Бонефос^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: динатрия клодроната тетрагидрат 1000,0 мг (эквивалентно динатрия клодронату безводному 800,0 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная, состоящая из целлюлозы микрокристаллической 98 % и кремния диоксида коллоидного безводного 2 % 165,0 мг, кроскармеллоза натрия 22,0 мг, стеариновая кислота 15,0 мг, магния стеарат 8,0 мг;

оболочка: Опадрай Ⅱ белый, состоящий из поливинилового спирта, частично гидролизованного 40,0 %, диоксида титана 25,0%, макрогола 3350 20,2 %, талька 14,8 %.

Таблетки белого цвета овальной формы, с риской на одной из сторон; методом выдавливания слева от риски нанесено «Е», справа от риски — "134"; в изломе — однородная масса белого цвета, окружённая оболочкой того же цвета.

• Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

• Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
• сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
• тяжёлая (терминальная) почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин);
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).

У больных с нарушением функции почек.

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота через плацентарный барьер у человека, а также может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную функцию человека. Установлено, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных.

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко.

Внутрь. Таблетки следует глотать, не разжёвывая. Таблетки можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приёмом.

Суточную дозу 1600 мг (2 таблетки) рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приёма препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приёма пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приёма других лекарственных средств.

При назначении суточной дозы более 1600 мг, её следует принимать в два приёма. Первую часть дозы нужно принять, как рекомендовано выше. Оставшуюся часть приёмами пищи, через 2 часа после или за 1 час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) и приёма других лекарственных средств.

Препарат Бонефос^® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

Рекомендуется внутривенное введение препарата. Препарат Бонефос^® назначается внутрь в начальной высокой дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями, без гиперкальциемии

Дозировка в каждом случае определяется индивидуально.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг в сутки.

Больные с почечной недостаточностью

Клодроновая кислота выводится главным образом почками. Поэтому при лечении пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность; внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг в сутки в течение длительного периода времени.

Дозу препарата Бонефос^® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:

Пожилой возраст

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.

Наиболее частым побочным эффектом является диарея, которая обычно проявляется в лёгкой форме и наблюдается чаще всего при применении препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приёме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота их возникновения может отличаться.

Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос^®. Частота возникновения побочных эффектов определена как: часто > 1 % и <10% (1/100 назначений), редко > 0,01 % и < 0,1% (1/10000 назначений).

Нарушения со стороны метаболизма: часто — бессимптомная гипокальциемия; редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением концентрации кальция в сыворотке), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке (у пациентов с метастазами активность щелочной фосфатазы также может повышаться из=за наличия метастазов в печени и костях).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея*, тошнота*, рвота*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение трансаминаз обычно в пределах нормы; редко — повышение трансаминаз в 2 раза, по сравнению с нормой, без нарушения функции печени.

Нарушения со стороны кожи и её придатков: редко — реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций.

* обычно в лёгкой форме.

Побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового применения препарата:

Нарушения со стороны органов зрения: возникновение увеита у пациентов, получающих препарат Бонефое^®. Конъюнктивит, эписклерит, склерит на фоне терапии другими бисфосфонатами. Возникновение конъюнктивита наблюдалось только у одного пациента, принимавшего препарат Бонефос^® одновременно с другим бисфосфонатом. Случаи возникновения эписклерита и склерита на фоне терапии препаратом Бонефос^® не были выявлены.

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина сыворотки и протеинурия), тяжёлая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах.

Единичные случаи почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом, особенно при одновременном применении с НПВП, наиболее часто — с диклофенаком.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти, главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота. Сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах, у пациентов, принимавших препарат Бонефос^®. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований не обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших препарат Бонефос^®, и у пациентов из группы плацебо. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приёма препарата Бонефос^®.

В ходе постмаркетингового применения других бисфосфонатов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: атипичный подвертельный перелом бедренной кости и перелом диафиза бедренной кости. На фоне терапии препаратом Бонефос^® данных побочных реакций не отмечалось.

При внутривенном введении высоких доз клодроновой кислоты сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек. О подобных симптомах не сообщалось при применении высоких доз клодроновой кислоты внутрь.

Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано.

Имеются данные о связи между приёмом клодроновой кислоты и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный приём эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80 %. Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например, Ca²⁺ и Fe²⁺) плохо растворимые комплексы, поэтому таблетки препарата Бонефос^® не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например, антацидами или препаратами железа), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Во время проведения терапии препаратом Бонефос^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при назначении препарата Бонефос^® в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в том числе остеомиелит) у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и внутривенное и пероральное применение бисфосфонатов. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию или глюкокортикостероиды.

Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, приём кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.

На фоне длительного лечения бисфосфонатами по поводу остеопороза сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов бедренной кости и переломов диафиза бедренной кости. К указанным переломам относятся поперечные или поперечно-косые переломы, которые могут возникать на любом участке бедренной кости ниже малого вертела и выше надмыщелков. Данные переломы могут возникать в результате небольшой травмы или не быть связанными с травмой вообще. У некоторых пациентов с болью в бедре или паху были обнаружены диагностические признаки переломов на фоне нагрузки за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедренной кости. Переломы обычно были двусторонними, следовательно, необходимо исследовать противоположное бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, которые уже перенесли перелом диафиза бедренной кости. Для данных переломов характерно медленное сращение кости.

Следует прекратить лечение бисфосфонатами до проведения обследования у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, основываясь на индивидуальной оценке пользы и риска.

Следует рекомендовать пациентам, получающим лечение бисфосфонатами, сообщать о возникновении болей в области бедра, паха или тазобедренного сустава. Также следует обследовать пациентов с данными симптомами на наличие неполного перелома бедренной кости.

При применении препарата Бонефос^® случаев возникновения атипичных подвертельных переломов бедренной кости и переломов диафиза бедренной кости отмечено не было.

Не изучено.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 800 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Bayer OY, Финляндия