Летрозол
LetrozoleРегистрационный номер
Торговое наименование
Летрозол
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Летрозол 2,5 мг
Вспомогательные вещества:
Карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг
Крахмал прежелатинизированный 5,0 мг
Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг
Лактозы моногидрат 54,5 мг
Магния стеарат 1,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 32,0
Состав плёночной оболочки:
Аквариус Прайм ВАР214000 жёлтый 3,0 мг [Гипромеллоза (69 %), титана диоксид (20 %), макрогол (10 %), краситель железа оксид жёлтый (1 %)]
Описание
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой светло- жёлтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны тонкая плёночная оболочка и ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу, фермент синтеза эстрогенов, за счёт высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках гормоны (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный приём летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приёма летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта не отмечалось.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность — около 9,9 %. Приём пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (TCmax) — примерно 1 ч при приёме летрозола натощак и около 2 ч при приёме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2–6 недель ежедневного приёма в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — около 60 %. Концентрация летрозола в эритроцитах — около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии — около 1,5–2 л/кг.
При длительном применении кумуляции не наблюдается.
В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов
CYP3А4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени кишечником. Период полувыведения (T½) — около 48 ч.
При умеренно выраженной печёночной недостаточности (класс B по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 37 %, однако это повышение остаётся в пределах диапазона значений, которые отметается у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и при тяжёлой печёночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95 % и T½ на 187 %.
Показания
Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних сталях у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продлённой адъювантной терапии.
Распространённый гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии.
Распространённый рак молочной железы, прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компонента препарата.
- Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.
- Беременность, период кормления грудью.
- Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Лечение проводят длительно. В качестве, продлённой адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 дет (но не более 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата следует прекратить.
При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется, тем не менее пациентки с тяжёлой печёночной (класс C по классификации Чайлд-Пью) и тяжёлой почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочное действие
Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией очень часто (>10 %); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1 % и <1%); редко (>0,01% и <0,1 %); очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, анорексия, нечасто — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печёночных» ферментов; очень редко — гепатит.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; нечасто — чувство тревоги, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: нечасто — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемические сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность); редко — тромбоэмболия, эмболия лёгочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); нечасто — зуд кожи, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отёк, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), (злокачественная экссудативная эритема).
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит.
Со стороны органов чувств: нечасто — катаракта, раздражение глаз, нечёткость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — учащённое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочной железе.
Прочие: очень часто — «приливы» крови; часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отёки, повышение массы тела, повышение аппетита; нечасто — снижение массы тела, гиперхолестеринемия, жажда, гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отёки, боли в опухолевых очагах.
Передозировка
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические симптомы передозировки при этом отсутствовали. Специфические методы лечения передозировки неизвестны вследствие ограниченности данных. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг в сутки, наблюдалось снижение плазменной концентрации летрозола на 38 %.
Клинически значимого взаимодействия летрозола с варфарином и циметидином не отмечалось.
Летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19. Поскольку изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов, клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2A6, не ожидается. In vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные, существенно не подавлял метаболизм диазепама (субстрат изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический диапазон.
Особые указания
Пациентки с тяжёлой печёночной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под постоянным наблюдением.
Учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде в период лечения препаратом следует использовать надёжные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые побочное эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Хранение
В сухом защищённом от света месте при температуре от 5 до 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Р-Фарм, АО, Российская Федерация
Технология лекарств, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Летрозол: