Лектофунгин

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав на 1 флакон

* Включая избыток (9,2 % и 8,0 %) для обеспечения соответствующей дозировки действующего вещества (50 мг и 70 мг соответственно).

Порошок или пористая масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Восстановленный раствор (содержимое флакона в 10,5 мл воды) прозрачный, от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

• Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida или Aspergillus).
• Инвазивный кандидоз (в том числе кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без неё.
• Инвазивный аспергиллёз у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих её, включая амфотерицин B, в том числе липосомальный и/или итраконазол.
• Эзофагеальный кандидоз.
• Орофарингеальный кандидоз.

• Повышенная чувствительность к каспофунгину и к другим компонентам препарата.
• Детский возраст до 3-х месяцев.
• Редкие наследственные заболевания непереносимости фруктозы или сахарозоизомальтазная недостаточность (препарат содержит сахарозу).

• Одновременное применение с циклоспорином.
• Пациенты с печёночной недостаточностью средней степени (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нет достаточных данных о применении каспофунгина у детей и взрослых при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных патогенными штаммами грибов рода Candida, а также у детей в качестве терапии первой линии при инвазивном аспергиллёзе.

Клинического опыта по применению препарата у беременных и женщин в период грудного вскармливания нет.

Беременность

В исследованиях на крысах применение каспофунгина в дозах, токсичных для беременных самок (5 мкг/кг/день), приводило к уменьшению массы тела плода и увеличению случаев неполной оссификации черепа и туловища. Кроме того, при применении каспофунгина в тех же дозах у крыс зафиксировано увеличение числа случаев формирования шейного ребра. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер.

Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Грудное вскармливание

Поскольку нет данных о поступлении каспофунгина в молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взрослые

Суточная доза каспофунгина вводится взрослым (>18 лет) путём медленной внутривенной инфузии (>1 часа) 1 раз в сутки.

Эмпирическая терапия. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.

Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 дней; терапию каспофунгином следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении.

Суточную дозу каспофунгина можно увеличить до 70 мг в том случае, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не даёт ожидаемого клинического эффекта. Несмотря на то, что увеличение суточной дозы до 70 мг не продемонстрировало увеличения эффективности, данные по безопасности предполагают, что приём препарата в вышеуказанной дозе имеет хорошую переносимость.

Инвазивный кандидоз. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.

Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14-ти суток после последнего получения гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

Безопасность и эффективность многократного применения суточных доз каспофунгина до 150 мг (диапазон: от 1 до 51 дня, среднее: 14 дней) были изучены у 100 взрослых пациентов с инвазивным кандидозом. Высокая доза каспофунгина в целом хорошо переносилась пациентами, однако эффективность препарата в высокой дозе была в целом схожа с эффективностью препарата у пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 50 мг.

Инвазивный аспергиллёз. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии и клинического эффекта. Информация об эффективности введения суточной дозы 70 мг пациентам, у которых суточная доза 50 мг не приводит к ожидаемому клиническому ответу, отсутствует. Данные по безопасности указывают на хорошую переносимость при увеличении суточной дозы до 70 мг. Эффективность доз выше 70 мг у пациентов с инвазивным аспергиллёзом изучена недостаточно.

Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз. Суточная доза составляет 50 мг в сутки, терапию следует продолжать не менее 7–14 дней после исчезновения симптомов. Информация об эффективности введения нагрузочной дозы 70 мг отсутствует.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется.

Снижение функции почек, половые и расовые различия

Не требуют коррекции дозы.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Взрослым пациентам с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. При печёночной недостаточности средней степени (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) поддерживающая суточная доза каспофунгина уменьшается до 35 мг в сутки (на основании фармакокинетических данных), однако нагрузочная доза 70 мг в первые сутки лечения сохраняется, если имеются соответствующие показания.

Клинического опыта применения препарата у взрослых пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При одновременном назначении каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы каспофунгина до 70 мг/м² для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

Дети

Эффективность и безопасность применения каспофунгина у детей с 3 месяцев до 18 лет коррелирует с достаточной доказательной базой клинических исследований у взрослых пациентов, исследованиями фармакокинетики у детей и дополнительными данными проспективных исследований, на основании которых препарат успешно применяется у детей по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов (см. раздел «Показания к применению»). Нет данных о безопасности и эффективности каспофунгина у новорождённых детей и детей младше 3 месяцев.

Суточная доза каспофунгина вводится детям (от 3 месяцев до 18 лет) путём медленной внутривенной инфузии (>1 часа) 1 раз в сутки.

Доза препарата рассчитывается с учётом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера (см. раздел «Приготовление раствора препарата для внутривенных инфузий детям»).

Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг/м² (не должна превышать допустимую дозу 70 мг), в последующие дни — 50 мг/м² в сутки (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к применению (см. общие рекомендации по применению у взрослых пациентов в данном разделе).

Суточную дозу можно увеличить до 70 мг/м² в том случае, если суточная доза 50 мг/м² хорошо переносится пациентом, но не даёт ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Несмотря на то, что увеличение суточной дозы до 70 мг/м² не продемонстрировало увеличения эффективности, данные по безопасности предполагают, что приём препарата в вышеуказанной дозе имеет хорошую переносимость.

При одновременном применении каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата каспофунгина до 70 мг/м² для детей (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печёночной недостаточности нет.

Инструкция по приготовлению раствора

НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ РАСТВОРИТЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКСТРОЗУ (α-D-ГЛЮКОЗУ), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, каспофунгин нестабилен.

КАСПОФУНГИН НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для внутривенного введения.

Приготовление раствора препарата Каспофунгин для внутривенных инфузий взрослым

Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе

Перед разведением холодный флакон с каспофунгином необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10,8 мл одного из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий, бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом. Концентрация препарата в растворе составит 7,0 мг/мл (флакон 70 мг) или 5,0 мг/мл (флакон 50 мг).

Порошок должен полностью раствориться.

Осторожно встряхивают флакон до полного растворения препарата и получения прозрачного раствора. Осматривают первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета.

Приготовленный с использованием стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида первичный раствор препарата можно хранить во флаконе до 24 часов в холодильнике (2–8 °C). Первичный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.

Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора

Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон, содержащий 250 мл инфузионного растворителя (стерильный 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом), добавляют соответствующее количество подготовленного на 1 этапе первичного раствора каспофунгина (как показано в Таблице 2 ниже). При введении суточной дозы 50 мг или 35 мг объём добавляемого растворителя может быть уменьшен до 100 мл.

Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.

Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, следует использовать в течение 48 часов, если он хранится в холодильнике (2–8 °С). Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием раствора Рингера с лактатом, следует использовать сразу после приготовления.

Готовый конечный инфузионный раствор препарата вводится путём медленной внутривенной инфузии (≥1 часа).

* во флакон с каспофунгином всегда добавляется 10,8 мл растворителя, независимо от его дозы (50 мг или 70 мг)

** при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 мг

Приготовление раствора препарата для внутривенных инфузий детям

Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчёта дозы у детей

Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребёнка по следующей формуле (формула Мостеллера):

ППТ (м²) = √ Рост(см) × Вес(кг)/3600

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 70 мг)

1. Определяют необходимую для данного ребёнка нагрузочную дозу, используя ППТ(рассчитанную как описано выше) и следующее уравнение:

   ППТ (м²) × 70 мг/м² = Нагрузочная доза

   Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчётной дозы для данного пациента.

2. Перед разведением холодный флакон с каспофунгином необходимо довести до комнатной температуры.
3. С соблюдением правил асептики добавляют 10,5 мл одного из следующих совместимых растворителей: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий, бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом. Концентрация каспофунгина в первичном растворе препарата составит 7,2 мг/мл.

   Приготовленный с использованием стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида первичный раствор препарата можно хранить во флаконе до 24 часов в холодильнике (2-8 °C). Первичный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.

4. Извлекают из флакона объём первичного раствора препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе (пункт 1). В асептических условиях переносят этот объём (мл) в емкость для внутривенных инфузий, содержащую 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объём добавляемого растворителя может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация каспофунгина в готовом конечном инфузионном растворе препарата не превышала 0,5 мг/мл.

   Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, следует использовать в течение 48 часов, если он хранится в холодильнике (2-8 °C). Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.

5. Если величина нагрузочной дозы, определенная по приведенной выше формуле, составляет менее 50 мг, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 мг (см. ниже пункты 2–4 раздела «Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 50 мг)»). При использовании флакона 50 мг концентрация каспофунгина в первичном растворе препарата составит 5,2 мг/мл.

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 50 мг)

1. Определяют необходимую для данного ребёнка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующее уравнение: ППТ (м²) × 50 мг/м² = Суточная поддерживающая доза Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг, независимо от расчётной дозы для данного пациента.
2. Перед разведением холодный флакон с препаратом Каспофунгин необходимо довести до комнатной температуры.

3. С соблюдением правил асептики добавляют 10,5 мл одного из следующих совместимых растворителей: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий, бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом. Концентрация каспофунгина в первичном растворе препарата составит 5,2 мг/мл.

   Приготовленный с использованием стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида первичный раствор препарата можно хранить во флаконе до 24 часов в холодильнике (2-8 °C). Первичный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.

4. Извлекают из флакона объём первичного раствора препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе (пункт 1). В асептических условиях переносят этот объём (мл) в ёмкость для внутривенных инфузий, содержащую 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объём добавляемого растворителя может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация каспофунгина в готовом конечном инфузионном растворе препарата не превышала 0,5 мг/мл.

   Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, следует использовать в течение 48 часов, если он хранится в холодильнике (2-8 °C). Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.

5. Если вычисленная суточная поддерживающая доза составляет более 50 мг, то можно использовать флакон 70 мг (см. выше пункты 2–4 раздела «Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 70 мг)»), при этом концентрация каспофунгина в первичном растворе препарата составит 7,2 мг/мл.

Имеются отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности (анафилаксия и аллергические реакции) (см. раздел «Особые указания»). У пациентов с инвазивным аспергиллёзом были зарегистрированы отёк лёгких, респираторный дистресс-синдром, инфильтраты на рентгенограмме.

У взрослых

В клинических исследованиях 1865 взрослых пациентов принимали однократную или многократные дозы каспофунгина: 564 пациента с фебрильной нейтропенией (исследование по эмпирической терапии), 382 пациента с инвазивным кандидозом, 228 пациентов с инвазивным аспергиллёзом, 297 пациентов с локализованными инфекциями, вызванными Candida, и 394 пациента, зарегистрированных в 1 фазе исследований. В исследование по эмпирической терапии были включены пациенты, проходившие курс химиотерапии по поводу злокачественных новообразований, или пациенты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (включая 39 случаев аллогенной трансплантации). В исследованиях, включавших пациентов с инфекциями, вызванными Candida, большинство пациентов с инвазивным кандидозом находились в тяжёлом состоянии (например, онкогематологические заболевания или другие формы злокачественных новообразований, недавно перенесённая обширная хирургическая операция, ВИЧ), требующем применения сопутствующей комплексной лекарственной терапии. Пациенты с инфекциями, вызванными Aspergillus, часто находились в тяжёлом состоянии (например, трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток, онкогематологическое заболевание, опухоли солидных органов или трансплантация органов), требующем применения сопутствующей комплексной лекарственной терапии.

У пациентов всех популяций частым побочным эффектом в месте введения был флебит, а также другие местные реакции, включая эритему, боль/болезненность, зуд и чувство жжения.

Выявленные побочные реакции, связанные с применением препарата, обычно имели лёгкое течение и редко требовали отмены препарата.

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) и нечасто (>1/1 000, <1/100).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Часто: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа лейкоцитов.

Нечасто: анемия, тромбоцитопения, коагулопатия, лейкопения, повышение числа эозинофилов, снижение числа тромбоцитов, повышение числа тромбоцитов, снижение числа лимфоцитов, повышение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипокалиемия.

Нечасто: гиперволемия, гипомагниемия, анорексия, нарушение электролитного баланса, гипергликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз.

Со стороны психики

Нечасто: тревога, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, нарушение вкуса, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия.

Со стороны органа зрения

Нечасто: желтушность склер, нечёткость зрения, отёк века, повышенное слезотечение.

Со стороны сердца

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Нечасто: тромбофлебит, гиперемия («прилив крови»), повышение артериального давления, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нечасто: заложенность носа, боль в горле, учащённое дыхание, бронхоспазм, кашель, пароксизмальная ночная одышка, гипоксия, хрипы, затруднённое дыхание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея, рвота.

Нечасто: боль в животе, боль в верхней части живота, ощущение сухости во рту, диспепсия, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, асцит, запор, затруднённое глотание, метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение функциональных показателей печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), щелочная фосфатаза, прямой и непрямой билирубин).

Нечасто: холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушение функции печени, гепатотоксичность, поражение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, зуд, эритема, повышенная потливость.

Нечасто: мультиформная эритема, макулёзная сыпь, макулопапулёзная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, генерализованный зуд, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, кореподобная сыпь, поражение кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия.

Нечасто: боль в спине, боль в конечности, боль в костях, мышечная слабость, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка, озноб, зуд в месте введения.

Нечасто: боль, боль в месте введения, утомление, ощущение холода, ощущение жара, эритема в месте введения, уплотнение в месте введения, припухлость в месте введения, флебит в месте введения, периферический отёк, слабость, ощущение дискомфорта в грудной клетке, боль в грудной клетке, отёк лица, ощущение изменения температуры тела, уплотнение, экстравазация в месте введения, раздражение в месте введения, сыпь в месте введения, крапивница в месте введения, отёк в месте введения, недомогание, отёк.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: уменьшение содержания калия в крови, уменьшение концентрации альбумина в крови.

Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, наличие эритроцитов в моче, уменьшение концентрации общего белка, наличие белка в моче, увеличение протромбинового времени, уменьшение протромбинового времени, увеличение содержания натрия в крови, уменьшение содержания натрия в крови, увеличение содержания кальция в крови, уменьшение содержания кальция в крови, уменьшение содержания хлоридов в крови, увеличение концентрации . глюкозы в крови, уменьшение содержания магния в крови, уменьшение содержания фосфора в крови, увеличение содержания фосфора в крови, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение частичного тромбопластинового времени, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови, увеличение содержания хлоридов в крови, увеличение содержания калия в крови, повышение артериального давления, уменьшение концентрации мочевой кислоты в крови, наличие крови в моче, патологические дыхательные шумы, снижение концентрации углекислого газа, повышение концентрации иммунодепрессивных препаратов, увеличение международного нормализованного соотношения, цилиндрурия, наличие лейкоцитов в моче, повышение pH мочи.

В исследованиях применения каспофунгина в суточной дозе 150 мг (до 51 дня) принимали участие 100 взрослых пациентов. Проводилась сравнительная оценка применения каспофунгина в суточной дозе 50 мг (с использованием нагрузочной дозы 70 мг в первый день) и в суточной дозе 150 мг при лечении инвазивного кандидоза.

Профиль безопасности каспофунгина в высокой дозе в целом сопоставим с таковым при применении препарата в суточной дозе 50 мг. В обеих группах пропорциональное соотношение числа пациентов с серьёзными побочными эффектами, связанными с применением препарата, или с побочными эффектами, приведшими к отмене применения препарата, было сопоставимым.

У детей

Данные 5 клинических исследований с участием 171 ребёнка указывают, что общая частота побочных эффектов (26,3 %; 95 % доверительный интервал — 19,9; 33,6) не превышала таковую при лечении каспофунгином взрослых пациентов (43,1 %; 95 % доверительный интервал — 40,0; 46,2). Однако, в сравнении со взрослыми пациентами дети имеют иной профиль побочных эффектов. Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными при применении каспофунгина у детей, были лихорадка (11,7 %), сыпь (4,7 %) и головная боль (2,9 %).

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Часто: повышение числа эозинофилов.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны сердца

Часто: тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто: гиперемия, снижение артериального давления.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение функциональных показателей печени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: лихорадка.

Часто: озноб, боль в месте введения.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: уменьшение содержания калия в крови, уменьшение содержания магния в крови, увеличение концентрации глюкозы в крови, уменьшение содержания фосфора в крови, увеличение содержания фосфора в крови.

Пострегистрационный опыт применения

В пострегистрационной практике сообщалось о следующих нежелательных эффектах:

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: припухлость и периферический отёк.

Со стороны лабораторных показателей: увеличение содержания кальция в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев).

Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 150 мг в течение 51 дня (100 здоровых добровольцев).

При передозировке каспофунгина диализ не показан (не удаляется при диализе).

В исследованиях in vitro установлено, что каспофунгин не является ингибитором какого- либо фермента системы цитохрома P450 (CYP), а также не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованного изоферментом CYP3A4. В клинических исследованиях установлено, что каспофунгин не является субстратом для Р-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

В двух клинических исследованиях у взрослых пациентов циклоспорин (однократная доза 4 мг/кг или две дозы 3 мг/кг) увеличивал AUC каспофунгина приблизительно на 35 %. Увеличение AUC, вероятно, связано с уменьшением печёночной экстракции каспофунгина. Каспофунгин не увеличивал концентрацию циклоспорина в плазме крови. При совместном применении этих препаратов было отмечено транзиторное повышение активности ACT и АЛТ. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, принимавших каспофунгин и/или циклоспорин длительностью до 290 дней (в среднем 17,5 дней), не было отмечено серьёзных нежелательных явлений со стороны печени (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях у взрослых здоровых добровольцев установлено, что итраконазол, амфотерицин B, микофенолата мофетил, нелфинавир или такролимус не оказывают влияния на фармакокинетику каспофунгина.

В свою очередь каспофунгин не оказывает влияния на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина B, рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.

Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (C_12 час) в крови такролимуса на 26 %. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректировать его дозу.

Результаты двух клинических исследований взаимодействий лекарственных препаратов у взрослых здоровых добровольцев показывают, что рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. В одном из исследований рифампицин и каспофунгин назначали в течение 14 дней одновременно с первого дня лечения. Во втором исследовании первоначально назначали только рифампицин в течение 14 дней до достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови, а затем в течение ещё 14 дней оба препарата применяли одновременно. На этапе равновесной концентрации рифампицина было отмечено лишь незначительное изменение AUC каспофунгина или концентрации в момент завершения инфузии, однако остаточная концентрация каспофунгина снижалась приблизительно на 30 %.

Обратный эффект рифампицина наблюдался при одновременном совместном назначении рифампицина и каспофунгина с первого дня лечения: отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60 %). В то же время при введении каспофунгина на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином не отмечалось влияния рифампицина на концентрацию каспофунгина.

Кроме того, результаты фармакокинетического скрининга у взрослых пациентов показывают, что одновременное применение каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счёт ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому у взрослых пациентов при одновременном применении каспофунгина с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность сохранения суточной дозы каспофунгина 70 мг, не снижая её после нагрузочной дозы 70 мг, назначаемой в первые сутки лечения.

У детей результаты регрессивного анализа фармакокинетических данных показывают, что совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина. Эти данные могут указывать на то, что при одновременном применении с индукторами клиренса лекарственных препаратов у детей будет отмечаться такое же снижение концентрации каспофунгина, как и у взрослых пациентов. Одновременное назначение с каспофунгином индукторов клиренса лекарственных препаратов (рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) у детей, как и у взрослых, требует увеличения суточной дозы до 70 мг/м (суточная доза не должна превышать 70 мг, независимо от величины расчётной дозы для данного пациента).

При применении каспофунгина наблюдались случаи возникновения анафилаксии. При развитии анафилаксии применение препарата должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение. Имеются отдельные сообщения об аллергических реакциях, включающих сыпь, отёк лица, ангионевротический отёк, зуд, ощущение жара и бронхоспазм, при возникновении которых может потребоваться прекращение применения препарата и/или назначение соответствующего лечения.

Случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза были зарегистрированы в ходе пострегистрационного мониторинга применения каспофунгина. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями со стороны кожи в анамнезе.

Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина изучалось на взрослых здоровых добровольцах и взрослых пациентах. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, принимавших две дозы циклоспорина 3 мг/кг с каспофунгином, наблюдалось транзиторное повышение активности АЛТ и ACT (не более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), которое исчезало при отмене препаратов. Также при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина наблюдалось увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35 % без изменения концентрации циклоспорина. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, которым каспофунгин и циклоспорин одновременно назначались в течение 1–290 дней (в среднем 17,5 дней), не было отмечено серьёзных нежелательных явлений со стороны печени. Как и следовало ожидать, у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией цельного органа отклонения со стороны «печёночных» ферментов встречались в большинстве случаев, однако ни у одного пациента не было отмечено повышения активности АЛТ, связанного с применением препарата. Повышение активности ACT, возможно связанное с терапией каспофунгином и/или циклоспорином, было отмечено у 5 пациентов, но во всех случаях не более чем в 3,6 раза по сравнению с верхней границей нормы. У 4 пациентов препарат был отменен в связи с отклонениями показателей активности «печёночных» ферментов по различным причинам. Из них 2 случая отмены могли быть обусловлены как терапией каспофунгином и/или циклоспорином, так и другими возможными причинами. В исследованиях инвазивного аспергиллеза принимали участие 6 взрослых пациентов, которым терапия каспофунгином и циклоспорином совместно проводилась в течение 2-56 дней; ни у одного из этих пациентов не отмечалось повышения активности «печёночных» ферментов. Полученные данные позволяют предположить, что каспофунгин может назначаться одновременно с циклоспорином в тех случаях, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 50 мг, 70 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противогрибковое средство

• АТХ

  J02AX04

• Действующее вещество

  Каспофунгин