Дизопирамид

Дизопирамид — антиаритмическое средство IA класса, блокатор «быстрых» натриевых каналов. Оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое, гипотензивное и м-холиноблокирующее действие. При нормально функционирующем синусовом узле вызывает учащение синусового ритма за счёт м-холиноблокирующего эффекта. У больных с синдромом слабости синусового узла оказывает угнетающее воздействие на узел, которое преобладает над ваголитическим эффектом. Удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий. Облегчает проведение по AV узлу, эффективный рефрактерный период AV узла не меняется. У больных с нарушением AV проводимости или бифасцикулярной блокадой может развиться AV блокада Ⅱ–Ⅲ ст. Увеличивает эффективный рефрактерный период и продолжительность потенциала действия в желудочках. Тормозит проведение импульса по дополнительным путям. Увеличивает общее периферическое сосудистое сопротивление, не влияя на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. При внутривенном введении вызывает сужение коронарных сосудов и увеличивает потребность миокарда в кислороде.

После приёма внутрь дизопирамид быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) определяется через 1–3 часа.

Дизопирамид частично метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4. Главный метаболит — моно-N-деалкилированный дизопирамид, который обладает некоторой антиаритмической и антимускариновой активностью. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Выводится главным образом почками, около 50 % в неизменённом виде, 20 % — в виде N-деалкилированного метаболита и 10 % — в виде других метаболитов. Около 10 % выводится с калом. Клиренс дизопирамида не зависит от pH мочи.

Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет, как правило, 2–6 мкг/мл. В этом диапазоне связывание с белками плазмы составляет 50–65 %, но степень связывания дизопирамида зависит от концентрации в плазме, что ограничивает её значение как ориентира в процессе терапии.

Период полувыведения из плазмы составляет 4–10 часов и возрастает при нарушении функции почек и при печёночной недостаточности.

• Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия (в том числе при неэффективности лидокаина);
• пароксизмальные нарушения ритма (наджелудочковая тахикардия, узловая тахикардия, мерцание и/или трепетание предсердий, узловая реципрокная тахикардия при синдроме WPW, желудочковая пароксизмальная тахикардия);
• поддержание синусового ритма после лекарственной или электрической кардиоверсии, восстановление синусового ритма (после открытого хирургического вмешательства на сердце при мерцании или трепетании предсердий);
• профилактика нарушений ритма при катетеризации сердца;
• гипертрофическая кардиомиопатия (в сочетании с мерцанием предсердий).

• Повышенная чувствительность к дизопирамиду;
• AV-блокада Ⅱ и Ⅲ степени;
• кардиогенный шок;
• тяжёлые формы хронической сердечной недостаточности;
• закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия предстательной железы;
• беременность;
• период лактации.

• Предшествующая терапия препаратами, вызывающими брадикардию;
• AV блокада.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дизопирамида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли дизопирамид немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Дизопирамид его главный метаболит MND проходят через плацентарный барьер. Выявлены уровни дизопирамида в пуповинной крови в пределах от 26 % до 78 % соответствующих уровней материнской плазмы. Имеются сообщения о случаях сокращения матки без вагинального кровотечения или изменений шейки матки в течение 1–2 часов после введения дизопирамида. Эти явления были обратимыми при прекращении терапии.

Применение дизопирамида во время беременности возможно в случаях крайней необходимости, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дизопирамида в период грудного вскармливания не проведено.

Дизопирамид проникает в грудное молоко.

При необходимости применения следует отказаться от кормления грудью.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы терапии и лекарственной формы.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — внутрипечёночный холестаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия.

Со стороны мочевыделительной системы

Затруднение мочеиспускания, задержка мочи.

Со стороны нервной системы

В отдельных случаях — головная боль, спутанность сознания, бессонница, периферическая невропатия.

Со стороны органа зрения

Нарушение аккомодации.

Со стороны кожных покровов

В отдельных случаях — экзема, фотосенсибилизация.

Прочие

В отдельных случаях (при длительном применении) — импотенция, гипергликемия.

Симптомы

Апноэ, потеря сознания, хроническая сердечная недостаточность, снижение артериального давления, AV блокада, брадикардия, аритмогенное действие.

Азитромицин — (ингибирует микросомальное окисление в гепатоцитах) удлиняется период полувыведения, замедляется экскреция, увеличивается концентрация дизопирамида в крови и возрастает риск проявления токсичности.

Амиодарон — может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.

Бисопролол — увеличивает (взаимно) вероятность нарушений функций миокарда (снижает сократимость, замедляет AV проводимость).

Бисопролол + Гидрохлоротиазид — необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с дизопирамидом.

Верапамил — дизопирамид повышает риск желудочковых аритмий, уменьшает минутный объём сердца; не следует назначать за 48 часов до или в течение 24 часов после верапамила (описаны смертельные случаи).

Глибенкламид + Метформин — дизопирамид усиливает гипогликемическое действие этой комбинации.

Глимепирид — дизопирамид усиливает гипогликемический эффект.

Джозамицин — замедляется выведение, замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация дизопирамида в крови.

Ивабрадин — увеличивается уширение интервала QT и ещё более снижается частота сердечных сокращений (сочетанное применение не рекомендуется).

Инсулин — дизопирамид усиливает гипогликемическое действие инсулина.

Карбамазепин — вследствие усиления биотрансформации (индукция микросомальных ферментов) снижается эффект; при одновременном назначении может потребоваться увеличение дозы.

Кларитромицин — замедляется биотрансформация и может значимо повышаться уровень в сыворотке.

Лидокаин — усиливает (взаимно) кардиодепрессивный эффект; при одновременном назначении необходима осторожность: повышается риск желудочковых аритмий, уменьшается минутный объём сердца.

Рифампицин — (индуцирует цитохром P450) ускоряется биотрансформация и снижается эффект дизопирамида.

Рокситромицин — повышается содержание свободной фракции дизопирамида в крови и увеличивается риск развития нежелательных реакций; при сочетанном назначении возможна коррекция режима дозирования.

Соталол — значимо пролонгируется рефрактерный период; совместное применение не рекомендуется.

Спарфлоксацин — увеличивается риск удлинения интервала QT и развития аритмий типа torsade de pointes; одновременное применение противопоказано.

Троспия хлорид — усиливает (взаимно) антихолинергический эффект.

Формотерол — следует с осторожностью назначать пациентам, получающим дизопирамид (удлиняет интервал QT), поскольку это может потенцировать эффект формотерола на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий).

Формотерол — следует с осторожностью назначать (в составе комбинации будесонид + формотерол) пациентам, получающим дизопирамид (удлиняет интервал QT), поскольку это может потенцировать эффект формотерола на сердечно-сосудистую систему (повышается риск возникновения желудочковых аритмий).

Эритромицин — (замедляет биотрансформацию) усиливаются эффекты дизопирамида, в том числе риск развития и выраженность побочных.

Эсмолол — усиливается кардиодепрессивный эффект дизопирамида.

Этравирин — концентрация дизопирамида может снижаться; следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций дизопирамида в плазме.

Не следует применять при бессимптомной желудочковой экстрасистолии.

Критерии контроля эффективности терапии: антиаритмическая эффективность при желудочковых тахиаритмиях оценивается с помощью внутрисердечного электрофизиологического исследования. При желудочковой экстрасистолии общим правилом является снижение числа экстрасистол на 70 % от исходного (по данным суточного мониторирования по Холтеру). Правильно подобранная доза должна расширять комплекс QRS или удлинять интервал Q–T на 25 % от исходного.

Методы и режим контроля побочных эффектов: периодическое определение концентрации глюкозы, K⁺, активности «печёночных» трансаминаз, контроль за артериальным давлением и электрокардиограммой (расширение комплекса QRS или удлинение интервала Q-T). При развитии AV блокады I ст. доза уменьшается. Если блокада сохраняется или прогрессирует, препарат отменяют. Необходим контроль за внутриглазным давлением.

• АТХ

  C01BA03

• Фармакологическая группа

  Антиаритмические препараты

• Коды МКБ 10

  I45.6 Синдром преждевременного возбуждения

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I47.2 Желудочковая тахикардия

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I49.4 Другая и неуточнённая преждевременная деполяризация

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)