Клобир
ClobirРегистрационный номер
Торговое наименование
Клобир
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула содержит:
активное вещество: клодронат динатрия тетрагидрат 500,0 мг, соответствующий клодронату динатрия 400,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 28,2 мг, глицерил дипальмитостеарат измельчённый тип I (Precirol АТО 5) 10,8 мг, кремния диоксид 1,0 мг;
оболочка капсулы тело капсулы: титана диоксид (E171) 2,0 %, желатин до 100%;
крышечка капсулы: титана диоксид (E171) 0,6666 %, индигокармин — FD& C Blue 2 (E132) 0,08 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,55 %, желатин до 100%.
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы № 1 с непрозрачной зеленой крышечкой и непрозрачным белым телом с надписью чёрными чернилами “SINDRONATE® ” и "400 mg". Содержимое капсул белый, частично гранулированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбцию костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При использовании клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Фармакокинетика
Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) происходит быстро и составляет приблизительно 2 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приёма внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приёме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приёме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приёма пищи относительная биодоступность составляет 91 %, за 30 минут — 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасывания клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остаётся постоянным. Объём распределения — 20 л. Связь с белками плазмы крови низкая — около 30 %.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80 % определяется в моче в течение нескольких дней после приёма препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.
Так как клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью, явная связь между концентрациями клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями препарата отсутствует.
Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Показания
- Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);
- профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;
- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
- беременность и период кормления грудью;
- сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).С осторожностью
- Хроническая почечная недостаточность;
- недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза).
Способ применения и дозы
Внутрь.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжёвывая.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приёма препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приёма пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приёма других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг её принимают в два приёма. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приёмами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приёма внутрь других лекарственных средств.
Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
При невозможности внутривенного введения препарата клодроновую кислоту назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно уменьшают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
По 1600 мг ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально до 3200 мг в сутки.
Больные с почечной недостаточностью
Внутрь клодроновую кислоту в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, не следует принимать в течение длительного периода времени.
Побочное действие
Наиболее часто, приблизительно у 10 % пациентов, наблюдаются такие побочные реакции как тошнота, рвота, диарея; эти реакции проявляются обычно в лёгкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.
Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании с гипокальциемией).
Со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота и диарея обычно в лёгкой форме.
Со стороны кожи и кожных придатков: редко — кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям (зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжёлая почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: часто — бессимптомная гипокальциемия; редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Повышение уровня щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. У пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.
Передозировка
Симптомы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Имеются данные о связи между приёмом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный приём эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80 %.
Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (кальция, железа и др.) плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный приём пищевых продуктов или лекарств, содержащих данные катионы (например, антацидами или препаратами железа), ведёт к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Особые указания
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Форма выпуска
Капсулы, 400 мг.
По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевая фольга или по 100 капсул во флаконе тёмного стекла с пластиковой крышкой.
По 1, 3, 6 или 10 блистеров или 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 50, 100, 200, 400, 600 блистеров или по 10, 20, 40, 60, 80 или 100 флаконов в картонной коробке с инструкциями по применению (для стационаров).
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
S.C. Sindan-Pharma S.R.L., Румыния
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Клобир: