Фирмагон

Фирмагон

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Лиофилизат 80 мг или 120 мг:

действующее вещество: дегареликс (в виде ацетата) — 80 мг или 120 мг;

вспомогательное вещество: маннитол 220,5 мг или 160,0 мг (для дозировки 80 мг или 120 мг, соответственно).

Растворитель:

Одноразовый шприц: вода для инъекций 4,2 мл (для дозировки 80 мг) или 3,0 мл (для дозировки 120 мг).

Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Распространённый гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.

Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.

Применение у женщин, детей и подростков (в связи с отсутствием показаний к применению у данных популяций).

При почечной недостаточности тяжёлой степени, нарушении функции печени; у пациентов с удлинённым интервалом QT или при одновременном приёме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; при наличии или риске развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»; сахарном диабете.

Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения препарата Фирмагон не изучались.

Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около рёбер).

Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится однократно подкожно в виде 2-х инъекций по 120 мг. Поддерживающая доза 80 мг вводится подкожно через 1 месяц после введения начальной дозы. Инъекции поддерживающей дозы проводятся ежемесячно. Терапевтический эффект препарата Фирмагон следует отслеживать по клиническим параметрам и концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Подавление выработки Т происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом концентрация Т в сыворотке крови падает до кастрационного уровня (Т ≤ 0,5 нг/мл) у 96 % пациентов через 3 дня, у 100 % пациентов — через 1 месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает подавление выработки Т ≤ 0,5 нг/мл у 97 % пациентов.

Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация Т в сыворотке крови остаётся сниженной в достаточной степени.

Фирмагон не вызывает колебаний концентрации Т, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

При нарушениях функции почек или печени лёгкой и средней степени отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата. Данные по применению дегареликса у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени отсутствуют, препарат следует применять с осторожностью.

Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции

Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!

1.Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом. Плотно надеть переходник на флакон, острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона, зафиксировав переходник.

2.Приготовить предварительно заполненный шприц с растворителем, присоединив шток поршня.

3.Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путём навинчивания на переходник. Медленно ввести весь объём растворителя во флакон.

4.Не снимая шприц с переходника, круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Наличие нерастворённых частиц не допускается. При наличии на стенках флакона нерастворённых частиц лиофилизата, флакон можно слегка наклонить. Не взбалтывать во избежание пенообразования. Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Растворение обычно происходит за несколько минут, в некоторых случаях требуется до 15 минут.

5.Перевернуть флакон и набрать 3 мл раствора для дозировки 120 мг или 4 мл раствора для дозировки 80 мг. Перед инъекцией необходимо удостовериться, что отобран точный объём раствора и что в препарате отсутствуют пузырьки воздуха.

6.Отсоединить шприц от переходника и надеть на шприц иглу для инъекции.

7.Выполнить подкожную инъекцию: ввести иглу под углом не менее 45° глубоко в кожную складку на животе и медленно ввести раствор (3 мл раствора для дозировки 120 мг или 4 мл раствора для дозировки 80 мг).

8.Не рекомендуется вводить препарат в области, подвергающиеся давлению (например, области ношения ремня или пояса, область рёбер).

Не вводить препарат внутривенно. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!

9.Только для препарата Фирмагон, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 120 мг

Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место для инъекции и ввести ещё 3 мл раствора препарата.

Описание профиля безопасности

Наиболее частые нежелательные реакции, наблюдаемые при применении дегареликса в ходе подтверждающего клинического исследования Фазы III (N = 409), были обусловлены физиологическим эффектом подавления выработки Т, включая такие явления, как «приливы» и увеличение массы тела (у 25 % и 7 % пациентов, получавших препарат Фирмагон в течение 1 года, соответственно) или реакции в месте введения. Озноб, повышение температуры или гриппоподобные явления наблюдались в течение 1 часа после введения препарата (у 3 %, 2 % и 1 % пациентов, соответственно).

Нежелательные реакции в месте введения, в основном, проявляются в форме боли и покраснения (у 28 % и 17 % пациентов, соответственно), реже наблюдались такие явления как отёк (6 %), уплотнение (4 %) и образование узелков (3 %). Такие реакции, в основном, наблюдаются при введении начальной дозы, тем временем, в ходе поддерживающей терапии (80 мг) частота таких проявлений на 100 инъекций составила 3 случая боли в месте введения и <1 — покраснения, отёка, образования узелков и уплотнения. Большинство указанных нежелательных реакций носили временный характер, были лёгкой или средней степени тяжести и вызывали незначительный дискомфорт (<1 %). Тяжёлые местные реакции, включая инфекцию, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического вмешательства/дренирования, наблюдались очень редко.

Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто ≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000).

* Реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона

Описание отдельных нежелательных реакций

Изменения лабораторных показателей были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения — агонист ГнРГ (лейпрорелин) в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования Фазы III (N=409). Повышение активности (>3*ВГН) «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT и ГГТ) наблюдалось у 2–6 % пациентов, у которых до начала лечения данный показатель был в пределах нормы. Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Существенное снижение гематологических показателей — гематокрита (≤0,37) и гемоглобина (≤115 г/л) наблюдалось у 40 % и 13-15 %, соответственно, пациентов, у которых данные показатели были в норме до начала лечения. Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Данные о степени влияния рака предстательной железы и проведения антиандрогенной терапии на снижение указанных выше показателей отсутствуют. Было отмечено повышение концентрации калия (≥5,8 ммоль/л), креатинина (≥177 мкмоль/л) и азота мочевины крови (≥10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями указанных показателей до начала лечения в 6 %, 2 % и 15 % случаев применения дегареликса и 3 %, 2 % и 14 % случаев применения лейпрорелина.

Изменение ЭКГ

Изменения ЭКГ были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения лейпрорелин в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования фазы III (N=409). У 3-х (<1 %) из 409 пациентов в группе дегареликса и 4-х (2 %) из 201 пациентов в группе лейпрорелина интервал QT с корректировкой Фридериция составил ≥ 500 мс. От начала до завершения исследования медианное изменение интервала QT с корректировкой Фридериция составило в группе дегареликса 12,0 мс, а группе лейпрорелина — 16,7 мс.

Данные о симптомах острой передозировки дегаредикса отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.

Препарат Фирмагон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце!

Специальное исследование лекарственных взаимодействий не проводилось.

Поскольку при применении дегареликса возможно удлинение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид); антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадоном и моксифлоксацином, нейролептиками и др.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450, маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Влияние на QT/QTc интервал

Длительная супрессия андрогенных гормонов может вызвать удлинение интервала QT. В ходе подтверждающего клинического исследования проводилось сравнение ежемесячно снимаемых ЭКГ у пациентов, получавших препарат Фирмагон и лейпрорелин. У 20 % пациентов в обеих группах было выявлено удлинение интервала QT/QTc выше 450 мс; у 1 % пациентов, получавших дегареликс, и у 2 % пациентов, получавших лейпрорелин, было установлено удлинение интервала QT/QTc до 500 мс.

Не проводилось исследование применения препарата Фирмагон у пациентов с интервалом QT с корректировкой Фридериция свыше 450 мс в анамнезе, у пациентов с наличием или риском развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, приводящие к удлинению интервала QT. Таким образом, необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Фирмагон в указанных случаях.

В ходе исследований не было выявлено непосредственного влияния дегареликса на интервал QT/QTc.

Нарушение функции печени

Пациенты с диагностированным нарушением функции печени не включались в клинические исследования дегареликса. При применении препарата отмечалось незначительное преходящее повышение активности АЛТ и ACT. Концентрация билирубина не повышалась, не наблюдалось проявлений клинических симптомов нарушения функции печени. В ходе применения препарата рекомендуется контролировать показатели функции печени у пациентов с диагностированным или предполагаемым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Исследования применения дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени не проводились. Таким образом, у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Реакции гиперчувствительности

Исследования применения дегареликса у пациентов с наличием в анамнезе тяжёлой бронхиальной астмы, анафилактическими реакциями, тяжёлой формой крапивницы или ангионевротических отёков не проводились.

Изменение минеральной плотности костей (МПК)

Изменение минеральной плотности костной ткани при применении препарата Фирмагон не изучалось, однако у пациентов, перенёсших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение МПК. Поэтому вследствие подавления выделения Т, вызванного применением препарата Фирмагон, возможно снижение МПК.

Толерантность к глюкозе

Влияние препарата Фирмагон на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или декомпенсация сахарного диабета. Поэтому при применении препарата Фирмагон рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются сообщения о возможности развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов, получающих антиандрогенную терапию. Таким образом, при назначении препарата, следует учитывать риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Влияние на фертильность

Препарат Фирмагон может оказывать угнетающее воздействие на фертильность у мужчин за счёт подавления выработки Т.

Данные о влиянии препарата Фирмагон на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 80 мг, 120 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат: 3 года

Растворитель: 3 года

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Ferring International Center, S.A., Швейцария

Ferring, GmbH, Германия