Этальфа^®

П N012029/03

Этальфа^®

Альфакальцидол

ампулы

В1 мл раствора содержится:

Действующее вещество: Альфакальцидол — 2 мкг;

Вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат — 0,16 мг; этанол — 80,0 мг; натрия цитрат — 6,8 мг; пропиленгликоль — 415,0 мг; вода для инъекций до 1 мл.

Бесцветная прозрачная жидкость.

Витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор

A11CC03

Профилактика и лечение — почечной остеодистрофии, лечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, находящихся на гемодиализе с хронической почечной недостаточностью 5 (терминальной) стадии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата

Гиперкальциемия

Гиперфосфатемия

Гипермагниемия

Гипервитаминоз D

Период беременности и грудного вскармливания

Детский возраст до 12 лет

Длительная иммобилизация

Туберкулёз лёгких (активная форма)

С осторожностью назначают препарат при органических поражениях сердца; атеросклерозе; острых и хронических заболеваниях печени и почек; нефролитиазе в анамнезе; заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки); при гипотиреозе; саркоидозе, неактивных формах туберкулёза или других гранулематозах, поскольку эти состояния имеют предрасположенность к повышению чувствительности к витамину D.

Ампулы перед применением необходимо встряхнуть в течение 5 секунд.

Препарат использовать сразу после вскрытия.

Препарат Этальфа^® вводится внутривенно 3 раза в неделю в конце каждого сеанса гемодиализа, болюсно, приблизительно в течение 30 секунд в возвратную линию аппарата на максимально приближённом расстоянии от пациента, поскольку из-за поглощения альфакальцидола пластиком может произойти нежелательное снижение дозы препарата.

У пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе рекомендуется начинать лечение, когда концентрация интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови более 300 нг/мл (33,0 нмоль/л) для снижения его в сыворотке крови до значения 150-300 нг/мл (16,5-33,0 нмоль/л).

Доза препарата Этальфа^® должна определяться для каждого отдельного пациента под контролем концентрации паратиреоидного гормона, концентрации кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза — 1 мкг на 1 сеанс диализа. Доза может быть увеличена с интервалом не менее чем 1 неделя ₍до тех пор, пока контролируемые уровни лабораторных показателей находятся в пределах нормальных значений.

Максимальная рекомендуемая доза — 6 мкг на 1 сеанс диализа, но не более 12 мкг в течение недели.

В клинической, практике для детей, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, используют альфакальцидол в лекарственных формах для приёма внутрь.

Пожилые

При применении препарата у пожилых людей, находящихся на гемодиализе, в возрасте 65 и более лет коррекции дозы не требуется^.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжёлой печёночной недостаточности концентрация активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола может уменьшаться за счёт ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения кишечно-печёночной рециркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.

Если доза была пропущена — не принимать двойную дозу препарата. Продолжать придерживаться предложенной схемы дозирования.

Наиболее распространёнными нежелательными эффектами препарата Этальфа^® являются гиперкальциемия; гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.

Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях, в зависимости от частоты их возникновения. Неблагоприятные побочные реакции, отличные от признаков гиперкальциемии, полученные как отдельные сообщения, также включены.

Очень часто >1/10

Часто > 1/100 и <1/10

Нечасто > 1/1000 и < 1/100

Редко > 1/10000 и <1/1000

Очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто:

Гиперкальциемия

Нечасто:

Метастатическая кальцификация, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия

Частота неизвестна:

Гипермагниемия, сниженный аппетит

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна:

Реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как лихорадка, озноб, крапивница и отёк языка.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто:

Головная боль, дизестезия, дисгевзия

Нарушения со стороны сердечно — сосудистой системы:

Редко:

Тахикардия, повышение артериального давления

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто:

Тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия

Нарушения со стороны кожных покровов

Часто:

Кожный зуд

Частота неизвестна:

Сыпь (эритематозная, макулопапулёзная, пустулезная), эксфолиативный дерматит Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

Часто:

Гиперкальциурия

Частота неизвестна:

Почечная недостаточность, нефрокальциноз

Общие расстройства:

Редко:

Кальциноз, астения и повышенная утомляемость.

Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): запор или диарея; сухость слизистой оболочки полости рта; головная боль; жажда; поллакиурия; никтурия; полиурия; анорексия; металлический привкус во рту; тошнота; рвота; общая слабость; гиперкальциурия.

Поздние симптомы гипервитаминоза D: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров); повышение артериального давления, кожный зуд; светобоязнь; гиперемия конъюнктивы, аритмия; сонливость; миалгия; тошнота; рвота; снижение массы тела; редко — изменение психики и настроения; спутанность сознания.

Симптомы хронической интоксикации витамина D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, лёгких), почечная и сердечно-сосудистая недостаточность; нарушение роста у детей.

Концентрация кальция в сыворотке крови нормализуется через 2–7 дней после прекращения приёма препарата.

Гиперкальциемия лечится временным прекращением приёма альфакальцидола, введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приёма пищевых добавок кальция.

В тяжёлых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия.

В случае передозировки следует отменить препарат. В тяжёлых случаях (концентрация кальция в сыворотке кров более 3 ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий — гидратации с введением инфузионных солевых растворов (с целью форсированного диуреза) — в некоторых случаях — назначение глюкокортикостероидных препаратов, «петлевых» диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, перитонеального диализа или гемодиализа с применением диализата, не содержащего кальций. Обязателен контроль содержания электролитов в сыворотке крови (особенно кальция), функции почек и состояния сердца (по данным электрокардиограммы) особенно у пациентов, принимающих дигоксин (или другие сердечные гликозиды).

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы — повышают концентрацию альфакальцидола, в плазме (возможно изменение его эффективности).

При одновременном применении альфакальцидола с сердечными гликозидами повышается риск развития аритмии.

Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином, колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 час до или через 4–6 часов после приёма вышеуказанных препаратов.

Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.

Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию, за счёт повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.

Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение концентрации магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами — алюминия в крови, особенно при хронической почечной недостаточности.

Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Этальфа^® не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.

Препарат Этальфа содержит 10 % об. этанола, что соответствует 240 мг этанола в одной дозе альфакальцидола. Это следует учитывать пациентам с алкоголизмом.

Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мкг альфакальцидола.

Следует обратить внимание на, пациентов, принимающих сердечные гликозиды, так как гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.

Следует обратить внимание на пациентов, принимающих тиазидные диуретики, так как у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.

Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния (см. раздел «Передозировка»).

Во время применения препарата Этальфа необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активность щелочной фосфатазы и концентрацию паратирёоидного гормона в сыворотке крови.

Концентрацию кальция следует определять один раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе и если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как степень деминерализации кости, функциональная способность почек, и доза препарата Этальфа. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация активности щелочной фосфатазы в крови)! Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной, недостаточности, ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция, активность щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, количество кальция, выделяющегося с мочой, рентгенологические и биохимические данные.

При развитии гиперкальциемии или стойком повышении концентрации кальциево-фосфатных соединений, выходящим за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно отменить, по меньшей мере до тех пор, пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели), затем препарат можно назначить снова в дозе, составляющей половину от предыдущей.

Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счёт его возросшей абсорбции в кишечнике.

Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, концентрация паратиреоидного гормона в сыворотке крови должна быть не ниже, чем в 2–3 раза от верхней границы нормы.

Для того чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, препарат Этальфа можно назначать вместе с фосфатсвязывающими средствами.

Этальфа не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.

Раствор для внутривенного введения.

При температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

LEO Pharmaceutical Products Ltd. A/S (LEO Pharma A/S), Дания