Ганцикловир

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

На один флакон:

действующее вещество: ганцикловир (в виде ганцикловира натрия) — 500 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид — до pH 10,8–11,4.

Пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотнённая в таблетку, гигроскопична.

У взрослых и детей с 12 лет для лечения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у пациентов с иммунодефицитом; для профилактики ЦМВ заболеваний у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии по поводу злокачественного новообразования).

Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.

Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.

Детский возраст до 12 лет.

Период грудного вскармливания.

Нарушение функции почек.

Гиперчувствительность к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам валацикловиру или фамцикловиру соответственно) в анамнезе, поскольку из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира между этими препаратами возможны реакции перекрёстной гиперчувствительности.

Гематологическая цитопения (в том числе вызванная лекарственными средствами) в анамнезе.

При проведении лучевой терапии.

Фертильность

Ганцикловир нарушал фертильность у самцов и самок мышей. В исследованиях на животных наблюдался асперматогенез при экспозициях ганцикловира ниже терапевтических уровней, вследствие чего считается вероятным временное или стойкое угнетение сперматогенеза у человека (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Безопасность применения ганцикловира у беременных женщин не установлена.

Ганцикловир хорошо проникает через человеческую плаценту.

В исследованиях на животных применение ганцикловира ассоциировалось с тератогенностью и токсичностью в отношении репродуктивной системы (см. раздел «Особые указания»).

Таким образом, беременным женщинам не следует назначать ганцикловир, за исключением тех случаев, когда клиническая необходимость в терапии для матери не превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция у мужчин и женщин

Вследствие возможной тератогенности ганцикловира и его токсичности в отношении репродуктивной системы женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение не менее 30 дней после его окончания.

Пациентам мужского пола следует рекомендовать использование барьерного метода контрацепции во время лечения ганцикловиром и не менее 90 дней после его окончания, за исключением случаев отсутствия риска беременности у партнёрши (см. раздел «Особые указания»).

Грудное вскармливание

Не установлено проникает ли ганцикловир в грудное молоко, однако нельзя исключить, что ганцикловир будет выводиться с молоком и вызывать тяжёлые нежелательные реакции у грудного ребёнка. При применении ганцикловира грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Ганцикловир следует растворять и разводить под наблюдением медицинского специалиста и вводить путём внутривенной инфузии.

Внимание! Препарат Ганцикловир вводят только внутривенно капельно в течение 1 часа, предпочтительно через пластиковую канюлю, в вену с хорошим кровотоком (внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого pH (около 11) раствора ганцикловира). Вводить препарат внутривенно быстро или болюсно нельзя, поскольку избыточные концентрации препарата Ганцикловир в плазме могут усилить его токсичность.

Нельзя превышать рекомендованную дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 14-21 дня.

Поддерживающая терапия может применяться у лиц с иммунодефицитами при риске рецидива. По 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Лечение при прогрессировании заболевания: у любого пациента с прогрессированием ЦМВ инфекции, развившимся в ходе поддерживающей терапии или после прекращения лечения препаратом Ганцикловир, возможно проведение повторного лечения с применением схемы начальной терапии.

Профилактика ЦМВ заболеваний у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Профилактика

По 5 мг/кг путём в/в инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность профилактики основывается на оценке риска ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Превентивная терапия

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 7–14 дней.

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии основывается на оценке риска развития ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов старше 65 лет исследований не проводилось. Поскольку почечный клиренс с возрастом снижается, пациентам пожилого и старческого возраста ганцикловир следует назначать строго с учётом функции почек (см. ниже и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Нарушение функции почек

Дозы следует корригировать, как показано в нижеследующей таблице.

Расчётный клиренс креатинина можно вычислить по концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

Для мужчин = [140 — возраст (лет)] × масса тела (кг)/ [72 × 0,011 × концентрация креатинина в сыворотке (мкмоль/л)]

Для женщин = 0,85 × показатель для мужчин

Таблица 1. Дозы препарата Ганцикловир для пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку у пациентов с нарушением функции почек дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или расчётный клиренс креатинина.

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата Ганцикловир у пациентов с нарушением функции печени не изучались (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Инструкция по обращению с препаратом

При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.

Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и тератогеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»). Необходимо избегать вдыхания и прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками.

Раствор препарата Ганцикловир имеет щелочную реакцию (pH около 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.

При растворении препарата, а также при обработке внешней поверхности флакона/колпачка и стола после растворения, рекомендуется использовать одноразовые перчатки.

Несовместимость

Препарат Ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами.

Приготовление восстановленного раствора препарата Ганцикловир

1. Лиофилизат ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), в силу несовместимости её со стерильным порошком ганцикловира, что может повлечь за собой выпадение осадка.
2. Флакон следует осторожно вращать для полного смачивания продукта и до получения прозрачного восстановленного раствора. Приготовленный раствор следует осмотреть на предмет наличия механических примесей.
3. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В ином случае за условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Срок годности и хранение восстановленного раствора

Приготовленный раствор во флаконе устойчив при температуре 25 °C в течение 12 часов. Ставить его в холодильник и замораживать нельзя.

Приготовление инфузионного раствора препарата Ганцикловир

Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учётом массы тела пациента) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата).

Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления, поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой. В ином случае за условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Срок годности и хранение инфузионного раствора

Готовый инфузионный раствор химически и физически стабилен при температуре 2–8 °C в течение 24 часов. Замораживать его нельзя.

У пациентов, получающих терапию ганцикловиром, наиболее серьёзными и часто встречающимися нежелательными реакциями являются гематологические нарушения, а именно нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Другие нежелательные реакции описаны ниже.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто — сепсис, гиподермит, инфекция мочевыводящих путей, кандидозы, включая кандидоз полости рта.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень часто — нейтропения, анемия; часто — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто — миелосупрессия; редко — агранулоцитоз*, апластическая анемия*, гранулоцитопения*.

Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита, анорексия, снижение массы тела.

Психические расстройства: часто — депрессия, беспокойство, спутанность сознания, расстройства мышления; нечасто — возбуждение, психотическое расстройство; редко — галлюцинации*.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница, дисгевзия, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение; нечасто — тремор.

Со стороны органов чувств: часто — макулярный отёк, отслоение сетчатки, плавающее помутнение стекловидного тела, боль в глазном яблоке, нечасто — нарушение зрения, конъюнктивит; часто — боль в ухе; нечасто — снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмия, гипотензия.

Со стороны органов дыхания: очень часто — одышка; часто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия; нечасто — вздутие живота, язвенный стоматит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени, увеличение щелочной фосфатазы крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы; нечасто — повышение активности аланинаминотрансферазы.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — дерматит, ночная потливость, зуд; нечасто — алопеция, крапивница, сухость кожи; редко — сыпь*.

Со стороны опорно-двигательной системы: часто — боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы.

Со стороны мочеполовой системы: часто — снижение клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в крови; нечасто — гематурия, почечная недостаточность, мужское бесплодие.

Общие расстройства и реакция в месте введения: часто — повышенная утомляемость, повышение температуры тела, озноб, боль, боль в груди, недомогание, слабость, реакция в месте введения.

* Частота развития данных побочных реакций основана на опыте пострегистрационного применения препарата. Частота развития остальных побочных реакций основана на результатах клинических исследований.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нейтропения

Риск развития нейтропении нельзя предсказать исходя из числа нейтрофилов до начала лечения. Как правило, нейтропения возникает в течение первой или второй недели начальной терапии и после введения кумулятивной дозы ≤ 200 мг/кг. Число клеток обычно нормализуется в течение 2–5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел «Особые указания»).

Тромбоцитопения

У пациентов с низким исходным уровнем тромбоцитов (<100000/мкл) повышен риск развития тромбоцитопении. У пациентов с ятрогенной иммуносупрессией, обусловленной применением иммуносупрессантов, риск развития тромбоцитопении выше, чем у пациентов со СПИДом (см. раздел «Особые указания»). Тяжёлая тромбоцитопения может сопровождаться потенциально жизнеугрожающими кровотечениями.

Судороги

У пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались случаи судорог (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Отслойка сетчатки

Случаи отслойки сетчатки отмечались только в клинических исследованиях у пациентов со СПИДом, получавших лечение препаратом Ганцикловир по поводу ЦМВ ретинита.

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения часто наблюдаются у пациентов, получающих ганцикловир. Препарат Ганцикловир следует вводить в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Способ применения и дозы», для снижения риска возникновения местного раздражения тканей.

Передозировка внутривенно вводимого ганцикловира

Случаи передозировки отмечались при внутривенном введении ганцикловира, в том числе с летальным исходом, как в клинических исследованиях, так и при пострегистрационном применении препарата. При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений:

Гематологическая токсичность: миелосупрессия, включая панцитопению, аплазию костного мозга, лейкопению, нейтропению, гранулоцитопению.

Гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени.

Нефротоксичность: нарастание гематурии у пациентов с уже имеющимся поражением функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина.

Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, диарея, рвота.

Нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Для снижения концентрации ганцикловира в плазме при передозировке препарата Ганцикловир можно применять гемодиализ и гидратацию (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

У пациентов с тяжёлой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами (см. раздел «Особые указания»).

Имипенем-циластатин. У пациентов, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между ганцикловиром и имипенемом/циластатином. Имипенем/циластатин следует назначать в комбинации с препаратом Ганцикловир только в том случае, если возможные преимущества превышают риск (см. раздел «Особые указания»).

Возможные лекарственные взаимодействия

Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек. Эти препараты включают аналоги нуклеозидов (например, зидовудин, диданозин, ставудин), иммуносупрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил), противоопухолевые препараты (например, доксорубицин, винкристин, винбластин, гидроксимочевина) и противоинфекционные препараты (например, триметоприм/сульфамиды, дапсон, амфотерицин B, флуцитозин, пентамидин). Указанные препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск (см. раздел «Особые указания»).

Зидовудин. Учитывая то, что как ганцикловир, так и зидовудин может вызывать нейтропению и анемию, а также возможное фармакодинамическое взаимодействие при одновременном применении данных препаратов, вероятна непереносимость одновременного приёма ганцикловира и зидовудина в стандартных рекомендованных дозах у некоторых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Диданозин. Установлено, что при одновременном применении диданозина и внутривенном введении ганцикловира концентрация диданозина в плазме стойко повышается. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38–67 %, что подтверждает фармакокинетическое взаимодействие в случае одновременного применения данных препаратов.

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина (например, возникновение панкреатита) (см. раздел «Особые указания»).

Пробенецид. При одновременном приёме пробенецида и перорального ганцикловира наблюдалось уменьшение почечного клиренса ганцикловира (20 %), что приводило к статистически значимому увеличению его экспозиции (40 %). Эти изменения объясняются конкуренцией за канальцевую секрецию. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих пробенецид и препарат Ганцикловир, из-за возможного появления симптомов токсичности ганцикловира.

Микофенолата мофетил, ставудин, триметоприм: значимого фармакокинетического взаимодействия при применении ганцикловира в комбинации с микофенолата мофетилом, ставудином и триметопримом не наблюдалось. Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.

Перекрёстная гиперчувствительность

Вследствие схожей химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира, возможно развитие реакции перекрёстной гиперчувствительности между этими препаратами. Таким образом, препарат Ганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам валацикловиру или фамцикловиру соответственно) в анамнезе.

Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция

В исследованиях на животных ганцикловир оказывал мутагенное, тератогенное, асперматогенное и канцерогенное действие, а также нарушал фертильность. Таким образом, ганцикловир обладает потенциальным тератогенным и канцерогенным действием у человека, может вызывать врождённые пороки развития и злокачественные новообразования. Перед началом лечения ганцикловиром пациентов следует проинформировать о возможных рисках для плода.

Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных методов концентрации во время лечения ганцикловиром и в течение не менее 30 дней после его окончания.

Ганцикловир может временно или стойко угнетать сперматогенез у человека (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Побочное действие» и «Способ применения и дозы»). Мужчинам следует рекомендовать использование барьерного метода контрацепции во время лечения ганцикловиром и не менее 90 дней после его окончания, за исключением случаев отсутствия риска беременности у партнёрши (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Побочное действие»).

При применении ганцикловира необходимо соблюдать предельную осторожность, особенно в педиатрии, из-за возможности развития отдалённой канцерогенности и токсичности в отношении репродуктивной системы. Польза от лечения должна быть тщательно рассмотрена в каждом конкретном случае и должна однозначно превосходить риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Миелосупрессия

Препарат Ганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с гематологической цитопенией (в том числе вызванной лекарственными средствами) в анамнезе, а также у пациентов, получающих лучевую терапию.

У пациентов, принимавших ганцикловир, наблюдались случаи тяжёлой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, недостаточности костного мозга и апластической анемии. Противопоказано лечение ганцикловиром, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или гемоглобин меньше 8 г/дл (см. раздел «Побочное действие»). У всех пациентов в ходе лечения рекомендуется мониторировать число форменных элементов крови, включая число тромбоцитов (особенно у пациентов с нарушением функции почек).

В течение первых 14 дней применения ганцикловира рекомендуется контролировать число лейкоцитов через день (предпочтительно проведение дифференциального теста). У пациентов с низким уровнем нейтрофилов на исходном уровне (<1000 нейтрофилов/мкл), в случае развития лейкопении во время предшествующей терапии другими миелотоксичными средствами, а также при нарушении функции почек, мониторинг следует проводить ежедневно.

У пациентов с тяжёлой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами и/или временно прервать терапию препаратом (см. разделы «Передозировка» и «Побочное действие»).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Особые указания по дозированию» и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Применение с другими лекарственными средствами

У пациентов, принимающих имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/ циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, поэтому некоторые пациенты могут не переносить одновременный приём этих препаратов в стандартных рекомендованных дозах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При одновременном приёме ганцикловира могут увеличиваться плазменные концентрации диданозина, поэтому таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет явлений токсичности диданозина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный приём ганцикловира и препаратов, обладающих миелосупрессивным действием или нарушающих функцию почек, может привести к развитию аддитивной токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Инструкция по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.

Следует строго соблюдать следующие пункты в отношении использования и утилизации шприцев и других острых медицинских предметов:

• никогда не использовать повторно иглы и шприцы;
• все использованные иглы и шприцы следует поместить в контейнер для острых отходов (одноразовый защищённый от проколов контейнер);
• утилизация заполненного контейнера и системы для введения осуществляется в соответствии с местными требованиями.

У пациентов, принимающих ганцикловир, могут возникать судорожные припадки, сонливость, головокружение и спутанность сознания. Подобные симптомы могут повлиять на выполнение видов деятельности, требующих повышенного внимания, в том числе способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При развитии этих симптомов пациентам следует отказаться от вождения транспортных средств и работы с машинами и механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• АТХ

  J05AB06S01AD09

• Действующее вещество

  Ганцикловир