Аколат®

Accolate

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: зафирлукаст 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 12,0 мг, лактозы моногидрат 45,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 114,0 мг, повидон 7,0 мг, магния стеарат 2,0 мг; оболочка: гипромеллоза 4,8 мг, титана диоксид 2,4 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета с маркировкой "ACCOLATE 20", нанесённой методом тиснения.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Синтез лейкотриенов (ЛТ) и их взаимодействие с рецепторами относится к звеньям патогенеза бронхиальной астмы (характеризующейся наличием воспалительного процесса) и проявляется в сокращении гладкой мускулатуры и отёке слизистой бронхов, изменении клеточной активности, включая повышение уровня миграции эозинофйлов в легочную ткань.

Аколат® — конкурентный, высокоселективный и мощный антагонист пептидных рецепторов лейкотриенов LTC4, LTD4, LTE4 — компонентов медленно; реагирующей субстанции анафилаксии. Аколат® действует как противовоспалительный агент, уменьшающий эффект медиаторов воспаления.

Аколат® в одинаковой степени предотвращает бронхоспазм, вызываемый всеми тремя пептидными лейкотриенами (лейкотриены C4, D4 и E4).

Исследования на животных показали, что Аколат® эффективно предотвращает вызываемое лейкотриенами повышение.проницаемости сосудов, приводящее к отёку, и вызываемое лейкотриенами повышение уровня эозинофилов в лёгочной ткани.

Показано, что Аколат® взаимодействует только с рецепторами лейкотриенов и не действует на простагландиновые, тромбоксановые, холинергические и гистаминовые рецепторы. Аколат® уменьшает клеточный и неклеточный компоненты воспаления в воздухоносных путях, вызываемого антигенной провокацией, с последующим бронхиальным лаважем через 48 часов, зафирлукаст снижает подъём уровня базофилов, лимфоцитов и гистамина, и уменьшает стимулированную продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами. Аколат® ослаблял возрастающую после провокации ингаляционными аллергенами бронхиальную гиперреактивность и бронхоконстрикцию, индуцированную фактором, активирующим тромбоциты. В дальнейшем чувствительность к метахолину уменьшалась при длительном приёме препарата Аколат® в дозе 20 мг два раза в день.

На фоне длительного приёма препарата Аколат® было продемонстрировано продолжительное улучшение показателей функции лёгких по сравнению с началом лечения даже на фоне остаточной концентрации зафирлукаста в плазме.

Применение препарата Аколат® у детей в возрасте от 5 до 11 лет (включительно) в дозе по 10 мг 2 раза в сутки существенно улучшает функцию лёгких (ОФВ1 утренняя и вечерняя ПСВ, частота приёма β2-агонистов) по сравнению с плацебо. Это улучшение сохранялось или увеличивалось при приёме 10 мг препарата Аколат® 2 раза в сутки в течение 1 года. Установлено дозозависимое ингибирование бронхоконстрикции, вызываемой ингалируемым лейкотриеном D4. Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, приблизительно в 10 раз чувствительнее к бронхоконстрикции, вызываемой ингалируемым лейкотриеном D4. Одноразовый приём препарата Аколат® позволяет пациентам с бронхиальной астмой ингалировать в 100 раз больше лейкотриена D4 и обеспечивает защиту от 12 до 24 часов.

Аколат® ингибирует бронхоконстрикцию, вызываемую несколькими видами провокаций, например, сульфурдиоксидом, физической нагрузкой, холодным воздухом. Аколат® ослабляет раннюю и позднюю фазы воспалительных реакций, вызываемых различными антигенами, такими как растения, перхоть животных, амброзия и смешанные антигены.

Аколат® облегчает симптомы бронхиальной астмы (уменьшает дневные и ночные симптомы бронхиальной астмы), улучшает функцию лёгких, уменьшает потребность в приёме бета-адреномиметиков и уменьшает частоту обострений заболевания.

Начальное улучшение симптомов бронхиальной астмы возникает в течение первых недель, а иногда и первых дней приёма препарата Аколат®.

Аколат® принимается внутрь и, следовательно, может быть удобен для приёма пациентам, которые испытывают трудности с применением лекарственных средств в виде аэрозолей.

Фармакокинетика

После приёма внутрь всасывается быстро, но недостаточно полно, приём пищи богатой жиром или белком снижает биодоступность на 40 %. TCmax — 3 часа. Величина Css в плазме пропорциональна дозе и прогнозируема по фармакокинетике разовой дозы. Связь с белками (альбумином) — 99 %. Кумуляция — низкая.

Экстенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T½ — 10 ч. Выводится с почками на 10 %, через кишечник — 89 %; частично с грудным молоком, в виде метаболитов. Зафирлукаст не определяется в моче. Метаболиты, определяемые в плазме крови, оказались в 90 раз менее активны, чем зафирлукаст в стандартных тестах активности in vitro.

Фармакокинетика зафирлукаста у подростков и взрослых, страдающих астмой, была схожей с фармакокинетикой у здоровых взрослых мужчин. После коррекции по весу тела не наблюдается сильных отличий между фармакокинетикой зафирлукаста у мужчин и у женщин.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с алкогольным циррозом печени, Cmax и AUC увеличивается в 2 раза.

Показания

Профилактика приступов бронхиальной астмы и поддерживающая базисная терапия бронхиальной астмы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату Аколат® или его ингредиентам.

Детский возраст до 7 лет.

Нарушения функции печени, в том числе цирроз печени.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Пожилые пациенты (старше 65 лет) в связи недостаточностью данных по клиническому применению.

Применение при беременности и лактации

Безопасность приёма препарата Аколат® женщинами во время беременности не установлена. Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери при приёме препарата превышает потенциальный риск для плода.

Зафирлукаст экскретируется с грудным молоком. Аколат® не должен назначаться кормящим матерям.

Способ применения и дозы

Аколат® показан для профилактики приступов бронхиальной астмы и поэтому должен приниматься длительно.

Взрослые и дети старше 12 лет

Внутрь 20 мг два раза в сутки. Обычная поддерживающая доза также составляет: 20 мг два раза в сутки. Не следует превышать рекомендованную дозу. Прием более высокой дозы препарата может быть связан с повышением уровня одного или более печёночных ферментов и развитием гепатотоксичности.

Аколат® не должен приниматься одновременно с пищей, так как пища уменьшает биодоступность зафирлукаста.

Дети от 7 до 11 лет (включительно)

Рекомендуется начинать лечение с дозы 10 мг два раза в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг два раза в сутки.

Пожилые пациенты

Клиренс зафирлукаста у пожилых (старше 65 лет) значительно снижен, так что Cmax и AUC приблизительно в два раза больше, чем у молодых людей. Однако, кумуляции зафирлукаста у пожилых людей при этом не происходит. При применении препарата Аколат® у пожилых пациентов, в дозе 20 мг дважды в сутки, не наблюдалось увеличения общей частоты неблагоприятных явлений. Клинический опыт применения Аколата® у пожилых пациентов (старше 65 лет) ограничен, в связи с чем рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата данной группе пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Побочные эффекты

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте развития: очень часто (>10 %), часто (от ≥1 % до <10 %), нечасто (от ≥0,1 % до <1 %), редко (от ≥0,01 % до <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Ниже перечисленные симптомы были отмечены во время приёма препарата Аколат®.

Общие:

очень часто — инфекции

часто — слабость

Желудочно-кишечная система:

часто — тошнота, рвота, боли в животе и другие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Печень и желчевыводящие пути:

часто — повышение уровня трансаминаз

нечасто — гипербилирубинемия без повышенного содержания печёночных ферментов

редко — симптоматический гепатит с и без гипербилирубинемией

очень редко — печёночная недостаточность, фульминантный гепатит.

Костно-мышечная система:

часто — миалгия

нечасто — артралгия

Центральная и периферическая нервная система:

часто — головная боль

нечасто — бессонница

Кожные покровы:

часто — сыпь

нечасто — кожный зуд, крапивница, отёк

редко — везикулярная сыпь

Иммунная система:

нечасто — реакции повышенной чувствительности редко — ангионевротический отёк

Кровь и лимфатическая система:

редко — образование гематом при ушибах, кровотечения, включая гиперменорею, тромбоцитопения

очень редко — агранулоцитоз.

Указанные симптомы обычно проходили после прекращения терапии. Отмеченные при приёме препарата Аколат® головная боль и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта обычно носили умеренный характер и не требовали отмены препарата.

Наблюдалось увеличение частоты инфекций у пожилых пациентов, получавших Аколат® (7,8 % против 1,4 %). Инфекций обычно протекали легко, преимущественно затрагивали респираторный тракт и не требовали прекращения терапии.

Передозировка

Имелись отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Аколат® у людей.

Никаких существенных симптомов не наблюдали. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию. Возможно промывание желудка.

Взаимодействие

Аколат® может применяться одновременно с другими видами медикаментозной терапии, применяемой для лечения аллергии и бронхиальной астмы. Например, Аколат® применялся одновременно с ингаляционными глюкокортикостероидами, ингаляционной и пероральной терапией бронходилататорами, антибиотиками и антигистаминными препаратами без признаков нежелательного взаимодействия. Аколат® может применяться одновременно с пероральными контрацептивами без нежелательного взаимодействия.

Применение препарата Аколат® одновременно с ацетилсалициловой кислотой («Аспирин», 650 мг 4 раза в день) может привести к повышению концентрации зафирлукаста в плазме приблизительно на 45 %.

Применение препарата Аколат® одновременно с эритромицином может привести к снижению концентрации зафирлукаста в плазме примерно на 40 %.

В клинических исследованиях применение препарата Аколат® одновременно с теофиллином приводило к снижению концентрации зафирлукаста в плазме примерно на 30 % без влияния на плазменную концентрацию теофиллина. Однако в ходе пост-маркетинговых исследований были отмечены редкие случаи повышения у пациентов концентрации теофиллина при его одновременном применении с препаратом Аколат®.

Применение препарата Аколат® одновременно с терфенадином приводит к уменьшению AUC для зафирлукаста на 54 %, но без влияния на концентрацию терфенадина в плазме.

Применение препарата Аколат® одновременно с варфарином приводит к увеличению максимального протромбинового времени примерно на 35 %. Поэтому рекомендуется контролировать протромбиновое время в случае, если Аколат® применяется одновременно с варфарином. Очевидно, это взаимодействие является результатом ингибирования зафирлукастом изоферментной системы цитохрома P450 2C9.

Одновременное применение препарата Аколат® и флуконазола, умеренного ингибитора изофермента CYP2C9, приводило к повышению концентрации зафирлукаста в плазме приблизительно на 60 %. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.

Одновременное применение препарата Аколат® и итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, не вызывало изменений концентрации зафирлукаста в плазме.

У курящих возможно увеличение клиренса зафирлукаста приблизительно на 20 %.

Особые указания

Чтобы получить эффект от лечения, Аколат® необходимо принимать регулярно, даже если симптомы бронхиальной астмы не беспокоят. Как правило, терапию препаратом "Аколат® следует продолжать во время обострений бронхиальной астмы.

Приём препарата Аколат® не предусматривает сокращение приёма стероидных глюкокортикостериодов.

Так же, как ингаляционные глюкокортикостероиды и динатрия кромогликат и недокромил натрия, Аколат® не используется для купирования бронхоспазма при острых астматических приступах. Не должно быть резкой отмены ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов при переходе к терапии препаратом Аколат®.

Применение препарата Аколат® не изучалось при лечении интермиттирующей или нестабильной бронхиальной астмы.

При приёме препарата Аколат® отмечали случаи развития эозинофильных состояний, включая синдром Churg-Strauss и эозинофильную пневмонию. Проявления могут касаться различных органов и систем, в том числе возможно появление васкулита, ухудшение функции лёгких, сердечные осложнения или невропатия. При этом не удалось подтвердить или отвергнуть причинно-следственную связь с приёмом препарата Аколат®. При развитии эозинофильного состояния или синдрома Churg-Strauss следует прекратить приём препарата Аколат®. Впоследствии не следует возобновлять лечение препаратом Аколат® и принимать Аколат® с целью установления причинно-следственной связи с развившейся эозинофилией.

Во время терапии препаратом Аколат® возможно повышение уровня трансаминаз сыворотки крови. Обычно эти явления носят проходящий характер и протекают бессимптомно, но могут быть и ранними симптомами гепатотоксичности; и в крайне редких случаях ассоциируются с более серьёзными гепатоцеллюлярными нарушениями, молниеносным течением гепатита и печёночной недостаточностью. В ходе пост-маркетинговых исследований имелись очень редкие сообщения о случаях острых нарушений функции печени, которым не предшествовали клинические симптомы или признаки дисфункции.

В случае возникновения клинических признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в правом верхнем квадранте живота, повышенная утомляемость, вялость, апатия, гриппоподобные симптомы, увеличение печени, зуд и желтуха), приём препарата следует отменить. Рекомендуется незамедлительно определить уровень сывороточных трансаминаз, в особенности АЛТ сыворотки. Врачи могут учитывать значения, полученные в ходе рутинных исследований, печёночных ферментов.

Периодический контроль уровня сывороточных трансаминаз не предотвращает возникновения серьёзных печёночных нарушений, но своевременное выявление нарушений функции печени, вызванное приёмом препарата, наряду с немедленной отменой препарата может способствовать улучшению состояния пациента. Если в ходе проведения исследований функции печени выявлены признаки гепатотоксичности, следует, немедленно прекратить приём препарата. Пациентам, у которых Аколат® был отменён по причине развития гепатотоксичности, развитие которой не было связано с какой-либо другой причиной, повторное назначение препарата Аколат® противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Нет сведений, что Аколат® приводит к ухудшению этих видов деятельности.

Однако, при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головная боль, бессонница.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 20 мг.

Хранение

При температуре ниже 30 °C, в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Аколат: