии у пациентов, принимавших ставудин, уменьшается при переводе их на лечение тенофовиром или абакавиром; однако, клинические проявления липоатрофии при этом не уменьшаются. В каждом конкретном случае следует учитывать соотношение риска развития липодистрофии/липоатрофии и пользы от лечения ставудин-содержащими схемами; при высокой степени риска следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных схем лечения. Необходим тщательный мониторинг симптомов липодистрофии/липоатрофии у всех пациентов, принимающих ставудин.

Неврологические нарушения: В редких случаях при использовании комбинированной антиретровирусной терапии с применением ставудина раазвивается мышечная слабость. В большинстве подобных случаев отмечались симптоматическая гиперлактатемия или лактоацидоз.

Симптомы мышечной слабости могут маскироваться сходными клиническими признаками синдрома Гийена — Барре (включая дыхательную недостаточность). При появлении мышечной слабости лечение следует прекратить.

Симптомы могут сохраниться или ухудшиться после прекращения терапии. Остеонекроз. Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как лечение кортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение.

Митохондриальная дисфункция. В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и гиперлипаземия. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус

мускулатуры, судороги, аномалии поведения. Пациенты старше 65 лет. Следует тщательно наблюдать за пожилыми пациентами при назначении им лечения препаратом Зерит, так как они представляют группу повышенного риска развития периферической нейропатии; кроме того, у данной возрастной группы в среднем выше частота нарушений функции почек, что следует учитывать при назначении препарата Зерит^®.

Синдром восстановления иммунитета отмечался у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе препаратом Зерит^®. У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может развиться воспалительная реакция на присутствующие в организме малоактивные или остаточные резистентные патогенные микроорганизмы, что может значительно ухудшить общее состояние пациента или усилить симптомы заболевания. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованную или очаговую микобактериальную инфекцию, а также пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления любых воспалительных заболеваний и их лечения.

Сахарный диабет. 1 мл приготовленного раствора для приёма внутрь содержит 50 м г сахарозы. В средней суточной дозе (80 мл раствора = 4 г сахарозы) содержится 0,33 хлебных единицы.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и опасными механизмами не изучалось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Отпускают по рецепту

BRISTOL-MYERS SQUIBB, Франция

BRISTOL-MYERS SQUIBB Company, США