Циклосерин-Ферейн®

Cycloserine-Ferein®

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на 1 капсулу:

активное вещество: D-циклосерин — 250,0 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 116,0 мг, тальк — 10,0 мг. магния стеарат — 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,5 мг.

Состав капсулы.

Корпус: титана диоксид — 0,8000 %, красители: азорубин — 0,6843 %, понсо 4R — 0,0 >36 %, жёлтый хинолиновый — 0,1912 %, синий патентованный — 0,0088 %, бриллиантовый чёрный PN — 0,0192 %, желатин — до 100 %.

Крышечка: титана диоксид — 0,8000 %, красители: азорубин — 0,6843 %, понсо 4R — 0,0336 %, жёлтый хинолиновый — 0,1912 %, синий патентованный — 0,0088 %, бриллиантовый чёрный PN — 0,0192 %, желатин — до 100 %.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсулы бордового цвета. Содержимое капсул — белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Циклосерин — антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10–100 мг/л — Rickettsia spp., Treponema spp, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli. Задерживает рост микобактерий туберкулёза (активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium). Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobaelerium tuberculosis составляет 3–25 мг/л на жидкой и 10–20 мг/л и более — на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20–60 % случаев).

Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро и почти полностью (70–90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Практически не связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСмах) 3–4 ч, пропорционально принятой дозе 0,25, 0,5 и 1 г, максимальная концентрация в плазме крови (Смах) составляет 6, 24 и 30 мкг/мл соответственно. После приёма 250 мг каждые 12 ч Смах составляет 25–30 мкг/мл.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, лёгкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50–100 % от концентрации препарата в сыворотке крови.

Частично (35 %) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Период полувыведения (Т½) при нормальной функции почек — 10 ч.

Выводится путём клубочковой фильтрации в неизменённом виде: 50 % через 12 ч, 65–70 % в пределах 24–72 ч, небольшие количества — через желудочно-кишечный тракт. При хронической почечной недостаточности через 2–3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Показания

В составе комбинированной терапии:

  • Туберкулёз: активный туберкулёз лёгких, внелёгочный туберкулёз (в том числе — поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами, хронические формы туберкулёза и атипичные бактериальные инфекции (в том числе вызванные Mycobacterium avium).
  • Циклосерин эффективен при лечении острых инфекций мочевыделительных путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности видами Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Escherichia coli. При лечении инфекций мочевыводящих путей, вызываемых бактериями за исключением микобактерий, применять циклосерин следует только после того, как исчерпаны все обычные средства лечения и когда определена чувствительность микроорганизмов к данному лекарственному препарату.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата, эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе), нарушения психики (тревожность, депрессия, выраженное состояние возбуждения или психоз, в том числе в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), сердечная недостаточность, алкоголизм, детский возраст до 3-х лет.

Применение при беременности и лактации

Применение лекарственного препарата при беременности возможно только в исключительных случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, непосредственно перед приёмом пищи (при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта — после еды).

Взрослым препарат назначают по 500–750 мг/сутки в 2–3 приёма (250 мг 2 раза в сутки е 12-ти часовым интервалом в течение первых 2-х недель, затем при необходимости с учётом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6–8 ч) под контролем концентрации циклосерина в крови. Высшая разовая доза для взрослых — 250 мг; максимальная суточная доза — 1 г.

Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг, препарат назначают по 250 мг 2 раза в сутки.

Детям старше 3-х лет назначают 10–20 мг/кг массы тела в сутки в 2–3 приёма (не выше 750 мг/сутки; большую дозу назначают только в острой фазе туберкулёзного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Побочные эффекты

При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием препарата на нервную систему. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, «кошмарные» сновидения, тревожность, повышенная раздражительность, агрессивность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, мышечные подёргивания, тремор, дизартрия, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз, эпилептиформные судороги, кома, спутанность сознания, парез, сопор, изменение характера, гиперрефлексия, большие и малые приступы клонических судорог, суицидальные попытки.

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности «печёночных» аминотрансфераз, дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых больных с ранее существующими заболеваниями печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: мегалобластная или сидеробластная анемия, обострение хронической сердечной недостаточности отмечалось при применении в дозе 1 000–1 500 мг/сут.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: лихорадка, усиление кашля.

Передозировка

Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25–30 мкг/мл — приём высоких доз, нарушение почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приёме внутрь более 1 г/сут.

Симптомы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические препараты. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200–300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам).

Взаимодействие

Снижает резистентность к изониазиду, стрептомицину и парааминосалициловой кислоте (ПАСК).

Усиливает нейротоксическое действие этионамида.

Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.

Изониазид усиливает токсическое действие препарата на центральную нервную систему. Пациенты, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем врача относительно признаков токсического действия на ЦНС (например: сонливость, головокружение). Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).

Особые указания

Перед началом лечения необходимо определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и другим противотуберкулезным препаратам. В период лечения следует контролировать концентрацию циклосерина в крови (при концентрации выше 30 мкг/мл вероятны проявления токсичности), гематологические показатели, функцию почек и печени. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, необходимо еженедельно контролировать анализ мочи. В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения центральной нервной системы (судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом следует прекратить.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3–4 раза в сутки (до еды), и ежедневным внутримышечным введением натриевой соли АТФ (1 мл 1 % раствора), пиридоксина 200–300 мг/сут. Терапия циклосерином должна проводиться в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективны для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы.

Следует ограничить психоэмоциональную нагрузку больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В период лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Циклосерин-Ферейн: