Гепреда®
Лекарственная форма
таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой
Состав
на 1 таблетку:
Действующее вещество: адеметионина 1,4 бутандисульфонат — 760,0 мг (в пересчёте на адеметионин — 400,0 мг);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 93,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 17,6 мг, кремния диоксид коллоидный — 4,4 мг, магния стеарат — 4,4 мг;
плёночная оболочка: система для покрытия АКРИЛ-ИЗ® II 493Z120005 жёлтый — 88,0 мг [метакриловой кислоты сополимер — 55,0 %, тальк — 19,8 %, титана диоксид — 12,0 %, полоксамер 407 — 6,6 %, кальция силикат — 4,0 %, натрия гидрокарбонат — 1,1 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) — 1,0 %, натрия лаурилсульфат — 0,5 %].
Описание
Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты — метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима A (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в том числе концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Фармакокинетика
Таблетки кишечнорастворимые, покрыты плёночной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.
Всасывание
Максимальные концентрации (Стах) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5–1 мг/л через 3–5 часов после однократного приёма внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Стах адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность адеметионина при пероральном приёме увеличивается при приёме препарата натощак.
Распределение
Связь с белками плазмы крови — незначительная, составляет ≤5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путём переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
Период полувыведения (T½) — 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приёме внутрь меченного (метил 14C) S-аденозил-Г-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, а в кале — 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.
Показания
- Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания её функций
- Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени
Противопоказания
- Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бетасинтазы, нарушение метаболизма витамина B12)
- Гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата
- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции)
- Биполярные расстройства
Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
С осторожностью
- Одновременный приём с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными препаратами и препаратами растительного происхождения, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
- Пожилой возраст
- Почечная недостаточность
Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состоянии или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Беременность и лактация
Перед применением препарата ГЕПРЕДА®, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременны, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом. В период грудного вскармливания перед применением препарата ГЕПРЕДА® следует проконсультироваться с врачом.
Применение препарата ГЕПРЕДА® при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая, желательно в первой половине дня между приёмами пищи.
Таблетки препарата ГЕПРЕДА® следует извлекать из блистера непосредственно перед приёмом внутрь.
Рекомендуемая доза составляет 10–25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки.
Обычно суточная доза составляет 1–2 таблетки в сутки (от 400–80 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7–14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.
При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата ГЕПРЕДА® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата ГЕПРЕДА® у таких пациентов.
Печёночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата ГЕПРЕДА® у детей и подростков до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные эффекты
Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований, с участием более 2000 пациентов были: головная боль, тошнота и диарея.
Ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n = 1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные» сообщения).
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Система органов | Частота | Нежелательные эффекты |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто | Инфекции мочевыводящих путей |
Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности Анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (снижение, повышение) или частоты пульса (учащение, урежение)) |
Нарушения психики | Часто | Тревога Бессонница |
Нечасто | Ажитация (сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством) Спутанность сознания | |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль Головокружение |
Нечасто | Парестезия Дисгевзия (расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий) | |
Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | «Приливы» Снижение артериального давления Флебит |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Отёк гортани |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Боль в животе Диарея Тошнота |
Нечасто | Сухость во рту Диспепсия Метеоризм Желудочно-кишечная боль Желудочно-кишечное кровотечение | |
Редко | Желудочно-кишечные расстройства Рвота Эзофагит Вздутие живота | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Кожный зуд |
Нечасто | Повышенное потоотделение Ангионевротический отёк Кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема) | |
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани | Нечасто | Артралгия Мышечные спазмы |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Астения |
Нечасто | Отёк Лихорадка Озноб | |
|
Редко |
Недомогание |
Если у Вас отмечаются нежелательные реакции, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Передозировка препаратом ГЕПРЕДА® маловероятна.
В случае передозировки препарата ГЕПРЕДА® следует немедленно обратиться к врачу.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Если Вы применяете нижеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата ГЕПРЕДА® проконсультируйтесь с врачом. Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в том числе, растительного происхождения).
Особые указания
Необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшении состояния.
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.
При применении препарата ГЕПРЕДА® пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови.
Пациентам с депрессией или получающим антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приёма препарата ГЕПРЕДА®. Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приёма препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина B12) и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован приём витаминов (цианокобаламина и фолиевой кислоты) до начала лечения адеметионином или одновременный приём с адеметионином.
При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.
Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
При применении препарата ГЕПРЕДА® возможны головокружение и снижение артериального давления. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.
Форма выпуска
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Гепреда: