Периндоприл
PerindoprilРегистрационный номер
Торговое наименование
Периндоприл
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Активное вещество:
Периндоприла эрбумин — 2 мг или 4 мг, или 8 мг (эквивалентное количество периндоприла 1,669 мг или 3,338 мг, или 6,675 мг);
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный частично прежелатинизированный — 43,1 мг или 42,2 мг, или 62,3 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 33,9 мг или 33,1 мг, или 48,9 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 13,0 мг или 12,7 мг, или 18,8 мг; кроскармеллоза натрия — 5,0 мг или 5 мг, или 7,5 мг; тальк — 2 мг или 2 мг, или 3,0 мг; магния стеарат — 1 мг или 1 мг, или 1,5 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается лёгкая мраморность.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (Pg) (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и Pg, обладающих ва- зодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы Pg.
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в лёгочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое давление в положении «лёжа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС); повышает минутный объём крови (МОК) и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно уре- жает (частоту сердечных сокращений (ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности (СН), увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приёма внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Фармакокинетика
Абсорбция — 25 %, биодоступность — 65-70 %. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме -1ч, периндоприлата — 3–4 ч. Равновесная концентрации создается на 4 сут.
В процессе метаболизма 20 % трансформируется в активный метаболит — периндоприлат (приём периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата — существенного клинического значения не имеет); остальное количество — в 5 неактивных соединений. Период полувыведения периндоприла -1ч.
Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30 % (зависит от концентрации). Объём распределения свободного периндоприлата — 0,2 л/кг.
Периндоприлат выводится почками. Период полувыведения свободной фракции метаболита — 3–5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» период полувыведения составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а период полувыведения периндоприлата при повторном приёме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4 сут.
Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных ХСН и хронической почечной недостаточности (ХПН)
(у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печёночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
Показания
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная, хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания
Гиперчувствительность к периндоприлу или др. ингибиторам АПФ, повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приёмом ингибиторов АПФ, наследственный и идиоматический ангионевротический отёк, беременность, период лактации, пожилой возраст, детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, препарат содержит лактозу.
С осторожностью
Ангионевротический отёк в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
Аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность — опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии).
Тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приёма иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении).
Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических лекарственных средств).
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), диета с ограничением поваренной соли, одновременный приём калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей пищевой соли, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гиперкалиемия, гемодиализ с использование высокопроточных мембран (например, AN69®), проведение десенсибилизирующей терапии, состояние после трансплантации почки, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности применение препарата противопоказано. Не следует применять в Ⅰ триместре беременности, поэтому при подтверждении беременности препарат Периндоприл необходимо отменить как можно раньше. Препарат противопоказан во II -III триместрах беременности, поскольку применение во II -III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II -III триместрах беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Применение препарата Периндоприл в период кормления грудью не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, утром, перед едой. Для лечения эссенциальной гипертензии рекомендуемая начальная доза — 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес) — увеличение до 8 мг/сут в один приём.
У больных с хронической сердечной недостаточностью, у пациентов старше 70 лет, на фоне предварительного приёма диуретиков, на фоне реноваскуляр- ной гипертензии начальная доза — 2 мг/сут (за 1 приём); при необходимости через 2 недели доза повышается до 4–8 мг/сут.
При хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) более 60 мл/мин — 4 мг/сут, при КК 30–60 мл/мин — 2 мг/сут; при КК 15–30 мл/мин — 2 мг через день; при КК менее 15 мл/мин — 2 мг в день диализа (диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин).
У больных с хронической почечной недостаточностью при КК более 60 мл/мин или с печёночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.
У больных пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем при необходимости постепенно повышать её вплоть до максимальной дозы 8 мг в сутки.
Побочное действие
Частота побочных реакций, приведённых ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным определить частоту встречаемости нежелательных эффектов определить не представляется возможным.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; нечасто — нарушения сна или настроения; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД; очень редко — аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).
Со стороны органов дыхания: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; редко — панкреатит; очень редко — цитолитический или холе- статический гепатит, ангионевротический отёк кишечника.
Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто ангионевротический отёк лица, конечностей, крапивница; очень редкомультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные судороги. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — почечная недостаточность, импотенция; очень редко — острая почечная недостаточность.
Общие нарушения: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко- при длительном применении в высоких дозах возможно снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко — гемолитическая анемия (у пациентов с врождённым дефицитом глкжоза-6-фосфатдегидрогеназы).
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, и гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжёлой ХСН и реноваскулярной гипертензией); редко — повышение активности «печёночных» ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.
Передозировка
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия. гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови (ОЦК). При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в том числе атропином), показана постановка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.
Следует провести повторные определения содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови, промывание желудка, назначить абсорбенты и магния сульфат в течение 30 минут после приёма ингибитора АПФ. Промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное ведение 0, 9 % раствора натрия хлорида.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины.
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитив- ный эффект).
Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики, препараты ионов калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжёлой гипокалиемии.
При одновременном применении с препаратами ионов лития возможно замедление его выведения из организма.
Диуретики, лекарственные средства (ЛС) для общей анестезии и миорелак- санты повышают риск развития чрезмерно выраженного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив приём диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.
Миелотоксические ЛС — усиление миелотоксического действия.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Периндоприл можно назначать совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегатного средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Особые указания
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приёма препарата повышается при значительной потере ионов натрия и воды (строгая бессолевая диета, приём диуретиков, выраженная диарея или Q рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может приводить, особенно при первом приёме препарата и в течение первых 2 нед лечения, к внезапному снижению АД и развитию ХПН).
Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес).
У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их приём (за 3 дня до начала назначения пе- риндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова. У больных с ХСН, получающих терапию диуретиками, по возможности их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приёма.
У больных, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной ХСН, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем врача.
У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).
Необходимо прекратить приём перед предстоящим хирургическим вмешательством под общей анестезией за 12 ч и предупредить врача /анестезиолога о приёме препарата.
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отёка более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндо- прил менее эффективен в качестве антигипертензивного средства у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приёма ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности «печёночных» ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, периндоприл следует с осторожностью назначать лицам, управляющим транспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.
Форма выпуска
Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг. 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
20 или 30 таблеток в банку полимерную с крышкой контроля первого вскрытия или банку из светозащитного стекла типа БТС, укупоренную крышкой натягиваемой с уплотняющим элементом. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Биохимик, ОАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Периндоприл: