Амитриптилин

Амитриптилин

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: амитриптилина гидрохлорид — 11,31 мг, эквивалентный 10,0 мг амитриптилина.

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат — 40,0 мг, (в пересчёте на декстрозу), натрия хлорид — 2,6 мг, бензетония хлорид -0,1 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 4,0–6,0, вода для инъекций — до 1 мл.

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Амитриптилин — трициклический антидепрессант с седативным эффектом.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в центральной нервной системе (ЦНС).

Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминными (H₁) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое действие (центральное анальгезирующее и антибулимическое действия).

Антидепрессивное действие развивается в течение 2–4 недель после начала применения.

Фармакокинетика

Биодоступность амитриптилина при различных путях введения — 30–60 %, его активного метаболита нортриптилина — 46–70 %. Время достижения максимальной концентрации (Т_max) после приёма внутрь 2,0–7,7 ч. Объём распределения 5–10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина — 50–250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50–150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 0,04–0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в том числе нортриптилин).

Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92–96 %.

Метаболизируется в печени (путём деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов — нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов.

Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками — 80 %, частично с желчью. Полное выведение в течение 7–14 дней.

Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Депрессии тяжёлой степени. В силу выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях.

• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• острый и восстановительный период инфаркта миокарда;
• нарушения проводимости сердечной мышцы;
• выраженная артериальная гипертензия;
• острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций;
• заболевания крови;
• язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения;
• гипертрофия предстательной железы;
• атония мочевого пузыря;
• пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника;
• одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), и в течение 2 недель после их отмены (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
• беременность, период грудного вскармливания;
• дети до 12 лет;
• повышенная чувствительность к амитриптилину.

У лиц страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии, шизофрении (хотя при его приёме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики).

Назначают внутримышечно и внутривенно.

При тяжёлых депрессиях, резистентных к терапии: внутримышечно и внутривенно (вводить медленно!) вводят в дозе 10–20–30 мг до 4-х раз в сутки, увеличение дозы следует проводить постепенно, максимальная суточная доза 150 мг; спустя 1–2 недели переходят на приём препарата внутрь.

Детям старше 12 лет и лицам пожилого возраста вводят более низкие дозы и повышают их медленнее.

Если состояние больного не улучшается в течение 3–4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

В основном связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечёткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко — экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности «печёночных» трансаминаз, редко холестатическая желтуха, диарея.

Со стороны эндокринной системы: увеличение размеров грудных желёз у мужчин и у женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко — гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отёк яичек.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отёк, крапивница.

Прочие: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, а также раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Меры помощи: прекращение терапии амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание артериального давления и водноэлектролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, так как рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.

Амитриптилин повышает антихолинергическое действие лекарственных средств с антихолинергической активностью (фенотиазинов, противопаркинсонических лекарственных средств, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных лекарственных средств), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны центральной нервной системы, зрения, кишечника и мочевого пузыря).

При совместном применении амитриптилина с антигистаминными лекарственными средствами, клонидином — усиление угнетающего действия на центральную нервную систему; с атропином — увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме крови (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50 %).

При совместном, применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами — взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома.

При одновременном применении амитриптилина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой — снижение гипотензивного эффекта последних. Антиаритмические лекарственные средства (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма сердца (возможно замедление метаболизма амитриптилина).

Усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе когда эти лекарственные средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжёлой артериальной гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина.

При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

Амитриптилин может ослаблять эффект противосудорожных средств.

При совместном приёме с гормонами щитовидной железы — взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (аритмии сердца и стимулирующее действие на центральную нервную систему); с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.

М-холиноблокаторы и нейролептики повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов — производных кумарина или индандиона возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

При одновременном приёме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина.

Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии.

Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами.

При совместном назначении с другими гематотоксичными лекарственными средствами возможно усиление гематотоксичности.

Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе, так же при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использование нейролептиков, в период отказа от этанола, или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожными свойствами (бензодиазепины).

У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией, другими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении амитриптилина или любых других антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10,0 г.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Московский Эндокринный завод, ФГУП, Российская Федерация