Гентамицин-Ферейн®
, ампулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
В 1 мл препарата содержится:
Активное вещество:
Гентамицина сульфат — 40 мг
Вспомогательные вещества: натрия дисульфит (натрия пиросульфит); динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, трилон Б); вода для инъекций.
Описание
Бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Высокочувствительны к гентамицину (минимальная подавляющая концентрация (МПК) менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы — Proteus spp. (в том числе индолположительные и индол отрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы -Staphylococcus spp. (в том числе пенициллинорезистентные); чувствительны при МПК 4–8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobakter spp., Providencia spp. Резистентны (МПК более 8 мг/л) -Neisseria meningitides, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и гентамицину (неполная перекрёстная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие.
Фармакокинетика
После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Время достижения максимальной концентрации (TCmах) после в/м введения — 0,5–1,5 ч, после 30 мин внутривенной (в/в) инфузии — 30 мин, после 60 мин в/в инфузии — 15 мин; максимальная концентрация (Сmах) после в/м или в/в введения 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.
Связь с белками плазмы — низкая (до 10 %). Объём распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2-0,4 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, лёгких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаз, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ).
В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при менингите концентрация его в СМЖ увеличивается. Проникает через плаценту.
Не подвергается метаболизму. Период полувыведения препарата (T½) у взрослых — 2-4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес — 3-3,5 ч.
Выводится в основном почками в неизменном виде; в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95 %, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.
Выводится при гемодиализе — через каждые 4–6 ч концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективен — за 48–72 ч выводится 25 % дозы.
При повторных введениях кумулируется, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в том числе бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложнённые урогенитальные инфекции (в том числе пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит), инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит), инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции центральной нервной системы (менингит и др.), сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжёлая хроническая почечная недостаточность (ХПН) с азотемией и уремией, беременность, период лактации, новорождённые, в том числе недоношенные дети (в связи с высоким риском развития ототоксического и нефротоксического действия).
С осторожностью
Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутримышечно и внутривенно.
Суточная доза при заболеваниях средней тяжести для взрослых с нормальной функцией почек — 3 мг/кг/сут. Кратность введения — 2–3 раза в сутки.
При тяжёлом течении заболеваний суточная доза — 5 мг/кг, кратность — 3–4 раза в сутки; после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120–160 мг в течение 7–10 дней; при гонорее — 240-280 мг однократно. Детям старше 1 мес. назначают 6-7 мг/кг/сут в 3 введения (2-2,5 мкг/кг каждые 8 ч).
Средняя продолжительность лечения 7–10 дней.
При почечной недостаточности схема введения гентамицина сульфата корректируется путём уменьшения доз или удлинения интервалов между введениями. В этом случае разовая доза препарата для больных с массой тела выше 60 кг составляет 1 мг/кг, меньше 60 кг — 0,8 мг/кг. Для расчёта интервалов между введениями препарата больным с нарушением выделительной функции почек может быть рекомендована следующая формула: интервал между введениями в часах = содержанию креатинина в крови (мг/100 мл) × 8.
Дозу гентамицина сульфата у таких больных следует рассчитывать согласно приведенной таблице.Содержание креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73м2 | Величина дозы, % от вводимой при нормальной функции почек |
| <1,0 | > 100 | 100 |
| 1,1-1,3 | 70-100 | 80 |
| 1,4-1,6 | 55-70 | 65 |
| 1,7-1,9 | 45-55 | 55 |
| 2,0-2,2 | 40-45 | 50 |
| 2,3-2,5 | 35-40 | 40 |
| 2,6-3,0 | 30-35 | 35 |
| 3,1-3,5 | 20-30 | 30 |
| 3,6-4,0 | 20-25 | 25 |
| 4,1-5,1 | 15–20 | 20 |
| 5,2-6,6 | 10–15 | 15 |
| 6,7-8,0 | < 10 | 10 |
При отёках, асците, ожирении дозу определяют по «идеальной» или «сухой» массе тела. При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым -1-1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям — 2–2,5 мг/кг.
В/в капельно, в течение 1,5–2 ч в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы, вводимый объём — 50-300 мл; у детей объём вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0,1%).
Побочное действие
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, у детей — психоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), в редких случаях — почечный тубулярный некроз.
Со стороны органов чувств: ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отёк, эозинофилия.
Лабораторные показатели: у детей — гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции.
Передозировка
Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).
Лечение: взрослым внутривенно вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (прозерин), а также препараты кальция (хлористый кальций 10 % 5–10 мл, кальция глюконат 10 % 5–10 мл).
Перед введением прозерина предварительно внутривенно вводят атропин в дозе 0,5-0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5–2 мин вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты ионов кальция. В тяжёлых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция лёгких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с др. лекарственными средствами (ЛС) (в том числе с др. аминогликозидами, амфотерицином B, гепарином натрия, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином).
Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.
Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и др. лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизйрованные углеводороды в качестве лекарственных, средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с нитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефроксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).
«Петлевые» диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина).
Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином и др. ото- и нефротоксичными лекарственными средствами.
Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счёт расширения спектра активности.
Парентеральное введение ицдометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса).
Особые указания
Содержащийся в ампулах натрия дисульфит может обуславливать развитие у больных аллергических реакций, особенно у больных с аллергическими заболеваниями.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.
Во время лечения аминогликозидами следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения назначения низких неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата), а также проводить контроль клиренс креатинина (КК), особенно у лиц пожилого возраста.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней, — ежедневно) следует контролировать функцию почек.
Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение).
На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 40 мг/мл.
По 1 или 2 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 5, 10 ампул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной.
По 5, 10 ампул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной, или материала упаковочного.
По 1, 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачку из картона.
По 5, 10 ампул вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачку с вставкой с ячейками для ампул в 1 или 2 ряда из картона.
При использовании ампул с точкой, кольцом разлома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.
Хранение
Список Б. В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Брынцалов-А, ПАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Гентамицин-Ферейн: