Нотриксум

Нотриксум

раствор для внутривенного введения

В 1 мл препарата содержится:

Активное вещество: атракурия безилат 10,0 мг

Вспомогательные вещества: бензолсульфоновая кислота 0,05 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Миорелаксация для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) во время хирургических операций и для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

Гиперчувствительность к атракурия безилату, цисатракурия безилату или бензилсульфоновой кислоте.

Гиперчувствительность к гистамину.

У предрасположенных пациентов Нотриксум может вызывать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина Следует соблюдать осторожность при введении препарата Нотриксум пациентам с гиперчувствительностью к гистамину в анамнезе.

В отношении пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к другим миорелаксантам, также требуется соблюдать осторожность при введении препарата Нотриксум, так как выявлена высокая частота встречаемости перекрёстной чувствительности между миорелаксантами (более 50 %) (см. раздел «Противопоказания»). Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, повышенная чувствительность к препарату Нотриксум может наблюдаться у пациентов с тяжёлой миастенией gravis, другими нервно-мышечными заболеваниями и тяжёлыми нарушениями электролитного баланса.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Нотриксум можно применять с целью миорелаксации при операции кесарева сечения, так как при назначении в рекомендуемых дозах атракурия безилат проникает через плацентарный барьер в клинически незначительных количествах.

Неизвестно, проникают ли атракурия безилат и его метаболиты в грудное молоко.

Внутривенно (болюс или инфузия).

Доза устанавливается индивидуально и зависит от необходимой продолжительности и глубины нервно-мышечной блокады. Для определения индивидуальной дозы следует проводить мониторинг нервно-мышечной функции в течение всего периода применения препарата.

Взрослые

Болюсное введение

По 0,3–0,6 мг/кг (в зависимости от требуемой продолжительности полного блока) обеспечивает релаксацию в течение 15–35 мин.

Проведение эндотрахеальной интубации возможно в течение 90 с после внутривенного введения 0,5–0,6 мг/кг.

Продолжительность полной нервно-мышечной блокады может быть увеличена введением дополнительной дозы атракурия безилата из расчёта 0,1–0,2 мг/кг, что не сопровождается кумуляцией его действия. Нервно-мышечная проводимость может быть быстро восстановлена стандартными дозами ингибиторов холинэстеразы (неостигмина метилсульфат и др.) в сочетании с атропином (без появления признаков рекураризации).

Инфузионное введение

После начального болюсного введения препарата в дозе 0,3–0,6 мг/кг его можно вводить путём непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 0,3–0,6 мг/кг/час для поддержания нервно-мышечной блокады во время длительных хирургических операций. Препарат может применяться путём внутривенных инфузий во время проведения аортокоронарного шунтирования. Индуцированная гипотермия тела до температуры 25- 26 °C приводит к снижению скорости инактивации атракурия безилата, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата следует снизить приблизительно в 2 раза.

Атракурия безилат совместим с нижеследующими инфузионными растворами:

При разведении в указанных выше растворах до получения концентрации атракурия безилата не менее 0,5 мг/мл полученный раствор сохраняет стабильность в течение установленного периода времени при обычном освещении и температуре не выше 30 °C.

Дети

Начальная доза препарата у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет при галотановой анестезии составляет 0,3-0,4 мг/кг.

Детям в возрасте 2 лет и старше препарат вводят в дозах для взрослых в пересчёте на массу тела.

У детей может потребоваться более частое применение поддерживающих доз, чем у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Применяется в дозах для взрослых, однако начальную дозу рекомендуется снизить до минимальной терапевтической и вводить медленнее.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

При нарушении функции печени и/или почек, в том числе при терминальной стадии печёночной или почечной недостаточности, препарат назначают в стандартных дозах.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Пациентам с тяжёлой сердечно-сосудистой недостаточностью начальную дозу препарата следует вводить в течение не менее 60 с.

Применение в отделениях интенсивной терапии

После начального болюсного введения препарата в дозе 0,3–0,6 мг/кг его можно вводить путём непрерывной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/час). У разных пациентов величина дозы неодинаковая и может со временем изменяться. У некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы до 4,5 мкг/кг/мин (0Д7 мг/кг/ч) или её повышение вплоть до 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).

Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (достижение соотношения Т4/Т1 >0,75, то есть 4 сокращения по 2 Гц каждые 0,5 секунд, отношение 4-го сокращения к 1-му должно быть >0,75) обычно происходит приблизительно через 60 мин (при проведении клинических исследований этот период составлял от 32 до 108 минут) после инфузии препарата и не зависит от продолжительности его применения.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся в наличии данным). Категории частоты «очень часто», «часто» и «нечасто» были сформированы на основании клинических исследований. Категории частоты «редко», «очень редко» были сформированы на основании спонтанных сообщений.

Данные клинических исследований

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: преходящее снижение артериального давления, гиперемия кожи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм.

Указанные выше нежелательные явления связаны с выбросом гистамина.

Пострегистрационные данные

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические и анафилактоидные реакции.

Очень редко сообщалось о тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакциях при одновременном применении атракурия безилата с анестетиками.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги.

Поступали сообщения о случаях возникновения судорог у пациентов, находящихся на интенсивной терапии (получающих комбинированную терапию, включая атракурия безилат). Обычно у таких пациентов имелась предрасположенность к развитию судорог, включая травму головы, отёк головного мозга, вирусный энцефалит, гипоксическую энцефалопатию или уремию. Связь между возникновением судорог и лауданозином (метаболитом атракурия безилата) не установлена. Согласно результатам клинических исследовании корреляция между плазменными концентрациями лауданозина и возникновением судорог отсутствует.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Редко: крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота неизвестна: миопатия, мышечная слабость.

Сообщалось о нескольких случаях миопатии и/или мышечной слабости при длительном применении миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, находящихся в блоке интенсивной терапии. Большинство из них одновременно получали глюкокортикостероиды. Данная побочная реакция расценивается как нехарактерная для атракурия безилата, связь с применением препарата не установлена.

Симптомы: длительный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки.

Лечение: большое значение имеет обеспечение проходимости дыхательных путей и проведение искусственной вентиляции лёгких под положительным давлением до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Необходимо применение седативных препаратов, поскольку сознание пациентов не нарушается. При начавшемся спонтанном восстановлении нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы в сочетании с атропином.

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракурия безилатом, может усиливаться при применении галотана, изофлурана, энфлурана.

Возможно усиление интенсивности и длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе и атракурия безилатом, при одновременном применении некоторых антибиотиков (аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин и клиндамицин); антиаритмических препаратов (пропранолол, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин); диуретиков (фуросемид и, возможно, маннитол, тиазиды, ацетазоламид); магния сульфата; кетамина; солей лития: ганглиоблокаторов (триметафана камзилата, гексаметония бензосульфоната).

При одновременном применении с препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в том числе при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома, возможно повышение чувствительности к атракурия безилату. К таким препаратам относятся антибиотики, β-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероидные гормоны, фенитоин и соли лития.

Введение других недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с атракурия безилатом может вызвать более выраженную нервно-мышечную блокаду по сравнению с ожидаемой от введения одного атракурия безилата в эквивалентной суммарной дозе. Синергический эффект может меняться в зависимости от комбинации препаратов.

При применении деполяризующих миорелаксантов (например, суксаметония хлорид) с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракурия безилатом, возможно развитие длительной и глубокой миорелаксации, которую трудно устранить ингибиторами холинэстеразы.

Терапия ингибиторами холинэстеразы, применяемыми для лечения болезни Альцгеймера (например, донепезил), может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять миорелаксирующий эффект атракурия безилата.

Как и другие миорелаксанты, атракурия безилат вызывает паралич скелетных мышц, включая дыхательные, но не влияет на сознание. Атракурия безилат следует применять только во время общей анестезии под наблюдением квалифицированного анестезиолога в отделениях, где есть оборудование для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.

Как и при применении других миорелаксантов, у предрасположенных пациентов атракурия безилат может вызывать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина, поэтому его следует назначать с осторожностью при гиперчувствительности к гистамину в анамнезе.

При введении в рекомендованном диапазоне доз атракурия безилат не блокирует блуждающий нерв и нервные ганглии, не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и не предотвращает брадикардию, вызываемую анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, повышенная чувствительность к атракурию бесилату может наблюдаться у пациентов с миастенией, другими нервно-мышечными заболеваниями и с тяжёлыми нарушениями электролитного баланса. Развитие нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, замедляется, а её продолжительность уменьшается у пациентов, длительно получающих противосудорожную терапию.

Нервно-мышечная блокада быстро и полностью устраняется неостигмина метилсульфатом и предшествующим ему введением атропина (через 5–10 мин). Пациентам, склонным к снижению артериального давления, например, с гиповолемией, атракурия безилат рекомендуется вводить в течение не менее 60 с.

Атракурия безилат инактивируется в щелочной среде и не должен смешиваться в одном шприце с тиопенталом натрия или щелочными растворами.

Если для инъекции раствора атракурия безилата используется периферическая вена мелкого калибра, то после инъекции её следует промыть 0,9 %-ным раствором натрия хлорида.

Раствор атракурия безилата гипотонический и не должен применяться одновременно через одну систему с трансфузиями крови.

Атракурия безилат не вызывает злокачественную гипертермию.

У пациентов с ожогами может развиться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам, что требует повышения доз этих препаратов, величина которых зависит от времени, прошедшего после ожога, и от площади его поверхности.

Пациентам, получившим препарат, следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать.

Неиспользованный после вскрытия ампулы раствор атракурия безилата должен быть уничтожен.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

PT. Novell Pharmaceutical Laboratories, Индонезия