Белумосудил

Белумосудил — селективный ингибитор Rho-ассоциированной спиральной киназы 2 (ROCK2), сигнального пути, который модулирует воспалительную реакцию.

Всасывание

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 2390 нг/мл, время достижения (TC_max) — 1,26–2,53 часа

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 22700 нг × ч/мл. Коэффициент накопления — 1,4. Биодоступность — 64 % (однократная доза).

После приёма высококалорийной и жирной пищи C_max и AUC увеличиваются в 2,2 и 2 раза, среднее TC_max увеличивается на 30 мин.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 184 л. Связь с белками плазмы — 99,9 % (сывороточный альбумин); 98,6 % (альфа-1-кислотный гликопротеин).

Биотрансфорация

Метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C8, CYP2D6 и UGT1A9 in vitro.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 19 часов. Cl — 9,83 л/час. Экскреция — с фекалиями (85 % [30 % в неизменённом виде]), с мочой (<5 %).

Лечение пациентов с хронической болезнью «трансплантат против хозяина» у взрослых и подростков в возрасте ≥12 лет после неэффективности как минимум двух предыдущих линий системной терапии.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 12 лет (отсутствие клинических данных).

• Нарушения функция почек;
• нарушения функция печени;
• планирование беременности.

Применение при беременности

Перед началом лечения у женщин с репродуктивным потенциалом необходимо проверить статус беременности.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения белумосудила при беременности не проведено.

Экспериментальные данные на животных и механизм действия показывают возможность повреждения плода.

Введение белумосудила беременным крысам и кроликам во время органогенеза привело к неблагоприятным исходам для развития, включая изменения в росте, эмбриофетальную смертность и эмбриофетальные пороки развития при воздействии доз примерно ≥3-x (крыса) и ≥0,07-x (кролик) от максимально рекомендованных для человека.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период беременности противопоказано.

Контрацепция

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения и в течение как минимум 1 недели после последней дозы белумосудила должны использовать надёжные методы контрацепции.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли белумосудил в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Рекомендуется отказать от грудного вскармливания в период лечения и как минимум на 1 неделю после последней дозы.

Фертильность

Исследования на животных выявили обратимые нарушения фертильности у самцов и самок.

Перорально (внутрь).

200 мг 1 раз в сутки во время приёма пищи.

Принимать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с осложнениями после трансплантации.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто:

• инфекции носа, пазух носа и верхних дыхательных путей;
• пневмония;
• анемия;
• снижение аппетита;
• гипергликемия;
• головная боль;
• артериальная гипертензия;
• одышка;
• заложенность носа;
• кашель;
• кашель с мокротой;
• понос (диарея);
• тошнота;
• рвота;
• дисфагия;
• боль в животе;
• мышечные спазмы;
• артралгия;
• усталость;
• периферический отёк;
• пирексия;
• повышение активности «печёночных ферментов» — аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтранспептидазы (гамма-ГТ) в анализе крови;
• ушиб.

Лабораторные показатели

Отклонения в биохимическом анализе крови: снижение уровня фосфатов, повышение активности фермента гамма-глутамилтрансферазы, снижение уровня кальция, повышение активности фермента щелочной фосфатазы, повышение уровня калия, повышение активности фермента аланинаминотрансферазы, повышение уровня креатинина.

Отклонения в общем анализе крови: уменьшение числа лимфоцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение числа тромбоцитов, снижение числа нейтрофилов.

Подавляет CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A9.

Сильные индукторы CYP3A уменьшают воздействие и эффекты белумосудила.

Ингибиторы протонной помпы уменьшают плазменную концентрацию и эффекты белумосудила.

Пациенту особенно важно сообщить лечащему врачу о следующих препаратах:

• итраконазол (препарат для лечения грибковых инфекций);
• рифампицин (препарат для лечения бактериальных инфекций, в том числе туберкулёза);
• эфавиренз, ралтегравир (препарат для лечения ВИЧ-инфекции);
• препараты для лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, уменьшающие выделение кислоты в желудке, из группы ингибиторов протонной помпы (например, рабепразол, омепразол, пантопразол, эзомепразол);
• розувастатин (препарат для снижения уровня холестерина в крови);
• мидазолам (снотворное средство, которое применяется для введения пациента в состояние полусна при проведении медицинских процедур, а также для лечения судорожных припадков);
• дабигатран (препарат для уменьшения вязкости крови).

Некоторые перечисленные выше препараты могут снизить эффективность белумосудила, или наоборот, их эффективность может быть снижена или увеличена при одновременном применении с препаратом.

Необходим ежемесячный мониторинг билирубина, АСТ и АЛТ.

Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность. Может нанести вред плоду.

В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с возникновением усталости. В результате чего может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L04AA48

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)