Аллопуринол
AllopurinolРегистрационный номер
Торговое наименование
Аллопуринол
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит в своём составе 100 мг аллопуринола, вспомогательные вещества: сахароза (сахар-песок рафинированный) — 20 мг, крахмал картофельный — 77,68 мг, магния стеарат (магний стеариновокислый) — 1 мг, желатин пищевой — 1,32 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противоподагрическое средство, ингибируя ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и дальнейшее образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и её солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты, увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефроуролитиаза.
Фармакокинетика
Аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90 %). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 1,5 ч. Около 20 % аллопуринола и его метаболитов выводится через кишечник, 10 % почками. В печени под влиянием ксантиноксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, который также тормозит образование мочевой кислоты. Период полувыведения для аллопуринола составляет 1–2 часа, так как он быстро метаболизируется в оксипуринол и интенсивно выводится почками за счёт клубочковой фильтрации. Период полувыведения для оксипуринола около 15 часов. В почечных канальцах аллопуринол активно реабсорбируется. Аллопуринол и его метаболиты не связываются с белками, распределяясь в тканевой жидкости. Препарат проникает в грудное молоко.
Показания
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), мочекаменная болезнь (с образованием уратов).
Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в том числе при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в том числе у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии глюкокортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови.
Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, печёночная недостаточность, тяжёлая почечная недостаточность, первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации.
С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия. Детский возраст до 14 лет (назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также лечения ферментных нарушений).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Аллопуринол во время беременности следует принимать только по назначению врача и только при отсутствии терапевтической альтернативы, когда заболевание представляет больший риск для плода и матери, чем аллопуринол. При необходимости применения аллопуринола в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или воздержаться от назначения препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объём мочи должен быть более 2 л, а реакция мочи нейтральная или слабощелочная. Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приёмов.
Взрослым назначение препарата при лёгком течении заболевания проводится в суточной дозе 100–200 мг, при заболеваниях средней тяжести — 300–600 мг/сут.; при тяжёлом течении — 700–900 мг/сут. Доза препарата подбирается индивидуально, эффективность терапии контролируется на начальных этапах путём повторного определения уровня мочевой кислоты в крови (желательный уровень менее 0,36 ммоль/л). Снижение уровня мочевой кислоты под влиянием препарата происходит через 24–48 часов. Для снижения риска обострения подагры лечение начинают со 100–300 мг/сут, с еженедельным, при необходимости, увеличением дозы на 100 мг/сут. Для предупреждения уратной нефропатии при противоопухолевой терапии аллопуринол назначают в суточной дозе 600–800 мг и продолжают лечение этим препаратом в течение 2–3 дней. При рецидивирующих оксалатных камнях в почках у больных с гиперурикоземией доза препарата — 200–300 мг/сут.
Детям от 10 до 15 лет назначают по 10–20 мг/кг/сут или 100–400 мг в день, детям до 10 лет по 5–10 мг/кг/сут.
Пациентам с нарушением выделительной функции почек суточная доза аллопуринола должна быть уменьшена. Первые 6–8 недель лечения необходимо регулярное исследование функции печени, при заболеваниях крови требуется регулярный лабораторный контроль. При ХПН необходимо начинать с суточной дозы не выше 100 мг в сутки с интервалом более одного дня, повышая её только при недостаточном терапевтическом действии. При добавлении к урикозурическим препаратам его доза постепенно увеличивается, а урикозурических средств снижается. Во время лечения необходимо обеспечивать ежедневный диурез не менее 2 л, поддерживать pH мочи на нейтральном или слабо-щелочном уровне. При клиренсе креатинина (КК) выше 20 мл/мин назначаются обычные дозы аллопуринола; при КК ниже 10–20 мл/мин суточная доза не должна превышать 200 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, повышение артериального давления (АД), брадикардия, васкулит, тромбофлебит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость, амнезия.
Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, токсическое поражение зрительного нерва.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отёки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, ретикулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллёзный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко — бронхоспазм.
Прочие: фурункулёз, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, гипертермия, гиперлипидемия.
Передозировка
Основные симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение. Обычно никакого лечения не требуется при условии отмены препарата и обеспечении адекватного приёма жидкости для ускорения экскреции препарата. Показана симптоматическая терапия.
Эффективен гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Урикозурические лекарственные средства (ЛС) увеличивают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, тиазидные диуретики замедляют (повышают токсичность). Усиливает действие пероральных гипогликемических лекарственных средств.
Повышает концентрацию в крови и токсичность (угнетает метаболизм) азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, аденина арабинозида, ксантинов (теофиллина, аминофиллина). Колхицин, ацетилсалициловая кислота повышают эффективность (салицилаты в больших дозах снижают эффективность).
Удлиняет период полувыведения непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, усиливается гипопротромбинемический эффект.
Ампициллин, амоксициллин увеличивают частоту развития кожных высыпаний; циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин повышают риск развития аплазии костного мозга.
При совместном приёме с препаратами железа возможно накопление железа в тканях печени.
Повышается риск токсичности при сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, особенно каптоприлом; наиболее ярко это проявляется при почечной недостаточности. Повышает концентрации циклоспорина в плазме, что повышает риск нефротоксичности.
Тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота и тиофосфамид, пиразинамид, урикозурические ЛС снижают антигиперурикемическое действие.
Особые указания
При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и попадание их в мочеточники. Асимптоматическая урикозурия не является показанием к назначению. При нарушении функции почек и печени дозу снижают.
Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает снижение их доз в 4 раза. С осторожностью комбинируют с видарабином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Аллопуринол с осторожностью применяют у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определить для каждого пациента индивидуально.
Форма выпуска
Таблетки по 100 мг.
По 50 таблеток в банке светозащитного стекла или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С.
Срок годности
5 лет. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Органика, ОАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Аллопуринол: