Эрлотиниб

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 25 мг содержит:

действующее вещество: эрлотиниба гидрохлорид — 27,317 (в пересчёте на эрлотиниб — 25,000 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 17,850 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112) — 17,500 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 10,000 мг, магния стеарат — 2,166 мг, натрия лаурилсульфат — 0,167 мг, оболочка Опадрай белый 20В580000 — 1,500 мг (гипромеллоза — 35,000 %, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 35,000 %, титана диоксид — 20,000 %, макрогол — 10,000 %).

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 100 мг содержит:

действующее вещество: эрлотиниба гидрохлорид — 109,267 мг (в пересчёте на эрлотиниб — 100,000 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 71,400 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112) — 70,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 40,000 мг, магния стеарат — 8,666 мг, натрия лаурилсульфат — 0,667 мг, оболочка Опадрай белый 20В580000 — 6,000 мг (гипромеллоза — 35,000 %, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 35,000 %, титана диоксид — 20,000 %, макрогол — 10,000 %).

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 150 мг содержит:

действующее вещество: эрлотиниба гидрохлорид — 163,900 мг (в пересчёте на эрлотиниб — 150,000 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 107,100 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112) — 105,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 60,000 мг, магния стеарат — 13,000 мг, натрия лаурилсульфат — 1,000 мг, оболочка Опадрай белый 20В580000 — 9,000 мг (гипромеллоза — 35,000 %, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 35,000 %, титана диоксид — 20,000 %, макрогол — 10,000 %).

Дозировка 25 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «28» на другой стороне.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 100 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «21» на другой стороне.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 150 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «22» на другой стороне.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Немелкоклеточный рак лёгкого

Первая линия терапии и поддерживающая терапия местно-распространённого или метастатического (IIIB–IV стадии) немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR.

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.

Рак поджелудочной железы

Первая линия терапии местно-распространённого или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

• Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
• Беременность.
• Грудное вскармливание (в ходе терапии препаратом Эрлотиниб и в течение, как минимум, 2-х недель после последнего приёма препарата).
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность по зарегистрированным показаниям не установлены у пациентов младше 18 лет).
• Тяжёлое нарушение функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) или почек.

• Нарушение функции печени.
• Курение.
• Одновременный приём с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4.
• Пептическая язва или дивертикулярная болезнь в настоящее время или в анамнезе.
• Одновременный приём с антиангиогенными лекарственными средствами, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
• Пациенты, получающие химиотерапию, которая включает таксаны.
• Одновременный приём с ингибиторами Р-гликопротеина.
• Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность

Данные по применению эрлотиниба у беременных отсутствуют. Исследования на животных не показали никаких признаков тератогенного действия или патологических родов. Однако нельзя исключать неблагоприятного воздействия на беременность, поскольку исследования на крысах и кроликах показали повышенную летальность эмбриона/плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение препарата во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста рекомендуется предотвращать беременность во время приёма эрлотиниба. Во время лечения препаратом Эрлотиниб и в течение, как минимум, 2-х недель после его окончания следует применять надёжные методы контрацепции.

Грудное вскармливание

Исследований оценки воздействия эрлотиниба на выработку грудного молока и его проникновение в грудное молоко не проводилось. Поскольку вероятность причинения вреда грудному ребёнку неизвестна, грудное вскармливание противопоказано во время лечения препаратом Эрлотиниб и в течение, как минимум, 2-х недель после его окончания (см. раздел «Противопоказания»).

Внутрь, один раз в сутки, не менее чем за 1 ч или через 2 ч после приёма пищи.

Немелкоклеточный рак лёгкого

По 150 мг ежедневно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности терапию препаратом Эрлотиниб следует прекратить. Перед применением препарата Эрлотиниб в качестве первой линии терапии или поддерживающей терапии местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого необходимо провести анализ на наличие мутации L858R в 21 экзоне или делении в 19 экзоне гена EGFR.

Рак поджелудочной железы

По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию по медицинскому применению гемцитабина, показание — рак поджелудочной железы). При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Эрлотиниб следует прекратить.

Если у пациента в течение 4–8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию препаратом Эрлотиниб следует пересмотреть.

Особые указания по дозированию

Взаимодействие препаратов

При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами изофермента CYP3A4 может потребоваться изменение дозы препарата Эрлотиниб.

При необходимости доза препарата Эрлотиниб снижается на 50 мг постепенно.

Нарушение функции печени

Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печёночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Эрлотиниб пациентам с нарушением функции печени. Приём препарата Эрлотиниб не рекомендуется при тяжёлом нарушении функции печени.

При развитии тяжёлых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии препаратом Эрлотиниб. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не изучались.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы) не изучались. Согласно фармакокинетическим данным при лёгкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Приём препарата Эрлотиниб не рекомендуется при тяжёлом нарушении функции почек.

Детский возраст

Безопасность и эффективность эрлотиниба по зарегистрированным показаниям у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Курение снижает экспозицию эрлотиниба в плазме крови на 50–60%. Максимально переносимая доза эрлотиниба у курящих пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого составляет 300 мг. При применении препарата в дозе 300 мг во второй линии терапии после неудачи химиотерапии у пациентов, продолжающих курение, увеличение эффективности по сравнению с рекомендуемой дозой 150 мг не наблюдалось.

Частота встречаемости нежелательных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия. Часто: желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты);

Нечасто: перфорация желудочно-кишечного тракта, в некоторых случаях с летальным исходом;

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто: анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: нарушение функции печени (включая повышение активности АЛТ, ACT, концентрации билирубина);

Редко: печёночная недостаточность (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит;

Часто: кератит;

Нечасто: нарушение роста ресниц, включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц;

Очень редко: изъязвление или перфорация роговицы, увеит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: одышка, кашель;

Часто: носовые кровотечения;

Нечасто: симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям лёгких, включая случаи с летальным исходом.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: сыпь (эритематозные и папуло-пустулёзные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция;

Часто: паронихия, трещины кожи, как правило, не носящие серьёзного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи, угри, акнеиформный дерматит, фолликулит (в большинстве случаев данные нежелательные явления были несерьёзными, лёгкой и умеренной степени тяжести);

Нечасто: гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей; зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, невропатия.

Психические расстройства

Очень часто: депрессия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: почечная недостаточность;

Нечасто: нефрит, протеинурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, озноб.

Инфекции и инвазии

Очень часто: тяжёлые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона).

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение массы тела.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Однократный приём эрлотиниба внутрь в дозе до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1  раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями были переносимы. Однако повторный приём эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза в день здоровыми добровольцами уже через несколько дней переносился плохо. При приёме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжёлые нежелательные явления, такие как диарея, кожные высыпания и возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу неизвестен.

Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени CYP1А2, и лёгочным изоферментом CYP1A1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3A4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводило к увеличению AUC эрлотиниба на 86 % и C_max на 69 % по сравнению с теми же показателями при приёме одного эрлотиниба. Ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и C_max эрлотиниба на 39 % и 17 %, соответственно. Одновременное применение эрлотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 или CYP3A4/CYP1A2 производится только при крайней необходимости. В случае развития побочных реакций, связанных с применением эрлотиниба, необходимо снизить дозу препарата Эрлотиниб.

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3A4 при одновременном приёме рифампицина (600 мг внутрь ежедневно в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69 % по сравнению с приёмом одного эрлотиниба.

После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приёме рифампицина и эрлотиниба медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57,5 % от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3A4. Одновременное применение эрлотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, производится только при крайней необходимости, при этом необходимо увеличить дозу эрлотиниба до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости при применении препарата в течение более чем 2 недель можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата в более высоких дозах в подобных ситуациях не изучались.

Снижение концентрации эрлотиниба возможно и при одновременном применении с другими индукторами CYP3A4, например, фенитоином, карбамазепином, барбитуратами или препаратами зверобоя продырявленного. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и эрлотиниба. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без мощной индукции активности изофермента CYP3A4.

Субстраты изофермента CYP3A4

Предшествующая терапия или одновременный приём эрлотиниба не нарушает клиренс типичных субстратов изофермента CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние эрлотиниба на клиренс других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно. Оказалось, что биодоступность мидазолама при пероральном приёме снижается на 24 %, что не связано с влиянием на активность изофермента CYP3A4.

Ингибиторы протеасом

Согласно механизму действия ингибиторов протеасом (например, бортезомиба) можно ожидать влияние на эффект ингибиторов EGFR, включая эрлотиниб. Данное взаимодействие подтверждено ограниченным количеством клинических и доклинических исследований, показывающих разрушение EGFR посредством протеасом.

Ингибиторы Р-гликопротеина

Эрлотиниб является субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина. Одновременное введение ингибиторов Р-гликопротеина, например циклоспорина и верапамила, может привести к изменённому распределению и/или изменённой элиминации эрлотиниба. Последствия этого взаимодействия, например, токсическое воздействие на центральную нервную систему, не установлены. В таких случаях следует соблюдать осторожность.

Препараты, изменяющие pH в желудочно-кишечном тракте.

Растворимость эрлотиниба зависит от pH. При повышении pH среды более 5 растворимость эрлотиниба снижается. Таким образом, препараты, изменяющие pH в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном приёме эрлотиниба и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и C_max эрлотиниба снижались на 46 % и 61 %, соответственно. T_max и период полувыведения не изменялись. При одновременном приёме эрлотиниба и ранитидина (300 мг), блокатора H₂-гистаминовых рецепторов, AUC и C_max эрлотиниба снижались на 33 % и 54 %, соответственно.

Таким образом, по возможности следует избегать одновременного приёма эрлотиниба и средств, понижающих секрецию желёз желудка. Маловероятно, что увеличение дозы эрлотиниба при одновременном приёме с подобными препаратами может компенсировать снижение его биодоступности. Однако в тех случаях, когда эрлотиниб назначался в разные часы, т.е. за 2 ч до или через 10 ч после приёма ранитидина (150 мг 2  раза в сутки), AUC и C_max эрлотиниба снижались только на 15 % и 17 %, соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение применению блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов, таким как ранитидин, разделяя приём препаратов по времени. Следует принимать препарат Эрлотиниб по крайней мере за 2 ч до или через 10 ч после приёма блокатора H₂-гистаминовых рецепторов.

Варфарин, другие производные кумарина

У пациентов, получавших эрлотиниб в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение Международного нормализованного отношения (МНО) и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У пациентов, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Статины

Эрлотиниб в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз (наблюдался редко).

Курение

Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя изоферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба в плазме крови на 50–60%.

Гемцитабин

Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

Препараты платины

Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный приём эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически повышению AUC общей платины на 10,6 %. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин

Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению C_max эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Субстраты UGT1A1

Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ-глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путём метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении эрлотиниба пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или с генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Оценка статуса мутаций в гене EGFR. При оценке статуса мутаций в гене EGFR пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, перед применением препарата Эрлотиниб в качестве первой линии терапии или поддерживающей терапии, необходимо выбирать хорошо проверенные и надёжные методы анализа, чтобы избежать ложноотрицательных или ложноположительных определений. Препарат Эрлотиниб не рекомендуется применять в качестве поддерживающей терапии первой линии у пациентов без активирующих мутаций в гене EGFR.

Курение. Курящим пациентам следует рекомендовать отказаться от курения, так как концентрация эрлотиниба в плазме крови у курящих пациентов по сравнению с некурящими значительно снижается.

Интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ). У пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, раком поджелудочной железы или другими распространёнными солидными опухолями, получавших эрлотиниб, ИЗЛ-подобные симптомы, в том числе с летальным исходом, диагностировались нечасто.

В исследовании при немелкоклеточном раке лёгкого серьёзные ИЗЛ-подобные явления отмечались с частотой 0,8 % как у пациентов, получавших эрлотиниб, так и у пациентов, не получавших его.

По результатам мета-анализа рандомизированных контролируемых клинических исследований при немелкоклеточном раке лёгкого частота ИЗЛ-подобных явлений составила 0,9 % у пациентов, получавших эрлотиниб, и 0,4 % у пациентов, не получавших препарат.

В исследовании при раке поджелудочной железы частота ИЗЛ-подобных явлений составила 2,5 % у пациентов, получавших эрлотиниб и гемцитабин, и 0,4 % у пациентов, получавших только гемцитабин.

Наиболее частыми диагнозами у пациентов с подозрением на ИЗЛ-подобные симптомы являются: пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание лёгких, облитерирующий бронхиолит, фиброз лёгких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация лёгких и альвеолит.

Перечисленные ИЗЛ-подобные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии эрлотинибом. Большинство случаев было связано с отягчающими или способствующими факторами, такими как сопутствующая или ранее проводимая химиотерапия, лучевая терапия, паренхиматозное заболевание лёгких в анамнезе, метастатическое поражение лёгких или инфекция. При остром развитии новых и/или прогрессировании необъяснимых лёгочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) приём препарата Эрлотиниб необходимо прервать до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить препарат Эрлотиниб и провести необходимое лечение.

Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжёлой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы препарата Эрлотиниб.

При тяжёлой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия препаратом Эрлотиниб должна быть прервана и проведена регидратация. Сообщалось о редких случаях развития гипокалиемии и почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжёлой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией. В случаях тяжёлой или устойчивой диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (сопутствующая терапия или заболевания, или при наличии других предрасполагающих факторов, в том числе пожилой возраст), приём препарата Эрлотиниб прерывают и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

Гепатит, печёночная недостаточность. Во время приёма эрлотиниба сообщалось о редких случаях печёночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени пациентам с сопутствующими заболеваниями печени или получающим гепатотоксичные лекарственные средства. При развитии тяжёлого поражения печени приём препарата Эрлотиниб прерывают.

Перфорация желудочно-кишечного тракта. Пациенты, получающие эрлотиниб, имеют повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта, которая наблюдалась нечасто, в некоторых случаях с летальным исходом. В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию антиангиогенными препаратами, глюкокортикостероидами, НПВП и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь.

В случае развития перфорации желудочно-кишечного тракта терапию препаратом Эрлотиниб следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем.

Буллёзные или эксфолиативные нарушения. Сообщалось о случаях буллезных, сопровождающихся образованием волдырей, и эксфолиативных нарушений, в том числе об очень редких случаях подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом. В случае развития тяжёлых буллезных, сопровождающихся образованием волдырей, или эксфолиативных поражений кожи, лечение препаратом Эрлотиниб должно быть прервано или отменено.

Офтальмологические нарушения. При применении эрлотиниба зарегистрированы очень редкие случаи перфорации или изъязвления роговицы. При лечении эрлотинибом наблюдались и другие офтальмологические нарушения, включая неправильный рост ресниц, сухой кератоконъюнктивит или кератит, которые также являются факторами риска развития перфорации/изъязвления роговицы. Лечение препаратом Эрлотиниб должно быть прервано или отменено при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшении хронических офтальмологических заболеваний.

Контрацепция у женщин. Во время лечения препаратом Эрлотиниб и как минимум в течение 2-х недель после его окончания следует применять надёжные методы контрацепции (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).

Обращение с неиспользованным препаратом/препаратом с истекшим сроком годности. Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания. В случае развития нежелательных реакций со стороны органов зрения, нервной системы или психики при применении препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой, 25 мг, 100 мг и 150 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечению срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

• АТХ

  L01XE03

• Действующее вещество

  Эрлотиниб