Фентермин + Топирамат

Препарат представляет собой комбинацию фентермина и топирамата, используемую для лечения ожирения.

Фентермин — симпатомиметический амин, вызывает аноректический эффект за счёт высвобождения норадреналина в гипоталамусе, вызывая подавление аппетита за счёт увеличения концентрации лептина в крови, точный механизм действия до конца не изучен.

Топирамат — эффект может проявляться в виде подавления аппетита и усиления чувства насыщения, которое вызывается комбинацией фармакологических эффектов: повышает активность γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК_А-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК_А-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов.

Коррекция веса (в дополнение к низкокалорийной диете и упражнениям).

• Известная гиперчувствительность или индивидуальная непереносимость симпатомиметических аминов;
• Одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (MAO) или в течение последних 14 дней;
• Глаукома;
• Гипертиреоз;
• Беременность.

Влияние препарата на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не установлено.

Безопасность и эффективность комбинации Фентермин + Топирамат в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для похудения, включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные препараты, не установлены.

Применение при беременности

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции. Отрицательный тест на беременность должен быть получен до начала лечения и ежемесячно проводиться у женщин с репродуктивным потенциалом.

Данные из реестров беременности и эпидемиологических исследований указывают на 5-кратный повышенный риск оральных расщелин (расщелина губы с или без расщелины нёба) при воздействии топирамата в I триместре. Исследования на животных с клинически значимыми дозами топирамата выявили эмбриофетальную токсичность, включая черепно-лицевые дефекты; повышенную смертность; снижение массы тела и окостенение скелета; задержку физического развития; пороки развития конечностей, рёбер и позвонков. Доказательства материнской токсичности, такие как снижение прироста массы тела и смертности, также наблюдались в исследованиях на животных с топираматом. Исследования о степени влияния фентермина на беременность не проведены.

Комбинированное лечение фентермином и топираматом у животных в дозах, примерно в 5–6 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, вызывало токсичность у потомства и значительно снижало прирост массы тела матери. Эффекты потомства включали более низкую выживаемость после рождения; увеличение пороков развития конечностей и хвоста; снижение массы тела; задержку роста, развития и полового созревания без ущерба для обучения, памяти, фертильности и воспроизводства.

Препарат может вызвать метаболический ацидоз. Метаболический ацидоз во время беременности может привести к снижению роста плода, снижению оксигенации плода, гибели плода и может повлиять на способность плода переносить роды.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего комбинацию Фентермин + Топирамат, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода. Если этот препарат используется во время беременности или беременность возникла во время приёма препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Применение в период грудного вскармливания

Препарат может присутствовать в материнском молоке, потому что топирамат и амфетамины из организма в материнском молоке. Фентермин обладает фармакологической активностью и химической структурой, сходной с амфетаминами.

Необходимо либо прекратить принимать препарат, либо прекратить грудное вскармливание, при этом следует принимать во внимание важность препарата для матери.

Наиболее частые нежелательные реакции (возникали в ≥5 % и ≥1,5 раза чаще плацебо) включают: парестезию, головокружение, дисгевзию, бессонницу, запор и сухость во рту.

Фентермин

Фентермин может снижать действие таких препаратов, как клонидин, метилдопа и гуанетидин.

Препараты для лечения гипотиреоза могут усиливать действие фентермина.

Топирамат

При одновременном применении с топираматом фенитоин и карбамазепин снижают его концентрацию в плазме крови. Это связано с индукцией под влиянием фенитоина и карбамазепина ферментов, при участии которых осуществляется метаболизм топирамата. В отдельных случаях при применении топирамата наблюдалось повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении однократной дозы топирамата и дигоксина возможно уменьшение AUC дигоксина.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, топирамат не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс этинилэстрадиола значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приёме топирамата с пероральными контрацептивами их эффективность может быть снижена.

У пациентов, принимающих метформин, пиоглитазон, глибенкламид при одновременном применении или отмене топирамата возможны колебания уровня глюкозы в плазме. При данных комбинациях следует контролировать уровень глюкозы в плазме.

При одновременном применении топирамата с препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках.

Препарат может нанести вред плоду.

Препарат может вызвать увеличение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя до 20 ударов в минуту, необходима коррекция дозы или прекращение применения при устойчивом увеличении частоты сердечных сокращений в состоянии покоя. Соблюдать осторожность при назначении пациентам с сердечными или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Противоэпилептические препараты, включая топирамат, увеличивают риск суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым показаниям. Пациенты, принимающие комбинацию Фентермин + Топирамат, должны находиться под наблюдением на предмет появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений настроения или поведения. Необходимо прекратить приём препарата у пациентов, которые испытывают суицидальные мысли или поведение.

При приёме топирамата сообщалось об острой миопии, связанной с вторичной закрытоугольной глаукомой. Необходим мониторинг ВГД из-за риска необратимой потери зрения. Необходимо прекратить приём препарата терапию у пациентов с глазной болью или острым началом снижения остроты зрения

Может вызывать расстройства настроения, включая депрессию и беспокойство, а также бессонницу, пациенты с депрессией в анамнезе могут иметь повышенный риск повторной депрессии или других расстройств настроения. Большинство этих расстройств настроения и сна разрешились спонтанно или исчезли после прекращения приёма препарата.

Имеются сообщения о когнитивной дисфункции (например, нарушение концентрации/внимания, проблемы с памятью, а также проблемы с речью или языком, особенно трудности с подбором слов). Быстрое титрование или высокие начальные дозы могут быть связаны с возникновением подобных когнитивных явлений. Поскольку препарат потенциально может ухудшить когнитивные функции, пациентов следует предупреждать о необходимости отказа от работ с механизмами требующими повышенной концентрации внимания, включая автомобили, до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что терапия не оказывает на них неблагоприятного воздействия. Если когнитивная дисфункция сохраняется, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата.

Сообщалось о гиперхлоремическом, неанионном разрыве и метаболическом ацидозе. Рекомендуется мониторинг уровня электролитов и бикарбоната в сыворотке крови до и во время лечения. Следует уменьшить дозу препарат или прекратить использование, если развивается стойкий метаболический ацидоз.

Может вызвать повышение уровня креатинина в сыворотке, что отражает снижение функции почек (скорости клубочковой фильтрации). В исследованиях фазы 3 пиковые увеличения креатинина сыворотки наблюдались через 4–8 недель лечения.

Снижение веса может увеличить риск гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин и/или средства, стимулирующие секрецию инсулина. Рекомендуется следить за необходимостью корректировки диабетической терапии.

У пациентов, леченных от гипертонии, потеря веса может увеличить риск возникновения гипотонии. Рекомендуется следить за необходимостью корректировки дозы антигипертензивных средств.

Совместное применение с этанолом или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, с фентермином или топираматом может усиливать угнетение ЦНС или другие центрально-опосредованные эффекты этих агентов (например, головокружение, когнитивные побочные реакции, сонливость, головокружение, нарушение координации, сонливость).

Противоэпилептические препараты, включая и топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

С осторожностью при почечной или печёночной недостаточности.

У некоторых пациентов, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика, боль в почке, боль в боку. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объёма потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в том числе в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

При приёме топирамата сообщалось о олигогидрозе (приводящем к гипертермии), рекомендуется соблюдать осторожность и наблюдение за пациентами, получающими ингибиторы карбоангидразы и препараты с антихолинергическим действием, или во время воздействия высоких температур окружающей среды или физических упражнений.

Может вызвать изменение лабораторных показателей, может увеличить риск гипокалиемии за счёт подавления активности карбоангидразы, с осторожностью при одновременном применении с препаратами, вызывающими гипокалиемию (например, фуросемид, гидрохлоротиазид)

Рекомендуется мониторинг биохимических показателей крови в начале и во время терапии.

Использование с комбинированными пероральными контрацептивами может увеличить частоту нерегулярных кровотечений/кровянистых выделений, не следует прекращать терапию, если кровянистые выделения не беспокоят пациента

Рассмотрите возможность снижения дозы у пациентов с нарушением функции печени, использовать с осторожностью.

Фентермин, компонент препарата, потенциально опасен для злоупотребления.

Фентермин внесён в Список II перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фентермин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Фентермин относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  A08AA51

• Фармакологические группы

  Регуляторы аппетита в комбинации с другими препаратами

  Противоэпилептические средства в комбинации с другими препаратами

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)