Ароместон

, таблетки
Aromeston

Регистрационный номер

Торговое наименование

Ароместон

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: эксеместан — 25 мг;

вспомогательные вещества: маннитол — 57,175 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10,4 мг, примогель (натрия карбоксимстилкрахмал) — 4,5 мг. полисорбат (твин-80) — 0,2 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1,5 мг, коповидоп (пласдон ЭС-630) — 0,4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,2 мг, магния стеарат — 0,625 мг;

состав плёночное оболочки: Опадрай Ⅱ белый 3 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 0,84 мг, лактозы моногидрат — 1,08 мг, макрогол (полиэгиленгликоль 4000) — 0,3 мг, титана диоксид 0,78 мг].

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксеместан — необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путём превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путём ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия эксеместана обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным центром ароматазы, вызывая её инактивацию. У женщин в постменопаузе эксеместан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причём максимальное снижение (>90 %) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе, больных раком молочной железы, эксеместан, принимаемый ежедневно в дозе 25 мг, снижает общий уровень фермента ароматазы в организме на 98 %. Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз.

Эксеместан не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами.

При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фоликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе.

Фармакокинетика

После приёма внутрь эксеместан быстро всасывается, абсолютная биодоступность не установлена. Предполагают, что она ограничена выраженным эффектом «первого прохождения» через печень. При однократном приёме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax), равная 17 нг/мл, достигается через 2 часа. Одновременный приём пищи увеличивает биодоступность эксеместана на 40 %. Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Связь с белками плазмы — приблизительно 90 %. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приёме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путём окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17- кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Примерно равные количества эксеместана (около 40 %) выводятся почками и через кишечник в течение недели. От 0,1 до 1 % выводится почками в неизменённом виде.

Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекция дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2 — 3 раза выше, однако коррекция дозы не требуется.

Показания

- Распространённый рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии.

- Адъювантная терапия начальной стадии рака молочной железы с положительными эстрогеновыми рецепторами или неуточненным рецепторным статусом у женщин в постменопаузе после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном с целью снижения риска рецидивов (отдалённых или региональных) и контралатерального рака молочной железы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата. Пременопаузальный эндокринный статус.

Одновременное применение с препаратами, содержащими эстрогены.

Беременность и период лактации.

Детский возраст (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).

С осторожностью

Нарушение функции печени или почек. Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые, в том числе пациентки пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, после еды.

У больных с начальной стадией рака молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.

Лечение больных распространённым раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания лечение эксеместаном следует прекратить.

Печёночная или почечная недостаточность Коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Побочные эффекты обычно являются незначительными или умеренно выраженными.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределённые по системам организма и частоте: очень часто (>10 %), часто (>1%, ≤10%), нечасто (>0,1 %, ≤ 1%), редко (>0,01%, ≤ 0,1 %).

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота; часто — анорексия, боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея;

Со стороны нервной системы: очень часто — бессонница, головная боль; часто — депрессия, головокружение, синдром «запястного канала»;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — «приливы» крови к лицу;

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — потливость; часто — кожная сыпь, алопеция;

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — суставные и скелетно-мышечные боли;

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — боль не уточненной локализации, периферические отёки или отёки ног.

Примерно у 20 % больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако, среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Иногда наблюдали повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (связь с приёмом препарата не установлена).

Передозировка

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространённым раком молочной железы хорошо переносились. Лечение — симптоматическое под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением. Специфических антидотов нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.

Препарат подвергается метаболизму под действием изофермента CYP3A4 цитохрома P450 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из основных изоферментов цитохрома P450.

Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана.

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 (в том числе рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного) могут существенно снижать концентрацию эксеместана в крови. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность эксеместана (подавление эстрогенов) остаётся без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Эксеместан не следует назначать женщинам в пременопаузе, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением концентрации ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Эксеместан не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения эксеместаном сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 25 мг.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

30 таблеток в байку из полимерных материалов.

1 банку или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Хранение

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Верофарм, АО, Российская Федерация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ароместон: