Белумосудил

Белумосудил — селективный ингибитор Rho-ассоциированной спиральной киназы 2 (ROCK2), сигнального пути, который модулирует воспалительную реакцию.

Всасывание

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 2390 нг/мл, время достижения (TC_max) — 1,26–2,53 часа

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 22700 нг × ч/мл. Коэффициент накопления — 1,4. Биодоступность — 64 % (однократная доза).

После приёма высококалорийной и жирной пищи C_max и AUC увеличиваются в 2,2 и 2 раза, среднее TC_max увеличивается на 30 мин.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 184 л. Связь с белками плазмы — 99,9 % (сывороточный альбумин); 98,6 % (альфа-1-кислотный гликопротеин).

Биотрансфорация

Метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C8, CYP2D6 и UGT1A9 in vitro.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 19 часов. Cl — 9,83 л/час. Экскреция — с фекалиями (85 % [30 % в неизменённом виде]), с мочой (<5 %).

Лечение пациентов с хронической болезнью «трансплантат против хозяина» у взрослых и подростков в возрасте ≥12 лет после неэффективности как минимум двух предыдущих линий системной терапии.

Применение при беременности

Перед началом лечения у женщин с репродуктивным потенциалом необходимо проверить статус беременности.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения белумосудила при беременности не проведено.

Экспериментальные данные на животных и механизм действия показывают возможность повреждения плода.

Введение белумосудила беременным крысам и кроликам во время органогенеза привело к неблагоприятным исходам для развития, включая изменения в росте, эмбриофетальную смертность и эмбриофетальные пороки развития при воздействии доз примерно ≥3-x (крыса) и ≥0,07-x (кролик) от максимально рекомендованных для человека.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения и в течение как минимум 1 недели после последней дозы белумосудила должны использовать надёжные методы контрацепции.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли белумосудил в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Рекомендуется отказать от грудного вскармливания в период лечения и как минимум на 1 неделю после последней дозы.

Фертильность

Исследования на животных выявили обратимые нарушения фертильности у самцов и самок.

Перорально (внутрь).

Подавляет CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A9.

Сильные индукторы CYP3A уменьшают воздействие и эффекты белумосудила.

Ингибиторы протонной помпы уменьшают плазменную концентрацию и эффекты белумосудила.

Необходим ежемесячный мониторинг билирубина, АСТ и АЛТ.

Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность. Может нанести вред плоду.

• АТХ

  L04AA48

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)