КАСПОФУНГИН-НАНОЛЕК^®

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Каждый флакон содержит:

действующее вещество*: каспофунгина ацетат 60,6 мг (в пересчёте на каспофунгин 54,6 мг) или 83,9 мг (в пересчёте на каспофунгин 75,6 мг);

*флакон содержит избыток действующего вещества от заявленного количества

вспомогательные вещества: сахароза 39,0 мг или 54,0 мг, маннитол 26,0 мг или 36,0 мг, диоксид углерода q.s. до pH 4,0–5,0, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты q.s. до pH 5,0–6,0, 0,1 М раствор натрия гидроксида q.s. до pH 5,0–6,0.

Лиофилизированная масса или порошок белого или почти белого цвета.

• Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida или Aspergillus).
• Инвазивный кандидоз (в том числе кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без неё.
• Инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих её, включая амфотерицин В, в том числе липосомальный и/или итраконазол.
• Эзофагеальный кандидоз.
• Орофарингеальный кандидоз.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата.
• Детский возраст до 3 месяцев.

Препарат содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат.

• Одновременное применение с циклоспорином.
• Пациенты с печёночной недостаточностью средней степени (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нет достаточных данных о применении каспофунгина у детей и взрослых при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных патогенными штаммами грибов рода Candida, а также у детей в качестве терапии первой линии при инвазивном аспергиллёзе.

Клинического опыта по применению препарата у беременных и женщин в период грудного вскармливания нет.

В исследованиях на крысах применение каспофунгина в дозах, токсичных для беременных самок (5 мг/кг/день), приводило к уменьшению массы тела плода и увеличению случаев неполной оссификации черепа и туловища. Кроме того, при применении каспофунгина в тех же дозах у крыс зафиксировано увеличение числа случаев формирования шейного ребра. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер.

Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Поскольку нет данных о поступлении каспофунгина в молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взрослые

Суточная доза каспофунгина вводится взрослым (≥18 лет) путём медленной внутривенной инфузии (≥1 ч) 1 раз в сутки.

Эмпирическая терапия

В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 дней; терапию каспофунгином следует продолжать не менее 7 дней после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Суточную дозу каспофунгина можно увеличить до 70 мг в том случае, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не даёт ожидаемого клинического эффекта. Несмотря на то, что увеличение суточной дозы до 70 мг не продемонстрировало увеличения эффективности, данные по безопасности предполагают, что приём препарата в вышеуказанной дозе имеет хорошую переносимость.

Инвазивный кандидоз

В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью.

Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 дней после последнего получения положительного результата гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

Безопасность и эффективность многократного применения суточных доз до 150 мг (диапазон: от 1 до 51 дня, среднее: 14 дней) были изучены у 100 взрослых пациентов с инвазивным кандидозом. Высокая доза каспофунгина, в целом, хорошо переносится пациентами, однако эффективность препарата в высокой дозе была в целом схожа с эффективностью препарата у пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 50 мг.

Инвазивный аспергиллёз

В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии и клинического эффекта. Информация об эффективности введения суточной дозы 70 мг пациентам, у которых суточная доза 50 мг не приводит к ожидаемому клиническому ответу, отсутствует. Данные по безопасности указывают на хорошую переносимость при увеличении суточной дозы до 70 мг. Эффективность доз выше 70 мг у пациентов с инвазивным аспергиллёзом изучена недостаточно.

Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз

Суточная доза составляет 50 мг в сутки, терапию следует продолжать не менее 7–14 дней после исчезновения симптомов. Информация об эффективности введения нагрузочной дозы 70 мг отсутствует.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется.

Снижение функции почек, половые и расовые различия

Не требуют коррекции дозы.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Взрослым пациентам с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При печёночной недостаточности средней степени (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) поддерживающая суточная доза каспофунгина уменьшается до 35 мг в сутки (на основании фармакокинетических данных), однако нагрузочная доза 70 мг в первые сутки лечения сохраняется, если имеются соответствующие показания.

Клинического опыта применения препарата у взрослых пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При одновременном применении каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы каспофунгина до 70 мг/м² для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

Дети

Суточная доза каспофунгина вводится детям (от 3 месяцев до 18 лет) путём медленной внутривенной инфузии (≥1 ч) 1 раз в сутки.

Доза препарата рассчитывается с учётом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера (см. раздел «Приготовление раствора каспофунгина для внутривенной инфузии детям»).

Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг/м² (не должна превышать допустимую дозу 70 мг), в последующие дни — 50 мг/м² в сутки (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к применению (см. общие рекомендации по применению у взрослых пациентов в данном разделе).

Суточную дозу каспофунгина можно увеличить до 70 мг/м² в том случае, если суточная доза 50 мг/м² хорошо переносится пациентом, но не даёт ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Несмотря на то, что увеличение суточной дозы до 70 мг/м² не продемонстрировало увеличения эффективности, данные по безопасности предполагают, что приём препарата в вышеуказанной дозе имеет хорошую переносимость. При одновременном применении каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы каспофунгина до 70 мг/м² для детей (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печёночной недостаточности нет.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения каспофунгина у детей с 3 месяцев до 18 лет коррелирует с достаточной доказательной базой клинических исследований у взрослых пациентов, исследований фармакокинетики у детей и дополнительных данных проспективных исследований, на основании которых препарат успешно применяется у детей по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов (см. раздел «Показания к применению»).

Нет данных о безопасности и эффективности препарата у новорождённых детей и детей младше 3 месяцев.

Инструкция по приготовлению раствора

Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-d-глюкозу), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу КАСПОФУНГИН-НАНОЛЕК® не стабилен. Каспофунгин не смешивается и не вводится одновременно с любыми другими лекарственными препаратами, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для внутривенного введения.

Следует осмотреть готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета.

Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе

Перед разведением холодный флакон с каспофунгином необходимо довести до комнатной температуры и, в условиях соблюдения асептики, добавить 10,8 мл одного из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом. Концентрация препарата в растворе составит 5,0 мг/мл (флакон 50 мг) или 7,0 мг/мл (флакон 70 мг).

Белый или почти белый порошок каспофунгина должен полностью раствориться. Осторожно перемешивают содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Осматривают первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 ч при температуре ниже 25 °C.

Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора

Раствор для инфузий готовят в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон, содержащий 250 мл инфузионного растворителя (стерильный 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом), добавляют соответствующее количество подготовленного на 1 этапе первичного раствора каспофунгина (как показано в Таблице 2 ниже). При введении суточной дозы 50 мг или 35 мг объём добавляемого растворителя может быть уменьшен до 100 мл.

Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.

Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать:

в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре (не выше 25 °C);

в течение 48 часов при условии хранения в холодильнике (2–8 °C).

Препарат вводится путём медленной внутривенной инфузии (≥1 ч).

* во флакон с каспофунгином всегда добавляют 10,8 мл растворителя независимо от его дозы (50 мг или 70 мг).

** при отсутствии флакона 70 мг дозу можно приготовить из 2 флаконов 50 мг.

Приготовление раствора каспофунгина для внутривенных инфузий детям

Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчёта дозы у детей

Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать ППТ ребёнка по следующей формуле Мостелера:

ППТ (м²) =√Рост (см) × Вес (кг) / 3600

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 70 мл)

1. Определяют необходимую для данного ребёнка нагрузочную дозу, используя ППТ (рассчитанную как описано выше) и следующее уравнение:

   ППТ (м²) × 70 мг/м² = Нагрузочная доза

   Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчётной дозы для данного пациента.

2. Перед разведением холодный флакон с каспофунгином необходимо довести до комнатной температуры.
3. В условиях соблюдения асептики добавляют 10,5 мл одного из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 ч при комнатной температуре не выше 25 °C. Концентрация препарата в растворе составит 7,2 мг/мл.

4. Извлекают из флакона объём препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе (пункт 1). В асептических условиях переносят этот объём (мл) восстановленного каспофунгина в ёмкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости, объём добавляемого растворителя может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0,5 мг/мл.

   Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 48 ч при условии хранения в холодильнике при 2–8 °C.

5. Если величина нагрузочной дозы, определённая по приведённой выше формуле, составляет менее 50 мг, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 мг (см. ниже пункты 2–4 раздела «Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев с использованием флакона 50 мг»). При использовании флакона 50 мг концентрация препарата в первичном растворе составит 5,2 мг/мл.

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 50 мл)

1. Определяют необходимую для данного ребёнка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную как описано выше) и следующее уравнение:

   ППТ (м²) × 50 мг/м² = Суточная поддерживающая доза

   Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг, независимо от расчётной дозы для данного пациента.

2. Перед разведением холодный флакон с каспофунгином необходимо довести до комнатной температуры.
3. В условиях соблюдения асептики добавляют 10,5 мл одного из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций, бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 ч при комнатной температуре не выше 25 °C. Концентрация препарата в растворе составит 5,2 мг/мл.

4. Извлекают из флакона объём препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе (пункт 1). В асептических условиях переносят этот объём (мл) восстановленного каспофунгина в ёмкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости, объём добавляемого растворителя может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0,5 мг/мл.

   Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 48 ч при условии хранения в холодильнике при 2–8 °C.

5. Если вычисленная суточная поддерживающая доза составляет более 50 мг, тогда можно использовать флакон 70 мг (см. ниже пункты 2–4 раздела «Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев с использованием флакона 70 мг»). При этом концентрация препарата в первичном растворе составит 7,2 мг/мл.

Имеются отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности (анафилаксия и аллергические реакции) (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с инвазивным аспергиллёзом были зарегистрированы отёк лёгких, респираторный дистресс-синдром, инфильтраты на рентгенограмме.

У взрослых

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте их возникновения, согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10 назначений), часто (≥1/100, но <1/10 назначений) и нечасто (≥1/1000, но <1/100 назначений).

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Часто — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа лейкоцитов.

Нечасто — анемия, тромбоцитопения, коагулопатия, лейкопения, повышение числа эозинофилов, повышение числа тромбоцитов, снижение числа лимфоцитов, повышение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто — гипокалиемия.

Нечасто — гиперволемия, гипомагниемия, анорексия, нарушение электролитного баланса, гипергликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз.

Нарушения психики

Нечасто — тревога, дезориентация, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль.

Нечасто — головокружение, нарушение вкуса, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто — желтушность склер, нечёткость зрения, отёк века, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — флебит.

Нечасто — тромбофлебит, гиперемия («прилив крови»), повышение артериального давления, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — одышка.

Нечасто — заложенность носа, боль в горле, учащённое дыхание, бронхоспазм, кашель, пароксизмальная ночная одышка, гипоксия, хрипы, затруднённое дыхание.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, диарея, рвота.

Нечасто — боль в животе, боль в верхней части живота, ощущение сухости во рту, диспепсия, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, асцит, запор, затруднённое глотание, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — повышение функциональных показателей печени — аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), прямого и непрямого билирубина.

Нечасто — холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушение функции печени, гепатотоксичность, поражение печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — сыпь, зуд, эритема, повышенная потливость.

Нечасто — мультиформная эритема, макулёзная сыпь, макулопапулёзная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, генерализованный зуд, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, кореподобная сыпь, поражение кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто — артралгия.

Нечасто — боль в спине, боль в конечности, боль в костях, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Часто — лихорадка, озноб, зуд в месте введения.

Нечасто — боль, утомление, ощущение холода, ощущение жара, боль в месте введения, эритема в месте введения, уплотнение в месте введения, припухлость в месте введения, флебит в месте введения, периферический отёк, слабость, ощущение дискомфорта в грудной клетке, боль в грудной клетке, отёк лица, ощущение изменения температуры тела, уплотнение, экстравазация в месте введения, раздражение в месте введения, сыпь в месте введения, крапивница в месте введения, отек в месте введения, недомогание, отёк.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто — уменьшение содержания калия в крови, уменьшение концентрации альбумина в крови.

Нечасто — повышение концентрации креатинина в крови, наличие эритроцитов в моче, уменьшение концентрации общего белка, наличие белка в моче, увеличение или уменьшение протромбинового времени, увеличение или уменьшение содержания натрия в крови, увеличение или уменьшение содержания кальция в крови, увеличение или уменьшение содержания хлоридов в крови, увеличение концентрации глюкозы в крови, уменьшение содержания магния в крови, увеличение или уменьшение содержания фосфора в крови, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение частичного тромбопластинового времени, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови, увеличение содержания калия в крови, повышение артериального давления, уменьшение концентрации мочевой кислоты в крови, наличие крови в моче, патологические дыхательные шумы, снижение концентрации углекислого газа, повышение концентрации иммунодепрессивных препаратов, увеличение международного нормализованного отношения, цилиндрурия, лейкоцитурия, повышение pH мочи, увеличение концентрации мочевины в крови.

У детей

Данные 5 клинических исследований с участием 171 ребёнка указывают, что общая частота побочных эффектов (26,3 %; 95 % доверительный интервал — 19,9; 33,6) не превышала таковую при лечении каспофунгином взрослых пациентов (43,1 %; 95 % доверительный интервал — 40,0; 46,2). Однако, в сравнении со взрослыми пациентами, дети имеют иной профиль побочных эффектов. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными при применении каспофунгина у детей, были лихорадка (11,7 %), сыпь (4,7 %) и головная боль (2,9 %).

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте их возникновения, согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10 назначений), часто (≥1/100, но <1/10 назначений) и нечасто (≥1/1000, но <1/100 назначений).

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Часто — повышение числа эозинофилов.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль.

Нарушения со стороны сердца

Часто — тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — гиперемия, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — повышение функциональных показателей печени — аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — сыпь, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — лихорадка.

Часто — озноб, боль в месте введения.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто — уменьшение содержания калия в крови, уменьшение содержания магния в крови, увеличение концентрации глюкозы в крови, уменьшение содержания фосфора в крови, увеличение содержания фосфора в крови.

Пострегистрационный опыт применения

В пострегистрационной практике сообщалось о следующих нежелательных эффектах:

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: припухлость и периферический отёк.

Лабораторные и инструментальные данные: увеличение содержания кальция в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз —однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев).

Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 150 мг в течение 51 дня (100 здоровых добровольцев).

При передозировке каспофунгина диализ не показан (не удаляется при диализе).

В исследованиях in vitro установлено, что каспофунгин не является ингибитором какого- либо фермента системы цитохрома Р450 (СУР), а также не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованного изоферментом CYP3A4. В клинических исследованиях установлено, что каспофунгин не является субстратом для Р-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома Р450.

В двух клинических исследованиях у взрослых пациентов циклоспорин (однократная доза 4 мг/кг или две дозы 3 мг/кг) увеличивал AUC каспофунгина приблизительно на 35 %. Увеличение AUC, вероятно, связано с уменьшением печеночной экстракции каспофунгина. Каспофунгин не увеличивал концентрацию циклоспорина в плазме крови. При совместном применении этих препаратов было отмечено транзиторное повышение активности ACT и АЛТ. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, принимавших каспофунгин, и/или циклоспорин длительностью до 290 дней (в среднем 17,5 дней), не было отмечено серьёзных нежелательных явлений со стороны печени (см. раздел «Особые указания»)

В клинических исследованиях у взрослых здоровых добровольцев установлено, что итраконазол, амфотерицин B, микофенолата мофетил, нелфинавир или такролимус не оказывают влияния на фармакокинетику каспофунгина.

В свою очередь, каспофунгин не оказывает влияния на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина B, рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.

Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (С_12час) в крови такролимуса на 26 %. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать его дозу.

Результаты двух клинических исследований взаимодействий лекарственных препаратов у взрослых здоровых добровольцев показывают, что рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. В одном из исследований рифампицин и каспофунгин назначали в течение 14 дней одновременно с первого дня лечения. Во втором исследовании первоначально назначали только рифампицин в течение 14 дней до достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови, а затем в течение ещё 14 дней оба препарата применяли одновременно. На этапе равновесной концентрации рифампицина было отмечено лишь незначительное изменение AUC каспофунгина или концентрации в момент завершения инфузии, однако остаточная концентрация каспофунгина снижалась приблизительно на 30 %.

Обратный эффект рифампицина наблюдался при одновременном применении рифампицина и каспофунгина с первого дня лечения: отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60 %). В то же время, при введении каспофунгина на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, не отмечалось влияния рифампицина на концентрацию каспофунгина.

Кроме того, результаты фармакокинетического скрининга у взрослых пациентов показывают, что одновременное применение каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счёт ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому у взрослых пациентов при сочетанном применении каспофунгина с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность сохранения суточной дозы каспофунгина 70 мг, не снижая её после нагрузочной дозы 70 мг, назначаемой в первые сутки лечения.

У детей результаты регрессивного анализа фармакокинетических данных показывают, что совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина. Эти данные могут указывать на то, что при одновременном применении с индукторами клиренса лекарственных препаратов у детей будет отмечаться такое же снижение концентрации каспофунгина, как и у взрослых пациентов. Одновременное назначение с каспофунгином индукторов клиренса лекарственных препаратов (рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) у детей, как и у взрослых требует увеличения суточной дозы до 70 мг/м² (суточная доза не должна превышать 70 мг, независимо от величины расчётной дозы для данного пациента).

При применении каспофунгина наблюдались случаи возникновения анафилаксии. При анафилаксии применение каспофунгина должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение. Имеются отдельные сообщения об аллергических реакциях, включающих сыпь, отёк лица, ангионевротический отёк, зуд, ощущение жара и бронхоспазм, при возникновении которых может потребоваться прекращение применения каспофунгина и/или назначение соответствующего лечения.

Случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза были зарегистрированы в ходе постмаркетингового мониторинга применения каспофунгина. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями кожи в анамнезе.

Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина изучалось на взрослых здоровых добровольцах и взрослых пациентах. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, принимавших две дозы циклоспорина 3 мг/кг с каспофунгином, наблюдалось транзиторное повышение активности АЛТ и ACT (не более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), которое исчезало при отмене препаратов. Также при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина наблюдалось увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35 % без изменения концентрации циклоспорина. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, которым терапия каспофунгином и циклоспорином совместно проводилась в течение 1–290 дней (в среднем 17,5 дней), не было отмечено серьёзных нежелательных явлений со стороны печени. Как и следовало ожидать, у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией цельного органа отклонения со стороны «печёночных» ферментов встречались в большинстве случаев, однако ни у одного пациента не было отмечено повышения активности АЛТ, связанного с применением каспофунгина. Повышение активности ACT, возможно связанное с терапией каспофунгином и/или циклоспорином, было отмечено у 5 пациентов, но во всех случаях не более чем в 3,6 раза по сравнению с верхней границей нормы. У 4 пациентов каспофунгин был отменен в связи с отклонениями показателей активности «печёночных» ферментов по различным причинам. Из них 2 случая отмены могли быть обусловлены как терапией каспофунгином и/или циклоспорином, так и другими возможными причинами. В исследованиях инвазивного аспергиллёза принимали участие 6 взрослых пациентов, которым терапия каспофунгином и циклоспорином совместно проводилась в течение 2–56 дней; ни у одного из этих пациентов не отмечалось повышения активности «печёночных» ферментов. Полученные данные позволяют предположить, что каспофунгин может назначаться одновременно с циклоспорином в тех случаях, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск. При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина необходим мониторинг «печёночных» ферментов.

У здоровых добровольцев и пациентов взрослого и детского возраста, принимавших каспофунгин, наблюдались отклонения лабораторных показателей функции печени. У некоторых пациентов взрослого и детского возраста с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями, принимавших каспофунгин в составе комплексного лечения, были выявлены отдельные случаи клинически значимых нарушений функции печени, гепатита и печёночной недостаточности; причинно-следственная связь с приёмом каспофунгина не установлена. Пациенты, у которых на фоне приёма каспофунгина наблюдались отклонения лабораторных показателей функции печени, должны находиться под наблюдением в целях выявления признаков нарушения функции печени. В отношении таких пациентов следует оценить необходимость продолжения терапии каспофунгином в зависимости от соотношения польза/риск.

Нет данных о влиянии каспофунгина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 50 мг, 70 мг.

При температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Gland Pharma Limited, Индия