Имипенем + циластатин

ЛП-002466

Имипенем + циластатин

Имипенем + Циластатин

порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав на 1 флакон:

Активные вещества:

Имипенема моногидрат — 530 мг (в пересчёте на имипенем — 500 мг)

Циластатин натрия — 532 мг (в пересчёте на циластатин — 500 мг)

Вспомогательное вещество: Натрия гидрокарбонат — 20 мг

порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Антибиотик-карбапенем + дегидропептидазы ингибитор

J01DH51

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции;
• бактериальная септицемия;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• бактериальный эндокардит.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам; хроническая почечная недостаточность при клиренсе креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м² без проведения гемодиализа, ранний детский возраст (до 3 мес); у детей — тяжёлая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), псевдомембранозный колит, пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, при КК менее 70 мл/мин/1,73 м², пациенты, находящиеся на гемодиализе, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), пожилой возраст.

Применение при беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Внутривенно капельно.

Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно. Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (КК 70 мл/мин/1,73 м и более) -1-2 г/сут (в расчёте на имипенем), разделённая на 3–4 введения.

Максимальная суточная доза -4т или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.

В зависимости от тяжести инфекции, рекомендуются следующие дозы (расчёт доз по имипенему):

• при лёгком течении инфекций и неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей — по 250 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 1 г);
• при среднетяжёлом течении — 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1,5–2 г);
• при тяжёлом течении и осложнённых инфекциях мочевыводящих путей — 500 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 2 г);
• при инфекции, угрожающей жизни больного — 1000 мг 3–4 раза в сутки (общая суточная доза 3-4 г).

Для профилактики послеоперационных инфекций — 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг — через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после общей анестезии.

Для пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 м² и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (расчёт доз по имипенему):

Максимальная суточная доза 1,0 г

Масса тела кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м²

>71 41–70 21–40 6–20

>70 250 мг каждые 6 ч 250 м г каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч

60–69 250 мг каждые 8 ч 125 м г каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч

50–59 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч

40–49 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч

30–39 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м²

>71 41–70 21–40 6–20

>70 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч

60-69 250 мг каждые 6 ч 250 м г каждые 8 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч

50–59 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч

40–49 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч

30–39 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 2,0 г

Масса тела кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м²

>71 41–70 21–40 6–20

>70 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч

60–69 500 мг каждые 8 ч 250 м г каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч

50–59 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч

40–49 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч

30–39 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 3,0 г

Масса тела кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м²

>71 41–70 21–40 6–20

>70 1000 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч

60–69 750 мг каждые 8 ч 500 м г каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч

50-59 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч

40–49 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч

30–39 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м² препарат вводят только в том случае, если не позднее чем через 48 ч будет проводиться гемодиализ.

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м², находящихся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м², сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. У детей, начиная с 3-месячного возраста, с массой тела до 40 кг, разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г. Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (см. таблицы).

Приготовление раствора для инфузии и введение

Во флакон с препаратом добавляют 10 мл или 20 мл подходящего растворителя. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии. Полученную суспензию нельзя использовать для введения!

Полученную суспензию переносят во флакон с остальной частью растворителя (80–90 мл). Общий объём раствора 100 мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют 20 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор, пока он не станет прозрачным. Только после этого раствор готов к применению. Общий объём раствора 100 мл. Различия окрашенности раствора от бесцветного до жёлтого не влияют на активность препарата. Вводят внутривенно капельно.

Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250–500 мг вводят в течение 20–30 мин; свыше 500 мг — в течение 40–60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата. Готовые растворы для инфузий (концентрация имипенема 5 мг/мл) могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч в холодильнике. В таблице представлены данные по срокам стабильности растворов препарата, приготовленных на основе ряда инфузионных растворов.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная

недостаточность, изменения цвета мочи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печёночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.

Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительный прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.

В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем выводится посредством гемодиализа.

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрёстная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализо-ванных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется). При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты

Не рекомендуется для лечения менингита.

Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отменён.

Лекарственная форма содержит 37,56 мг (1,63 мэкв) натрия.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита. При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2–3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и бежа, назначение ванкомицина и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы. Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг+500 мг активных веществ

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Красфарма, ПАО, Российская Федерация