Морфин

Морфин

раствор для подкожного введения

1 мл раствора содержит:

активное вещество — морфина гидрохлорид в пересчёте на безводное вещество — 8,56 мг;

вспомогательные вещества — динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты), глицерол (глицерин дистиллированный), раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М, вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость.

Является агонистом опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы, а также изменяет эмоциональную окраску боли, воздействуя на высшие отделы головного мозга.

Фармакодинамика

Морфин повышает порог болевой чувствительности при стимулах различной модальности, тормозит условные рефлексы, обладает эйфоризирующим и умеренным снотворным действием, повышает тонус центра блуждающего нерва, угнетает центр рвоты, может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра, угнетает дыхательный центр, вызывает сужение зрачка за счёт активации центра глазодвигательного нерва, повышает тонус бронхов и гладкомышечных сфинктеров внутренних органов (кишечника, желчевыводящих путей, мочевого пузыря), усиливает сократительную активность мио-метрия, ослабляет перистальтику кишечника, тормозит секреторную активность желёз желудочно-кишечного тракта. Несколько снижает основной обмен и температуру тела, стимулирует выделение антидиуретического гормона. Вызывает расширение периферических кровеносных сосудов и высвобождение гистамина, что может привести к снижению артериального давления, покраснению кожи, усилению потоотделения, покраснению белковой оболочки глаз. При подкожном введении эффект развивается через 10–20 минут и продолжается в течение 3–5 часов.

Вызывает привыкание и лекарственную (опиоидную) зависимость (морфинизм).

Фармакокинетика

Объём распределения составляет 4 л/кг. С белками плазмы крови связывается 30–35 % препарата. C_max 50–90 мин. Период полувыведения 2–4 часа.

Около 10 % парентерально введённого препарата выводится с мочой в течение 24 часов в неизменённом виде, 80 % — в виде глюкуронидных метаболитов, оставшаяся часть экскретируется с желчью и выводится кишечником. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Морфин применяется как обезболивающее средство при выраженном болевом синдроме травматического происхождения, в предоперационном, операционном и послеоперационном периодах, при инфаркте миокарда, тяжёлых приступах стенокардии, болях при злокачественных образованиях и других состояниях, сопровождающихся сильными болями.

Повышенная чувствительность к опиатам.

Состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением центральной нервной системы. Судорожные состояния. Повышенное внутричерепное давление. Травмы головы. Острые алкогольные состояния и алкогольный психоз. Бронхиальная астма. Паралитическая кишечная непроходимость. Сердечная недостаточность вследствие хронических заболеваний лёгких. Сердечные аритмии.

Острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза. Состояния после хирургических вмешательств на желчевыводящих путях.

Не следует применять морфин на фоне лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и ещё в течение 14 дней после их отмены.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, желчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, мочевыводящей системе, печёночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжёлые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, эпилептический синдром.

Общее тяжёлое состояние больного, пожилой возраст, детский возраст.

При беременности, родах и периоде грудного вскармливания применение морфина допустимо только по жизненным показаниям (возможно развитие лекарственной зависимости у плода и новорождённого).

Морфин вводят подкожно. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от возраста и состояния больного.

Взрослые: обычные дозы для взрослых под кожу — по 1 мл раствора 10 мг/мл. Обезболивающее действие развивается через 10–15 минут, достигает максимума через 1–2 часа и сохраняется в течение 8–12 и более часов.

Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,02 г, суточная — 0,05 г.

Детям с момента рождения до 2-х лет:

Подкожно 100–200 мкг/кг массы (0,1–0,2 мг/кг) при необходимости каждые 4–6 часов, так, чтобы суммарная доза не превышала 15 мг.

Дети старше 2-х лет:

Подкожно 100–200 мкг/кг массы (0,1–0,2 мг/кг) при необходимости каждые 4–6 часов, так, чтобы суммарная доза не превышала 1,5 мг/кг массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота и рвота (чаще в начале терапии), запор; менее часто — сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, холестаз (в главном желчном протоке), гастралгия, спазмы в желудке; редко — гепатоток-сичность (тёмная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов), при тяжёлых воспалительных заболеваниях кишечника — атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: более часто — снижение артериального давления, тахикардия, менее часто — брадикардия, частота неизвестна — повышение артериального давления

Со стороны дыхательной системы: более часто — угнетение дыхательного центра, менее часто — бронхоспазм, ателектаз.

Со стороны нервной системы: более часто — головокружение, обморок, сонливость, необычайная усталость, общая слабость; менее часто — головная боль, тремор, непроизвольные мышечные подёргивания, дискоординация мышечных движений, парестезии, нервозность, депрессия, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения, бессонница; редко — беспокойный сон, угнетение центральной нервной системы, на фоне больших доз — ригидность мышц (особенно дыхательных), у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна — судороги, кошмарные сновидения, седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, снижение способности к концентрации внимания.

Со стороны мочеполовой системы: менее часто — снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), снижение либидо, снижение потенции; частота неизвестна — спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала.

Аллергические реакции: более часто — свистящее дыхание, гиперемия лица, сыпь кожи лица; менее часто — кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отёк лица, отёк трахеи, ларингоспазм, озноб.

Местные реакции: гиперемия, отёк, жжение в месте инъекции.

Прочие: более часто — повышенное потоотделение, дисфония; менее часто — нарушение чёткости зрительного восприятия (в том числе диплопия), миоз, нистагм, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна — звон в ушах, лекарственная зависимость, толерантность, синдром «отмены» (мышечные боли, диарея, тахикардия, мидриаз, гипертермия, ринит, чихание, потливость, зевота, анорексия, тошнота, рвота, нервозность, усталость, раздражительность, тремор, спазмы в желудке, общая слабость, гипоксия, мышечные сокращения, головная боль, повышение артериального давления и другие вегетативные симптомы).

При повторном применении морфина в течение 1–2 недель (иногда в течение 2–3 дней} возможно развитие привыкания (ослабления обезболивающего действия) и опиоидной лекарственной зависимости.

При отравлении или передозировке развивается ступорозное или коматозное состояние, гипотермия, снижение артериального давления, наблюдается угнетение дыхания. Характерным признаком является выраженное сужение зрачков (при значительной гипоксии зрачки могут быть расширены).

Первая помощь при отравлении — поддержание адекватной лёгочной вентиляции Внутривенное введение специфического опноидного антагониста налоксона в дозе от 0,4 до 2 мг быстро восстанавливает дыхание. При отсутствии эффекта через 2–3 минуты введение налоксона повторяют. Начальная доза налоксона для детей — 0,01 мг/кг. Возможно использование иалорфина: 5–10 мг внутримышечно или внутривенно каждые 15 минут до суммарной дозы 40 мг. Следует учитывать возможность развития синдрома отмены при введении налоксона и налорфина больным с зависимостью к морфину — в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.

Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих лекарственных средств, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков.

Этанол, миорелаксанты и лекарственные средства, угнетающие центральную систему, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания.

Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а на фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает; ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» при прекращении приёма агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов. При систематическом приёме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия наркотических анальгетиков, стимулирует развитие перекрёстной толерантности.

При одновременном приёме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, с допамином — уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином — усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками — угнетение центральной нервной системы, дыхания, снижение артериального давления.

Хлорпромазин усиливает миотнческий, седативный и анальгезирующий эффекты морфина.

Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания.

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости.

Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином.

Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).

Конкурентно ингибирует печёночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации).

Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы. Снижает эффект метоклопрамида.

С осторожностью применяют морфин у больных пожилого возраста, при общем истощении, при заболеваниях печени и почек, недостаточности коркового слоя надпочечников. Под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять морфин на фоне действия препаратов, действующих на центральную нервную систему (средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов, нейролептиков, антигистаминных, других ненаркотических обезболивающих препаратов) во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.

Препарат не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы парциальных агонистов (бупренорфин) и агонистов — антагонистов (налбуфин, буторфанол, трамадол) опиоидных рецепторов из-за опасности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома отмены у больных с зависимостью к опиоидам.

Обезболивающее действие и нежелательные эффекты опиоидиых агонистов (тримепери-дина, фентанила) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами морфина.

Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина должно быть немедленно прекращено.

У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учётом тяжести операции.

Иногда могут возникнуть толерантность и зависимость от препарата.

При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином.

Для уменьшения побочного действия препаратов морфина на кишечник следует использовать слабительные средства.

Следует иметь ввиду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребление этанола.

Раствор для подкожного введения 10 мг/мл в шприц-тюбиках по 1 мл (1 см³).

В защищённом от света месте, при температуре не выше 15 °C.

Список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Использовать препарат позже указанной на упаковке даты запрещается.

Отпускают по рецепту

Московский Эндокринный завод, ФГУП, Российская Федерация