Цимевен

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Один флакон с препаратом содержит:

Ганцикловир — 500 мг (в виде ганцикловира натриевой соли)

Лиофилизат белого или почи белого цвета.

Лечение угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД. Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных после трансплантации органов.

Гиперчувствительность к Цимевену, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.

Из-за сходства химической структуры Цимевена и ацикловира и валацикловира между этими препаратами возможны реакции перекрёстной гиперчувствительности.

Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл, или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток в 1 мкл, или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.

Детский возраст до 12 лет.

Почечная недостаточность.

Препарат категории C.

Во время лечения ганцикловиром следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надёжные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.

В исследованиях на животных выявлена тератогенность препарата. Безопасность ганцикловира при беременности у человека не установлена. Назначения препарата беременным женщинам следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери не превышает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие после воздействия ганцикловира не изучалось, однако нельзя исключить, что ганцикловир может выводиться с молоком и вызывать серьёзные нежелательные реакции у грудного ребёнка. Следовательно, решение об отмене препарата или о прекращении кормления грудью следует принимать с учётом потенциального положительного эффекта ганцикловира для кормящей матери.

Взрослые и дети старше 12 лет

Стандартное дозирование для лечения ЦМВ ретинита

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14–21 дня (для больных с нормальной функцией почек).

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Стандартное дозирование для профилактики у больных после трансплантации Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов на протяжении 7–14 дней (для больных с нормальной функцией почек). Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Особые указания по дозированию Больные с почечной недостаточностью Дозы следует корригировать, как показано в нижеследующей таблице.

Клиренс креатинина можно рассчитать по концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

(140 — возраст [лет]) × масса тела [кг]

для мужчин = ---------------------------------------------------------------------

72 × 0.011 × концентрация креатинина в сыворотке [мкмоль/л]

Поскольку у больных с почечной недостаточностью дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатинина.

Больные с лейкопенией, выраженной нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией. У больных, получающих ганцикловир, наблюдались случаи выраженной лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, миелосупрессии и апластической анемии.

Не следует начинать лечение препаратом при абсолютном числе нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или тромбоцитов — менее 25 000 клеток в 1 мкл или при гемоглобине менее 8 г/дл (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Больные пожилого и старческого возраста Поскольку у лиц старческого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир следует назначать строго с учётом функции почек (см. выше)

Дети

Приём препарата противопоказан детям в возрасте до 12 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Эффективность и безопасность ганцикловира у детей, в том числе при врождённой и неонатальной ЦМВ инфекции, не установлены. Из-за вероятности отдалённой канцерогенное™ и токсического действия на репродуктивную систему, следует проявлять чрезвычайную осторожность. Преимущества лечения должны превосходить возможный риск.

Метод приготовления раствора препарата Цимевен

1. Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка.
2. Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат. Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей. Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 часов. Ставить его в холодильник нельзя. Инструкция по обращению с препаратом При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.

Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»), Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор препарата Цимевен имеет щелочную реакцию (pH 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.

Подготовка и введение инфузионного раствора

Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учётом массы тела больного) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.

Ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами. Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать в пределах 24 часов после приготовления.

Инфузионный раствор нужно хранить в холодильнике; замораживать его не рекомендуется.

Препарат нельзя вводить внутривенно быстро ши струйно!

Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. Внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого pH (около 11) раствора ганцикловира.

Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

ВИЧ-инфииированные пациенты

Клинические нежелательные явления, которые отмечались у >2 % больных, внутривенно получавших ганцикловир, независимо от их причинной связи с препаратом и степени тяжести :

со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия;

со стороны органов пищеварения: диарея, боли в животе, дисфагия, кандидоз пищевода; организм в целом: лихорадка, кандидоз, инфекции в месте введения, сепсис, вторичный сепсис, анорексия, микобактериоз (mycobacterium avium), боли различной локализации, боли в грудной клетке, бактериемия;

со стороны центральной и периферической нервной системы: гипоэстезия, состояние тревоги;

со строны кожи и её придатков: зуд;

со стороны органов дыхания: кашель, пневмоцистная пневмония, кашель с мокротой, застойные явления в придаточных пазухах носа;

лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинина в крови, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, повышение уровня креатинина;

со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии.

Больные после туансплантаиии

Клинические нежелательные явления, которые отмечались у > 5 % больных, внутривенно получавших ганцикловир для лечения или профилактики манифестной ЦМВ инфекции после трансплантации костного мозга, независимо от их причинной связи с препаратом и степени тяжести:

со стороны органов кроветворения: панцитопения, лейкопения;

организм в целом: поражение слизистых оболочек, лихорадка, дрожь, сепсис, анорексия, отёк лица;

со стороны органов пищеварения: диарея, диспепсия;

лабораторные показатели: повышение уровня креатинина, активности печёночных трансаминаз, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия;

со стороны нервной системы, головная боль, тремор, спутанность сознания;

со стороны кожи и её придатков: эксфолиативный дерматит;

со стороны органов дыхания: ринит, одышка;

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; со стороны органов мочеполового тракта: гематурия; органы чувств: кровоизлияние в глаз; опорно-двигательный аппарат: миалгии.

Клинические нежелательные явления, которые отмечались у > 5 % больных, получавших внутривенно ганцикловир после пересадки сердца, независимо от причинной связи с препаратом или серьёзности:

Организм в целом: инфекции (18 %).

Нарушения обмена веществ и питания: отёки (9 %).

Центральная и периферическая нервная система: головная боль (18 %), спутанность сознания (5 %), периферическая нейропатия (7 %).

Органы дыхания: плевральный выпот (5 %).

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия (20 %).

Мочеполовой тракт: ухудшение функции почек (14 %), почечная недостаточность (12 %).

Из-за высокой биодоступности внутривенно вводимого ганцикловира нельзя исключить, что при внутривенном введении препарата могут отмечаться такие же нежелательные явления, как и в исследованиях с пероральным приёмом ганцикловира.

Для полной характеристики профиля безопасности внутривенно вводимого ганцикловира ниже приводятся соответствующие нежелательные явления, выявленные с большей частотой, при пероральном приёме ганцикловира у ВИЧ-инфицированных или пациентов после пересадки органов, независимо от степени их тяжести и причинной связи с препаратом. Некоторые нежелательные явления при пероральном приёме ганцикловира могут быть связаны именно с этим способом приёма препарата.

Система крови и лимфатическая система: лейкоцитоз.

Органы пищеварения: запор, холангит, метеоризм, рвота.

Организм в целом: асцит, астения, кровотечения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание.

Сердечно-сосудистая система: вазо дилатация (снижение АД, покраснение кожи лица).

Центральная и периферическая нервная система: депрессия, головокружение, бессонница.

Печень и желчевыводящие пути: холестатическая желтуха.

Кожа: усиление потоотделения.

Органы чувств: амблиопия, нарушения вкуса.

Нарушения обмена веществ и питания: сахарный диабет, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение массы тела.

Прочие нежелательные явления

Ниже приводятся значимые нежелательные явления, которые не были указаны выше, так как не удовлетворяли критериям включения (менее 2 %).

Система крови и лимфатическая система: апластическая анемия, миелосупрессия, эозинофилия.

Органы пищеварения: желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, недержание кала, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит.

Инфекции: эпизоды инфекций, обусловленные угнетением костного мозга и иммунной системы (местные и системные инфекции и сепсис).

Кровотечения: потенциально угрожающие жизни кровотечения на фоне тромбоцитопении.

Организм в целом: кахексия, обезвоживание, слабость, тромбоз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, отёк в месте инъекции, боли в месте инъекции, кровоизлияния в месте инъекции, недомогание, реакции фотосенсибилизации.

Центральная и периферическая нервная система: возбуждение, судороги, галлюцинации, психоз, расстройство мышления, «кошмарные» сновидения, атаксия, кома, сухость во рту, эйфория, нервозность, сонливость.

Кожа и её придатки: дерматит, акне, алопеция, простой герпес, крапивница.

Органы чувств: отслойка сетчатки, нарушения зрения, слепота, снижение слуха, боли в глазном яблоке, глаукома, деструкция стекловидного тела.

Лабораторные показатели: повышение активности креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в крови, гипогликемия.

Мочеполовой тракт: учащённое мочеиспускание.

Сердечно-сосудистая система: аритмии (в том числе, желудочковые), тромбофлебиты глубоких вен, мигрень, флебиты.

Опорно-двигательный аппарат: миастенический синдром.

Опыт пострегистрационного применения препарата

Нежелательные явления, в соответствии со спонтанными сообщениями при применении ганцикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов и других больных с ослабленным иммунитетом (например, после трансплантации), для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.

В остальном нежелательные явления, описанные при пострегистрационном применении препарата аналогичны тем, которые отмечались в клинических исследованиях.

При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений:

Гематологическая токсичность: панцитопения, миелосупрессия, аплазия костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения.

Гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени.

Нефротоксичность: нарастание гематурии у пациента с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина. Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, диарея, рвота.

Нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Кроме того, одному взрослому пациенту интравитреально был введён избыточный объём раствора ганцикловира для внутривенного введения, после чего у него развилась временная потеря зрения и окклюзия центральной артерии сетчатки вследствие повышения внутриглазного давления, вызванного введённым объёмом жидкости.

Для снижения уровня ганцикловира в плазме при пероральной передозировке Цимевена можно применять гемодиализ и гидратацию (см. «Фармакокинетика у особых групп больных»).

Взаимодействия при внутривенном введении ганцикловира

Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет всего лишь 1–2 %, поэтому взаимодействий, обусловленных вытеснением препаратов из мест связи с белками, ожидать не следует.

Диданозин: установлено, что при одновременном назначении диданозина и внутривенном или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме стойко повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38–67 %. Это возрастание нельзя объяснить изменением канальцевой секреции препарата, поскольку процент выведения диданозина повышался. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышенной биодоступностью, либо уменьшением скорости метаболизма. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако, с учётом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, больных следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина.

Имипенем/циластатин: у больных, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти препараты следует назначать в комбинации с Цимевеном только в том случае, если возможные преимущества превышают риск.

Микофенолата мофетил: одновременное назначение этих препаратов, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции может приводить к повышению концентрации ганцикловира и МФКГ (фенольного глюкуронида микофенольной кислоты). Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты (МФК) не ожидается, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и ММФ, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Другие возможные лекарственные взаимодействия

Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек (такими как дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластиин, адриамицин, амфотерицин B, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина). Следовательно, это препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск (см. «Особые указания»).

Ганцикловир обладает потенциальным тератогенным и канцерогенным действием может вызывать врождённые пороки развития и злокачественные новообразования. Ганцикловир может временно или стойко угнетать сперматогенез (см. «Беременность» и «Побочное действие»).

У больных, принимавших ганцикловир, наблюдались случаи тяжёлой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, миелосупрессии и апластической анемии. Не следует начинать лечение ганцикловиром, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл, или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток в 1 мкл, или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл (см. «Особые указания по дозированию», и «Побочное действие»).

В ходе лечения рекомендуется мониторировать развёрнутую формулу крови, включая число тромбоцитов. У больных с тяжёлой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами и/или временно прервать терапию препаратом (см. «Особые указания по дозированию» и «Фармакокинетика у особых групп больных»).

При нарушении функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. «Особые указания по дозированию» и «Фармакокинетика у особых групп больных»).

У больных, принимающих имипенем/циластатин и ганцикловир описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, поэтому некоторые пациенты могут не переносить одновременный приём этих препаратов в полных дозах (см. «Лекарственные взаимодействия»).

При одновременном приёме ганцикловира могут увеличиваться плазменные концентрации диданозина, поэтому таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет явлений токсичности диданозина (см. «Лекарственные взаимодействия»). Одновременный приём ганцикловира и препаратов, обладающих миелосупрессивным или нефротоксическим эффектами, может привести к развитию аддитивной токсичности (см. «Лекарственные взаимодействия»).

У больных, принимающих ганцикловир, могут возникнуть судорожные припадки, сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания. Подобные симптомы могут повлиять на выполнение видов деятельности, требующих повышенного внимания, в том числе способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг.

Список Б

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °C.

3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• АТХ

  J05AB06S01AD09

• Действующее вещество

  Ганцикловир