Комбитид Стархалер^®

порошок для ингаляций дозированный

СОСТАВ на 1 дозу

* фактическое значение рассчитывается исходя из 100 % содержания флутиказона пропионата и салметерола ксинафоата (без пересчёта на сухое вещество).

Пластмассовое устройство (ингалятор) светло-голубого цвета с синей крышкой, со счётчиком доз. Внутри устройства находится пластиковое кольцо, содержащее 60 ячеек с порошком, запечатанное сверху алюминиевой фольгой, на которую нанесены номера доз. Содержимое ячеек — микронизированный порошок белого цвета.

Препарат предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия бета₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом:

• пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными глюкокортикостероидами при периодическом использовании бета?- адреномиметика короткого действия;

или

• пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкортикостероидом и бета₂-адреномиметиком длительного действия;

или

• в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению глюкокортикостероидов для достижения контроля над заболеванием.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)

Препарат показан для поддерживающей терапии у пациентов при ХОБЛ со значением объёма форсированного выдоха (ОФВ₁) <60 % от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• детский возраст до 18 лет.

Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Комбитид Стархалер^® следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулёзом лёгких.

Препарат Комбитид Стархалер^® следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.

Препарат Комбитид Стархалер^® следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе.

Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует применять препарат Комбитид Стархалер^® с осторожностью.

При приёме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине препарат Комбитид Стархалер^® следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.

Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Комбитид Стархалер^® следует с осторожностью назначать пациентам с неконтролируемой гипокалиемией или с предрасположенностью к развитию гипокалиемии.

Препарат Комбитид Стархалер^® следует применять с осторожностью у лиц с аллергической реакцией на лактозу и молочный белок в анамнезе, так как остаточные количества белка могут входить в состав лактозы.

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение кетоконазола в качестве сопутствующей системной терапии повышает концентрацию салметерола в крови. Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.

Фертильность

Отсутствуют данные по влиянию на фертильность у человека. В исследованиях на животных не было выявлено влияния флутиказона пропионата или салметерола ксинафоата на фертильность самцов или самок.

Беременность

Данные о применении препарата у беременных женщин ограничены. Применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Согласно результатам ретроспективного эпидемиологического исследования, не выявлено повышенного риска возникновения серьёзных врождённых пороков развития (СВПР) после воздействия флутиказона пропионата на протяжении первого триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными глюкокортикостероидами.

При проведении исследований репродуктивной токсичности у животных с введением как каждого компонента препарата в отдельности, так и их комбинации, было выявлено влияние на плод избыточных системных концентраций активного бета₂-адреномиметика и глюкокортикостероида.

Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании препаратов в терапевтических дозах данные эффекты не являются клинически значимыми.

Период грудного вскармливания

Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых определялись низкие концентрации препарата.

Соответствующих данных относительно грудного молока женщин нет.

Применение препарата в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребёнка.

Препарат Комбитид Стархалер^® предназначен только для ингаляций.

Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.

Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Бронхиальная астма

Препарат Комбитид Стархалер^® следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

Если приём препарата Комбитид Стархалер^® 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приёма препарата до 1 раза в сутки.

Пациенту следует назначать такую форму препарата, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.

Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Комбитид Стархалер^® в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Комбитид Стархалер^® может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения бронхиальной астмы.

Рекомендуемые дозы

одна ингаляция (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)

Максимальная рекомендуемая доза составляет 1 ингаляция (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек снижение дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста снижение дозы не требуется.

Инструкция по применению ингалятора

Комбитид Стархалер^® содержит 60 доз препарата. Каждая доза точно измерена и защищена гигиенически. Поддержание уровня дозы или дополнительное её заполнение не требуется.

Ингалятор имеет индикатор, который после проведённой ингаляции показывает число оставшихся доз. Числа идут в убывающем порядке от 60 до 0. Дозы от 10 до 02 будут показаны на жёлтом фоне, последняя доза 01 имеет красный фон, предупреждая о том, что в ингаляторе осталось только 1 доза. Также ингалятор имеет специальное приспособление для пожилых и слабовидящих пациентов: кнопку, расположенную на задней части ингалятора и выступающую, когда в ингаляторе остаётся несколько доз.

После использования последней дозы ингалятор блокируется и не пригоден для дальнейшего использования.

Шаг 1. Открытие

Держите закрытый ингалятор в одной руке, другой поднимите крышку вверх и от себя до упора, пока не будет виден весь мундштук. Устройство готово к использованию. Открывая крышку не надо прилагать чрезмерные усилия. После полного открытия крышки не закрывайте её до тех пор, пока не будет произведён вдох.

Шаг 2. Вдох

1. Держите ингалятор на некотором расстоянии ото рта и сделайте глубокий выдох без усилий. Помните: никогда нельзя делать выдох в ингалятор.
2. Поднесите ингалятор ко рту, плотно обхватите мундштук губами, расположите ингалятор так, чтобы не закрывать вентиляционные отверстия подбородком или пальцами.
3. Сделайте равномерный и глубокий вдох через рот (не через нос) и продолжайте вдыхать насколько сможете (во время вдоха будет слышен непрерывный свистящий звук вместе с громким щелчком). Щелчок указывает на то, что Вы вдохнули достаточно сильно для работы ингалятора. Если Вы не слышите щелчок или непрерывный свистящий звук после щелчка, значит, Вы вдохнули недостаточно сильно и глубоко или неправильно держали устройство. В этом случае повторите шаг 2, не закрывая крышку.
4. Выньте ингалятор изо рта. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько сможете.
5. Сделайте медленный выдох.

Если после нескольких попыток у Вас не получается правильно использовать ингалятор, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом.

Шаг З.

Чтобы закрыть ингалятор, поверните крышку обратно на себя, а затем вниз, в исходное положение. Количество доз должно измениться и показать количество оставшихся доз на дисплее.

В случае проведения Шага 1 и Шага 3 и пропуска Шага 2 доза лекарственного препарата не теряется и количество доз на счётчике доз не меняется.

Шаг 4.

Лекарственный препарат представляет собой тонкодисперсный порошок, некоторые пациенты могут чувствовать запах и вкус порошка после ингаляции. Поэтому после применения ингалятора прополощите рот водой и затем выплюньте её.

Помните, необходимо хранить ингалятор сухим, нельзя использовать воду или другие жидкости для очистки мундштука. Храните ингалятор закрытым, когда не используете. Не превышайте назначенной дозы. Держите ингалятор в недоступном для детей месте.

Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ препарата — салметерола и флутиказона пропионата в отдельности. Профиль нежелательных реакций препарата не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Данные пострегистрационного наблюдения

Не рекомендуется применять препарат в дозах, превышающих указанные в разделе «Способ применения и дозы». Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования у пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов («Способ применения и дозы»).

Симптомы

Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной бета₂-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию.

Острая передозировка флутиказона пропионатом при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

При приёме препарата в дозе выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанным сознанием и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковым фактором острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав препарата Комбитид Стархалер^R флутиказона пропионата.

Лечение

Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями в плазме крови вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. В связи с этим клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.

Исследование лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола.

В период пострегистрационных наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях препарата у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента не превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме крови, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение C_max в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.

Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Препарат Комбитид Стархалер^® совместим с кромоглициевой кислотой.

Препарат Комбитид Стархалер^® не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обратиться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обратиться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Комбитид Стархалер^® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, пациент также должен обратиться к врачу.

Пациентам с бронхиальной астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Комбитид Стархалер^® из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ. получающих комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом. Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клинические проявления пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные реакции, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные реакции включают синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные черты, подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому, центральную серозную хориоретинопатию. психомоторную гиперактивность, расстройство сна, беспокойство, депрессию или агрессию. Поэтому при лечении бронхиальной астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности подавления функции надпочечников и быть готовым к применению ГКС.

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.

Ввиду возможности подавления функции надпочечников, пациентов, переведённых с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При переводе пациентов с приёма системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия, в том числе ГКС для местного применения.

После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.

Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, и об этом следует помнить при назначении комбинации салметерола с флутиказона пропионатом пациентам с сахарным диабетом.

В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому следует избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС.

Как и другие ингаляционные препараты, препарат Комбитид Стархалер^® может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Комбитид Стархалер^®, обследовать пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию. Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием бета₂-антагонистов, таких как тремор, учащённое сердцебиение и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии.

В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управления транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.

Порошок для ингаляций дозированный, 25 мкг + 250 мкг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

После вскрытия пакета из алюминия использовать в течение 60 дней.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия