Капреомицин-Ферейн®
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
1 флакон содержит:
Активное вещество:
капреомицина сульфат | 622 мг | 932 мг | 1244 мг |
(в пересчёте на капреомицин) | 500 мг | 750 мг | 1000 мг |
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Активен в отношении штаммов Mycobacterium tuberculosis, обнаруживаемых у людей. Противотуберкулёзный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения).
Тесты на чувствительность. Чувствительность штаммов М. tuberculosis к капреомицину in vitro варьирует в зависимости от среды и применяемой методики. Обычно минимальная ингибирующая концентрация для М. tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7Н10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/л при применении непрямого метода. Сопоставимые ингибирующие концентрации получают при применении агара 7Н10 в прямом тесте на чувствительность. При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробирках со скошенным агаром со средой 7Н10, чувствительные штаммы ингибируются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/мл. Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентрацией от 25 до 50 мг/л.
Перекрёстная устойчивость. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрёстную устойчивость с биомицином и частичную — с аминогликозидами.
Не отмечается перекрёстной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом.
Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).
Фармакокинетика
Капреомицин не всасывается в достаточном количестве из желудочно-кишечного тракта и поэтому должен вводиться парентерально. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) — 1–2 ч после внутримышечного (в/м) введения 1000 мг и её величина составляет 20–47 мг/л; после 10 ч — 4 мг/л. Через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Ежедневное введение 1000 мг капреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства больных с нормальной и сниженной почечной функцией. При внутримышечном введении 1000 мг капреомицина здоровым добровольцам 52 % его выводилось с мочой в течение 12 часов.
После внутривенной (в/в) инфузии в течение 1 ч в дозе 1000 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 30–50 мг/л. Биодоступность при в/в и в/м введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер. В организме не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч — 50–60 % дозы) путём клубочковой фильтрации в неизменённом виде, в небольших количествах — с желчью.
Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1000 мг в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения (T½) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.
Показания
Туберкулёз лёгких (если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis) в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами. Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.
Противопоказания
Гиперчувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью
Почечная недостаточность, нарушение слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст, одновременное применение капреомицина с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами, «Особое указание»).
Беременность и лактация
Применение при беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Капреомицин для инъекций может применяться внутримышечно или внутривенно.
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.
Средняя доза капреомицина для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1000 мг/сут, но не более 20 мг/кг/сут.
Вводят внутримышечно (глубоко) или внутривенно (капельно, путём инфузии длительностью 60 мин) 1 раз в сутки в течение 60–120 дней, далее по 1000 мг 2 или 3 раза в неделю в течение 12–24 месяцев в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК).
Расчёт дозы для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/мл (исходя из клиренса креатинина):
Клиренс креатинина (мл/мин) | Клиренс капреомицина (л/кг/час.102) | Период полувыведения (ч) | Доза* (мг/кг) для следующих интервалов между введениями | ||
24 ч | 48 ч | 72 ч | |||
0 | 0,54 | 55,5 | 1,29 | 2,58 | 3,87 |
10 | 1,01 | 29,4 | 2,43 | 4,87 | 7,30 |
20 | 1,49 | 20,0 | 3,58 | 7,16 | 10,7 |
30 | 1,97 | 15,1 | 4,72 | 9,45 | 14,2 |
40 | 2,45 | 12,2 | 5,87 | 11,7 | |
50 | 2,92 | 10,2 | 7,01 | 14,0 | |
60 | 3,40 | 8,8 | 8,16 | ||
80 | 4,35 | 6,8 | 10,4** | ||
100 | 5,31 | 5,6 | 12,7** | ||
110 | 5,78 | 5,2 | 13,9** |
*для больных со сниженной почечной функцией расчёт начальной поддерживающей дозы даётся для факультативных доз капреомицина; ожидается, что увеличение интервалов между дозами приведёт к повышению максимальной и снижению минимальной концентрации капреомицина в сыворотке по сравнению с более короткими интервалами;
**обычная доза для больных с нормальной функцией почек, составляющая 1000 мг/сут и не превышающая 20 мг/кг/сут, вводится в течение 60–120 дней, а затем вводится по 1000 мг 2 или 3 раза в неделю.
Для в/м введения содержимое флакона (500 мг, 750 мг, 1000 мг) растворяют соответственно в 1 мл, 1,5 мл, 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2–3 минуты до полного растворения содержимого. Вводят путём глубокой в/м инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для в/в капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина разбавляют 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 мин.
Побочные эффекты
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение концентрации азота мочевины в плазме крови, снижение выведения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка (цилиндры, эритроциты, лейкоциты)), токсический нефрит, возможны нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность — глухота (субклиническая и клинически выраженная, в том числе необратимая), шум в ушах, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулёзными препаратами).
Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулёзная сыпь сопровождающаяся иногда лихорадочной реакцией.
Если Вы заметили любые другие побочные действия, не указанные в инструкции по применению, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего мышечного тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.
Лечение: при нормальной функции почек — гидратация с поддержанием мочеобразования в объёме 3–5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и КК; для устранения нервно-мышечной блокады — введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек — гемодиализ, симптоматическая терапия, направленная на поддержание дыхания и кровообращения.
Взаимодействие
Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, снижается — неостигмина метилсульфатом.
В комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин); с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Особые указания
Исследование функции почек следует проводить до лечения и 1 раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации капреомицина в крови.
До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции и 1 раз в неделю в ходе лечения.
Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определение содержания калия в сыворотке.
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, нарушении слуха, дегидратации, пожилом возрасте. При необходимости назначения препарата в таких случаях следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек.
С осторожностью назначают капреомицин (как и другие антибиотики) пациентам с какими-либо формами аллергии, в том числе и лекарственной.
Нефротоксический эффект связан с концентрацией капреомицина в сыворотке крови. Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением концентрации азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Очень частые случаи незначительного повышения АМК и креатинина сыворотки наблюдались у больных, проходивших длительное лечение. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксичные препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение концентрации АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением концентрации АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение концентрации АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.
Риск поражения улиточного и преддверного нервов (ветви VIII пары черепных нервов) выше у пациентов с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
Всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами.
Из-за риска взаимного усиления нефро- и ототоксичкского эффекта одновременный приём со стрептомицином и биомицином не рекомендуется; с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином следует применять с осторожностью. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется, при нарушенной функции почек дозу уменьшают в зависимости от КК (см. раздел «Способ применения и дозы»).
После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного её прекращения в послеоперационном периоде).
При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 500 мг, 750 мг или 1000 мг.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Капреомицин-Ферейн: