Циклорин

Cyclorin

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Одна капсула содержит:

действующее вещество: циклосерин 250 мг;

вспомогательные вещества: глицерил дибегенат 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 70 мг, кальция карбонат 5 мг;

Оболочка капсулы:

Крышечка: краситель красный очаровательный (E129) 0,102 %, краситель бриллиантовый голубой (E133) 0,75 %, титана диоксид (E171) 1,0725 %, желатин 83,5 %, вода 14,5 %, натрия лаурилсульфат 0,08 %;

Корпус: краситель красный очаровательный (E129) 0,005 %, краситель хинолиновый жёлтый (E104) 0,5 %, титана диоксид (E171) 1,0999 %, желатин 83,82 %, вода 14,5 %, натрия лаурилсульфат 0,08 %.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы. Размер № 1. Цвет капсулы: крышечка синего цвета и корпус жёлтого цвета. На крышечке напечатан логотип компании Люпин Лтд., на корпусе напечатана надпись "LUPIN".

Содержимое капсулы — порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Циклосерин является антибиотиком широкого спектра действия, который образуется в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus. Циклосерин действует бактериостатически и бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Циклосерин нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий. Задерживает рост микобактерий туберкулёза Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов Rickettsia spp., Treponema spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli в концентрации 10–100 мг/л. Минимальная подавляющая концентрация в отношении М. tuberculosis составляет 3–25 мг/л на жидкой среде и 10–20 мг/л и более — на плотной питательной среде.

Лекарственная устойчивость возникает медленно (через 6 месяцев лечения развивается в 20–60 % случаев).

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь циклосерин быстро и практически полностью (абсорбция 70–90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови через 3–4 часа. Максимальная концентрация зависит от принятой дозы: при приёме циклосерина в дозе 0,25, 0,5 или 1 г максимальная концентрация в плазме крови будет составлять 6, 24 и 30 мкг/мл соответственно. После приёма 250 мг каждые 12 часов максимальная концентрация составляет 25–30 мкг/мл.

Распределение и метаболизм

Циклосерин хорошо проникает в жидкости и ткани организма, в том числе в спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, лёгкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, а также проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится от 50 % до 100 % от концентрации препарата в сыворотке крови. Частично (35 %) метаболизируется печенью, метаболиты не идентифицированы.

Выведение

Период полувыведения циклосерина (T½) при нормальной функции почек составляет 10 часов. При хронической почечной недостаточности через 2–3 дня приёма могут возникнуть явления кумуляции. Выводится путём клубочковой фильтрации в неизменённом виде: 50 % в течение 12 часов, 65–70 % в течение 24–72 часов и небольшие количества — через кишечник.

Показания

В составе комплексной терапии:

  • Туберкулёз лёгких в активной форме, внелегочный туберкулёз (включая поражение почек) при условии чувствительности микроорганизмов к циклоспорину и после неудачного адекватного лечения основными противотуберкулезными лекарственными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом);
  • Атипичные микобактериальные инфекции (в том числе вызванные Mycobacterium avium);
  • Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Escherichia coli. Применять препарат в этих случаях следует только после того, как показана неэффективность основных лекарственных средств и определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к циклосерину или другим компонентам препарата;
  • органические заболевания центральной нервной системы;
  • эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе);
  • нарушения психики (тревожность, выраженное состояние возбуждения или психоз, депрессия, в том числе в анамнезе);
  • острая и хроническая сердечная недостаточность;
  • хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
  • алкоголизм;
  • период лактации;
  • детский возраст до 3 лет;
  • порфирия.

С осторожностью

  • Дети с 3 до 18 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»);
  • беременность.

Применение при беременности и лактации

Не установлен тот факт, вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин. Циклосерин следует назначать беременным женщинам только в случае крайней необходимости, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Концентрации препарата в материнском молоке приближаются к таковым в сыворотке крови матери. Решение об отмене кормления грудью или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери.

Способ применения и дозы

Внутрь, непосредственно перед приёмом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ препарат следует принимать после еды).

Взрослые: обычно доза составляет от 500 мг до 1 000 мг в сутки. Начальная доза для взрослых составляет 250 мг дважды в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости с учётом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 часов под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. Суточная доза не должна превышать 1 000 мг.

Дети от 3 до 18 лет: начальная доза составляет 10–20 мг/кг массы тела в сутки в 2–3 приёма (не более 750 мг в сутки; большую дозу дают только в острой фазе туберкулёзного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Пациентам старше 60 лет, а также пациентам с массой тела менее 50 кг препарат назначают в дозе 250 мг два раза в сутки.

Курс лечения циклосерином при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7–10 дней, при туберкулёзе — 6 месяцев и более.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Со стороны центральной нервной системы: судороги, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, тревожность, периферический неврит, психоз, суицидальные настроения возможно с попытками самоубийства, эйфория, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность, периферический парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома, сопор, изменения характера, мышечные подергивания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых людей с ранее имевшимися заболеваниями печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие застойной сердечной недостаточности у пациентов, принимавших от 1 000 до 1 500 мг циклосерина в сутки, сидеробластная и мегалобластная анемия.

Лабораторные показатели: повышение активности аминотрансфераз печени.

Прочие: дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, лихорадка, усиление кашля.

Передозировка

Симптомы. Острая передозировка может наблюдаться при применении циклосерина в дозе более 1 000 мг в сутки. Явления передозировки могут наблюдаться при концентрации циклосерина в плазме крови 25–30 мкг/мл (приём высоких доз, нарушение почечного клиренса).

Обычно токсические эффекты встречаются со стороны центральной нервной системы и включают головную боль, головокружение, спутанность сознания, повышенную раздражительность, парестезию, дизартрию, психоз, периферический парез, судороги и кому.

Лечение. Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения. При судорогах — приём противоэпилептических средств. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200–300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам). Активированный уголь может быть более эффективным для уменьшения всасывания, нежели индукция рвоты и промывание желудка. Проведение гемодиализа выводит циклосерин из крови, но не исключает развития угрожающей жизни интоксикации.

Взаимодействие

  • Циклосерин увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может приводить к развитию анемии и периферического неврита, что требует увеличения дозы пиридоксина).
  • Совместное применение с этионамидом повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), особенно судорожного синдрома.
  • Необходимо исключить одновременный приём циклосерина и этанола, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина. Этанол увеличивает возможность и опасность эпилептических припадков.
  • Пациенты, принимающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем относительно побочных эффектов со стороны ЦНС, например, головокружения и сонливости, поскольку данные препараты оказывают комбинированное токсическое действие на ЦНС. Может потребоваться корректировка дозы.
  • Циклосерин способствует снижению резистентности к стрептомицину, пара-аминосалициловой кислоте (ПАСК) и изониазиду.

Особые указания

Перед началом лечения циклосерином следует выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину. В случае туберкулёзной инфекции необходимо определить чувствительность штамма микобактерий к другим противотуберкулёзным препаратам.

Пациенты, принимающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развивается аллергический дерматит или симптомы интоксикации центральной нервной системы (судороги, психоз, сонливость, угнетение или спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, периферический парез или дизартрия).

Риск развития судорожного синдрома повышается у пациентов хроническим алкоголизмом, поэтому приём циклосерина такими пациентами противопоказан.

Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций (судорог, состояния возбуждения или тремора).

При назначении и приёме препарата необходимо контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию препарата в плазме крови, функцию печени и показатели электроэнцефалографии. Концентрация циклосерина в плазме крови не должна превышать 30 мкг/мл.

При лечении пациентов со сниженной функций почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в плазме крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в плазме крови ниже 30 мкг/мл. Контроль функции почек (концентрации креатинина и азота мочевины) необходимо проводить еженедельно. Пациенты со сниженной функцией почек, принимающие циклосерин, должны находиться под непосредственным наблюдением врача.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность цианокобаламина (витамина B12) и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения циклосерином необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Применение циклосерина может вызвать развитие сидеробластной анемии, обострение порфирии.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначив в период лечения глутаминовую кислоту в дозе 0,5 г 3–4 раза в сутки (до еды) и пиридоксин в дозе 200–300 мг в сутки.

Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце, горячий душ).

В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином необходимо его сочетать с другими противотуберкулёзными препаратами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 250 мг.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Циклорин: