Зульбекс®

Zulbex®

Лекарственная форма

таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На 1 таблетку кишечнорастворимую, покрытую плёночной оболочкой, 10 мг:

Ядро:

Действующее вещество:

Рабепразол натрия 10,00 мг, эквивалентно рабепразолу 9,42 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), магния оксид лёгкий, гипролоза, гипролоза низкозамещённая, магния стеарат

Оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза, магния оксид легкий

Оболочка (кишечнорастворимая): гипромеллозы фталат, моноглицериды, диацетилированные, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172)

На 1 таблетку кишечнорастворимую, покрытую плёночной оболочкой, 20 мг:

Ядро:

Действующее вещество:

Рабепразол натрия 20,00 мг, эквивалентно рабепразолу 18,85 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), магния оксид лёгкий, гипролоза, гипролоза низкозамещённая, магния стеарат

Оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза, магния оксид легкий

Оболочка (кишечнорастворимая): гипромеллозы фталат, моноглицериды, диацетилированные, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид жёлтый (Е172).

Описание

Таблетки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской.

Таблетки 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Антисекреторное средство из группы ингибиторов протонного насоса (Н++-АТФазы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н++-АТФазы.

Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя.

Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.

Антисекреторный эффект после приёма внутрь 20 мг рабепразола наступает в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа, угнетение базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты через 23 часа после приёма первой дозы составляет 62 % и 82%, соответственно, продолжительность действия — 48 часов. После окончания приёма секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней.

В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 недель после отмены.

Не влияет на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

На фоне приёма рабепразола в течение 36 месяцев устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.

Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови

В начале терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращается к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Во время лечения антисекреторными препаратами происходит повышение сывороточной концентрации гастрина. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови. Повышенная концентрация CgA может помешать диагностике нейроэндокринных опухолей.

Опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) должно быть прекращено в диапазоне от 5 дней до 2 недель до определения концентрации CgA. Что позволяет использовать данные об уровне CgA, который может быть ложно увеличен при терапии ИПП, и возвращается в диапазон нормальных значений после её отмены.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 3,5 часа.

Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) в плазме крови носят линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг.

Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C9 и CYP3A4.

Биодоступность — 52 %, не увеличивается при многократном приёме.

Период полувыведения (T½) — 0,7-1,5 часа, клиренс — 283 ± 98 мл/мин.

У пациентов с печёночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, Т1/2 - в 2-3 раза.

У пациентов пожилого возраста концентрация в плазме крови увеличивается в 2 раза. Сmах — на 60 %.

Связь с белками плазмы крови — 97 %.

Выводится почками — 90 % в виде 2-х метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), через кишечник — 10 %.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73 м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа — после гемодиализа.

Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. После 7 дней приёма рабепразола по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 после 7 дней приёма рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а Т1/2 - в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Cmaxувеличивается на 40%.

Показания

- Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза.

- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

- Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — у взрослых и детей старше 12 лет или рефлюкс-эзофагит.

- Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

- Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

- Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.

- В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к рабепразолу, замещённым бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата.

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет, за исключением применения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность, тяжёлая печёночная недостаточность, детский возраст.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Препарат Зульбекс® противопоказан для применения в период беременности.

Период грудного вскармливания

При необходимости применения препарата Зульбекс® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь целиком, не разжёвывая и не измельчая. Время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола.

Взрослые

При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Обычно курс терапии составляет 6 недель, в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена ещё на 6 недель.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена ещё на 4 недели.

При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена ещё на 8 недель.

При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов следует принимать препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки по требованию.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза 60 мг в сутки, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в сутки при однократном приёме или по 60 мг 2 раза в сутки. Лечение должно проводиться по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до 1 года.

Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать по 20 мг 2 раза в сутки по определённой схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

У пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата пациентам с тяжёлой степенью печёночной недостаточности следует соблюдать осторожность.

Дети

Безопасность и эффективность применения рабепразола у детей в возрасте 12 лет и старше установлена для краткосрочного (до 8 недель) лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и старше составляет 20 мг 1 раз в сутки продолжительностью до 8 недель.

Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Побочные эффекты

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто: инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: гиперчувствительность (отёк лица, эритема), острые системные аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: анорексия;

частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (при длительном применении)*.

Нарушения психики и со стороны нервной системы:

часто: бессонница;

нечасто: повышенная возбудимость;

редко: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, депрессия;

частота неизвестна: спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов:

частота неизвестна: периферические отёки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель, фарингит, ринит; нечасто: бронхит, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, железистые полипы дна желудка (доброкачественные);

нечасто: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка;

редко: гастрит, стоматит, расстройства вкуса;

частота неизвестна: микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: гепатит, желтуха.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь, эритема;

редко: кожный зуд, повышенное потоотделение, буллезные реакции;

очень редко: полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (ПККВ)*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: неспецифические боли, боль в спине;

нечасто: миалгия, артралгия, судороги икроножных мышц, перелом бедра, костей запястья или позвоночника*.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: инфекции мочевыводящих путей;

редко: интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения, гриппоподобный синдром;

нечасто: боль в грудной клетке, озноб, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: увеличение активности «печеночных» ферментов;

редко: увеличение массы тела.

* См. раздел «Особые указания».

При приёме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов.

В период пострегистрационного применения были получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях: один случай лимфоаденопатии и болезненного мочеиспускания, один случай снижения артериального давления. При полном анализе причинно-следственная связь с приёмом препарата не была доказана.

Передозировка

Симптомы

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о приёме рабепразола в дозе 60 мг 2 раза в сутки и 160 мг однократно. Побочные эффекты были минимальны и не требовали медицинского вмешательства.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путём микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).

В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приёме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33 % и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22 %. При одновременном приёме необходимо корректировать дозы кетоконазола, дигоксина или других препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка.

Рабепразол, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина B12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина B12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Не рекомендуется одновременное применение рабепразола с атаназавиром, так как значительно снижаются эффекты атаназавира.

Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина.

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, опубликованных фармакокинетических исследований и ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный приём ИПП и метотрексата (особенно высоких доз) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Однако специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

При одновременном применении рабепразола и кларитромицина показатели AUC и Cmaxрабепразола увеличивались на 11 % и 34%, соответственно, a AUC и Сmах 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42 % и 46%, соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.

Особые указания

До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, так как лечение может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

Пациенты не должны принимать совместно с препаратом Зульбекс® другие лекарственные средства, понижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы).

Не следует принимать препарат Зульбекс® перед проведением уреазного дыхательного теста.

При приёме внутрь в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель препарат Зульбекс не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, на концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизиирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Переломы

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может незначительно повысить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследования позволяют предположить, что ИПП могут увеличивать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска.

Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным одновременное применение ИПП и метотрексата (особенно высоких доз) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временного прекращения терапии ИПП.

Влияние на всасывание витамина B12

Рабепразол, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина B12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина B12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Гипомагниемия

При лечении ИПП на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии.

Серьёзные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно и их можно пропустить. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмены ИПП.

У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с такими препаратами, как дигоксин или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать содержание магния до начала терапии ИПП и в период терапии.

Salmonella, Campylobacter, Clostridium difficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella, Campylobacter, Clostridium difficile.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонного насоса может вызывать в очень редких случаях ПККВ. В случае возникновения очагов поражения кожи, особенно на открытых для солнечного воздействия участках, сопровождающихся артралгией, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Врачу следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Зульбекс®. ПККВ вследствие предшествующей терапии ингибитором протонного насоса может увеличить риск развития ПККВ при последующей терапии другими ингибиторами протонного насоса.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышение концентрации CgA в плазме крови может влиять на результаты исследований, проводимых с целью диагностики нейроэндокринных опухолей.

Во избежание данного влияния лечение препаратом Зульбекс® следует прекратить не менее чем за 5 дней до определения концентрации CgA (см. подраздел «Фармакодинамика») в плазме крови. Если концентрации CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после начального измерения, следует провести контрольное исследование через 14 дней после прекращения терапии ИПП.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что препарат Зульбекс® оказывает влияние на способность водить автомобиль и работать с техникой. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

Хранение

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Зульбекс: