Иринакс^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг.

вспомогательные вещества: сорбитол 45,00 мг, молочная кислота 1,00 мг, вода для инъекций до 1,00 мл.

Прозрачная жидкость светло-жёлтого цвета.

Лечение местнораспространённого или метастатического рака толстой и прямой кишки:

- в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию;

- в качестве монотерапии пациентов у которых лечение фторурацилом было не эффективно.

Лечение в комбинации с цетуксимабом метастатического колоректального рака, сопровождающимся усиленной экспрессией рецептора эпидермального роста, у которых цитотоксическая терапия была не эффективная.

- Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

- выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;

- общее состояние больного, оцениваемое по классификации ВОЗ больше 2 степени;

- выраженная гипербилирубинемия (превышение нормальной концентрации общего билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза);

- хронические воспалительные заболевания кишечника (в том числе язвенный колит) и/или нарушения кишечной проходимости;

- беременность;

- период лактации;

- детский возраст (безопасность и эффективность не установлена).

Пациентам с умеренно выраженной печёночной недостаточностью, гипербилирубинемией, не превышающей нормальные концентрации общего билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с угнетением костно-мозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), с острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной этиологии (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), с лучевой терапией (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитозом; с индексом Карновского менее 50 % (риск развития диареи); с заболеваниями лёгких, с бронхиальной астмой, дыхательной недостаточностью, пожилого возраста (безопасность и эффективность применения не установлены).

Женщины детородного возраста, применяющие иринотекан, должны принимать противозачаточные средства и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Однако иринотекан продемонстрировал эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие у кроликов и крыс. Поэтому не следует применять иринотекан беременным женщинам.

Отсутствуют данные об экскреции иринотекана с молоком человека. В лабораторных исследованиях иринотекан был обнаружен в молоке крыс, поэтому в период лактации следует отказаться от приёма иринотекана или прекратить грудное вскармливание.

Иринотекан, раствор для инфузий, следует вводить в периферическую или центральную вену.

Лечение иринотеканом следует проводить до тех пор, пока с помощью объективных методов контроля не будет доказано прогрессирование заболевания или до развития симптомов повышенной чувствительности.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Соблюдая асептические условия, из флакона с помощью калиброванного шприца отбирают необходимое количество концентрата и вводят во флакон, ёмкостью 250 мл, содержащий 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Раствор следует тщательно перемешать, вращая флакон.

Лечение колоректального рака

Монотерапия ( для пациентов получавших ранее химиотерапию)

Рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг/м², вводить внутривенно в течение 30–90 минут с интервалом 3 недели.

Комбинированная терапия (для пациентов, ранее не получавших химиотерапию)

Иринотекан в дозе 125 мг/м² еженедельно или 180 мг/м² с интервалом в 2 недели в сочетании с фторурацил/фолинатом кальция. Вводят внутривенно в течение 30–90 минут, затем вводят фолинат кальция и фторурацил.

Рекомендации по коррекции дозы

Иринотекан следует назначать после исчезновения всех побочных реакций, то есть когда степень токсичности достигнет 0-1 (по общим критериям токсичности Национального института рака, США) и полностью прекратится диарея, связанная с лечением.

В начале следующего цикла терапии дозу иринотекана и фторурацила, если он применяется, следует снизить согласно уровню токсичности, наблюдаемому в предыдущем цикле. Лечение рекомендуется прекратить на 1-3 недели до разрешения всех побочных эффектов токсичности, связанных с лечением.

При развитии гематологических (4-ая степень нейтропении, лихорадка (2–4 степень), тромбоцитопения) и не гематологических симптомов токсичности (3-4 степень), дозу иринотекана и фторурацила, если он применяется, следует снизить на 15–20 %.

У пациентов с нарушенной функцией печени и гипербилирубинемией необходимо тщательно подбирать начальную дозу иринотекана.

Пациентам с концентрацией общего билирубина в сыворотке крови, превышающей нормальные значения в 1,5 раза, рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг/м².

Пациентам с концентрацией общего билирубина в сыворотке крови, превышающей нормальные значения в 1,5–3 раза, рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг/м².

У пациентов с концентрацией общего билирубина в сыворотке крови, превышающей нормальные значения более чем в 3 раза, иринотекан не применяется.

Поскольку отсутствуют данные о применении иринотекана у пациентов с нарушенной функцией почек, то применение иринотекана у данной категории пациентов не рекомендуется.

Адекватные и контролируемые исследования фармакокинетики у пожилых пациентов не проводились. Однако следует с осторожностью подбирать дозу в каждом индивидуальном случае из-за потенциальной возможности снижения у них функции печени и почек.

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые — более 10 %, частые — от 1до 10%, нечастые — от 0,1 % до 1%, редкие — от 0,01 до 0,1 %, очень редкие — менее 0,01 %.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые; поздняя диарея (возникающая больше чем через 24 часа после применения), тошнота, рвота, запор; редкие: колит, тифлит, перфорация кишечника, анорексия, абдоминальные боли, мукозит; очень редкие: непроходимость кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редкие: повышение артериального давления, снижение артериального давления.

Со стороны органов дыхания: нечастые: одышка, лёгочные инфильтраты.

Со стороны нервной системы: частые: непроизвольные сокращения мышц или судороги, парестезии, астения, сонливость, головокружение; очень редкие: транзиторное нарушение речи.

Со стороны мочеполовой системы: очень редкие: почечная недостаточность вследствие обезвоживания.

Со стороны кожи: частые: алопеция (имеет обратимый характер); очень редкие: кожная сыпь аллергического характера, развитие анафилактического шока.

Со стороны кровеносной системы: очень частые: лейкопения, нейтропения (дозозависимый токсический эффект), фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: нечастые: транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, концентрации щелочной фосфатазы, общего билирубина в сыворотке крови, при отсутствии прогрессирующих метастазов печени; очень редкие: повышение активности амилазы и/или липазы, гипокалиемия, гипонатриемия (обусловленные диареей и рвотой).

Местные реакции: частые: реакции в месте введения.

Прочие: частые: лихорадка, инфекции, острый холинергический синдром, ранняя диарея, абдоминальная боль, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, вазодилатация, потливость, озноб, недомогание, нарушение зрения, миоз, слезотечение, усиленное слюноотделение.

Симптомы: тяжёлая диарея, тяжёлая нейтропения.

Лечение: интенсивная симптоматическая терапия, поддерживающее лечение с целью предотвратить дегидратацию, вызванную диареей, лечение инфекционных осложнений. Специфического антидота не существует.

При совместном применении с ингибиторами холинэстеразы (например, суксаметонием) возможно удлинение нервно-мышечной блокады.

При совместном применении с недеполяризующими миорелаксантами возможна конкуренция с ацетилхолином, что приводит к восстановлению нервно-мышечной проводимости.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении иринотекана и лекарственных препаратов ингибирующих (например, кетоназол) или индуцирующих (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал) метаболизм иринотекана с помощью изофермента цитохрома P450 CYP3А4, что может увеличивать или снижать, соответственно, фармакодинамический эффект иринотекана.

Не следует применять иринотекан одновременно с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), поскольку препараты зверобоя продырявленного снижают концентрацию активного метаболита SN-38 в плазме крови на 42 %

Гематотоксичные лекарственные средства повышают риск возникновения лейкопении и тромбоцитопении.

Лучевая терапия усугубляет степень миелодепрессии.

Глюкокортикостероиды повышают риск развития гипергликемии (особенно при сахарном диабете или при непереносимости глюкозы) и лимфоцитопении.

Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты.

Совместное применение слабительных препаратов может усугублять частоту или тяжесть диареи. Совместное применение с прохлорперазином повышает вероятность развития акатизии.

Иммунодепрессанты (в т, ч. азатиоприн, хлорамбукол, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CDS) увеличивают риск развития инфекционных осложнений.

Не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

В сочетании с живыми или инактивированными вирусными вакцинами может усиливать репликацию вакцинного вируса (усиление побочного действия вакцины) и снижать выработку антител (необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 до 12 месяцев после приёма препарата).

Инфузию препаратом Иренакс^® следует проводить только в специализированных учреждениях, где проводят цитотоксическую химиотерапию, и только под контролем врача, имеющего опыт применения химиотерапии в онкологии.

Учитывая природу и частоту возникновения побочных реакций, препарат Иренакс^® назначается только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения препарата превышает возможный риск. Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования заболевания, токсичности.

Пациенты должны знать о риске появления поздней диареи, которая может возникать более чем через 24 часа после введения препарата и в любое время перед последующим циклом. У пациентов с тяжёлой диареей имеется высокий риск развития инфекции и гематологической токсичности. При первом появлении жидкого кала назначают обильное питьё жидкостей, содержащих электролиты, противодиарейную терапию лоперамидом — 4 мг на первый приём, далее по 2 мг каждые 2 часа и в течение 12 часов после последнего жидкого кала, но не более 48 часов. При развитии тяжёлой диареи (более 6 эпизодов жидкого кала в день, кишечная колика, тенезмы в сочетании с рвотой, лихорадкой) лечение проводится в отделении интенсивной терапии. При диарее (менее 6 эпизодов жидкого кала в день) с профилактической целью назначают перорально антибиотики широкого спектра действия.

Не следует применять лоперамид профилактически, в том числе пациентам, у которых диарея отмечалась во время предшествующих введениях иринотекана.

При лечении препаратом Иренакс^® рекомендуется еженедельный контроль клинической картины крови. Пациентам, которые имели тяжёлые побочные реакции со стороны системы крови, при последующем введении препарата рекомендуется снизить его дозу.

Исследования функции печени необходимо проводить перед началом лечения и перед каждым циклом. Пациентам с концентрацией общего билирубина в сыворотке крови, в 1,5–2 раза превышающей верхнюю границу нормы, необходимо еженедельно проводить полный анализ крови из-за снижения клиренса препарата Иренакс^® и, таким образом, повышения гепатотоксичности в этой группе пациентов.

При появлении острого холинергического синдрома (ранняя диарея, потение, спазмы в животе, слезотечение, миоз, слюнотечение) при отсутствии противопоказаний необходимо ввести атропин (0,25 мг подкожно).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время применения препарата Иренакс^® и на протяжении не менее 3 месяцев после прекращения терапии необходимо пользоваться противозачаточными средствами.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (гипертермия — более 38 град. С, нейтрофилы — менее 1 тыс/мкл) следует назначить внутривенно антибиотики широкого спектра действия.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления инфузионного раствора препарата Иренакс^®, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учётом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Из-за вероятности проявления побочных эффектов при приёме препарата Иренакс^®, таких как сонливость, головокружение, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл.

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Отпускают по рецепту

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG, Австрия