Алискирен

Алискирен — селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью, блокирует превращение ангиотензина в ангиотензин I, снижая уровень ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II.

При снижении ренальной перфузии и объёма циркулирующей крови ренин выделяется почками. Ренин при попадании в кровоток расщепляет ангиотензин до неактивного декапептида ангиотензина I, который, в свою очередь, с помощью ангиотензинпревращающего фермента превращается в активный октапептид ангиотензин II, который вызывает констрикцию сосудов и стимулирует высвобождение из мозгового вещества надпочечников катехоламинов, также усиливает реабсорбцию ионов натрия и альдостерона, что увеличивает артериальное давление. За счёт повышения уровня ангиотензина II происходит экспрессия маркеров и медиаторов воспаления и фиброза органа. Так же, ангиотензин II ингибирует высвобождение ренина, оказывая негативное влияние на систему. В итоге повышенная активность ренина приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Действие ингибиторов ренина приводит к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. Действие алискирена нейтрализует эффект обратной связи, что приводит к стойкому снижению активности ренина плазмы крови.

После приёма внутрь натощак около 2,6 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 1–3 часа. C_ss алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днями при ежедневном приёме 1 раз в сутки и остаётся постоянной при двукратном увеличении начальной дозы. После приёма внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. Связь с белками плазмы составляет до 50 %. Метаболизируется в печени.

Период полувыведения (T_½) составляет 40 часов. Выводится кишечником — 91 % (в неизменённом виде), почками — 0,6 %.

Артериальная гипертензия.

• Гиперчувствительность к алискирену,
• тяжёлая почечная недостаточность, ангионевротический отёк в анамнезе при применении алискирена,
• нефротический синдром,
• реноваскулярная гипертензия,
• гемодиализ,
• одновременный приём циклоспорина,
• беременность,
• период лактации (грудного вскармливания),
• детский возраст до 18 лет.

• Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий,
• стеноз артерии единственной почки,
• сахарный диабет,
• снижение объёма циркулирующей крови,
• гипонатриемия, гиперкалиемия,
• состояние после трансплантации почки.

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности и в период лактации не проведено.

Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорождённого, а также приводить к их гибели. Алискирен, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу необходимо проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом приём алискирена следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приёма алискирена.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Внутрь по 150 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. При стойкой артериальной гипертензии возможно повышение дозы до 300 мг в сутки.

Высшая суточная доза: 300 мг.

Высшая разовая доза: 300 мг.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Гипотония, периферические отёки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — диарея.

Со стороны кожных покровов

Гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд, сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушения функции почек.

Прочие

Сухой кашель (0,9 % в сравнении с 0,6 % при приёме плацебо), ангионевротический отёк, аллергические реакции.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Валсартан и метформин снижают C_max и AUC алискирена на 28 %; амлодипин, циметидин повышают C_max и AUC алискирена на 29 % и 19 % соответственно.

Поскольку в регуляции абсорбции и распределения алискирена важную роль играет Р-гликопротеин. При совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин).

При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и C_max алискирена на 50 %.

При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и C_max алискирена на 80 %, повышение абсорбции кетоконазола в желудочно-кишечном тракте и уменьшение его выведения с желчью.

Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении алискирена (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) C_max и AUC алискирена увеличиваются в 2,5 и 5 раз соответственно, в связи с этим, их одновременный приём не рекомендуется.

Снижает AUC и C_max фуросемида на 28 % и 49 % соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Одновременный приём солей K⁺, калийсберегающих диуретиков и других лекарственных средств, повышающих концентрацию K⁺ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с алискиреном.

Во время терапии необходимо контролировать электролитный состав плазмы крови и функции почек.

• АТХ

  C09XA02

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы ренина

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)