Гефитиниб

Гефитиниб

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: гефитиниб — 250,0 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат — 200,0 мг; кросповидон — 35,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 10,0 мг; стеарилфумарат натрия — 5,0 мг;

Плёночная оболочка: Опадрай II 32F280008 белый (гипромеллоза (E464) — 34,00 %, лактозы моногидрат — 28,00 %, титана диоксид (E171) — 26,00 %, полиэтиленгликоль (E1521) — 12,00 %) — 15,0 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в первой линии терапии.

Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

• Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не изучалась).

При идиопатическом фиброзе лёгких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом); при слабом или умеренном повышении активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина; при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактазной мальабсорбции (так как в лекарственной форме содержится лактоза).

Гефитиниб противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приёма пищи.

Если пациент пропустил приём очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приёма следующей дозы осталось не менее 12 часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Таблетка также может быть растворена в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного разрушения (приблизительно 15 минут) и тут же выпить полученную суспензию. Налить ещё половину стакана воды, ополаскивая стенки и выпить полученную суспензию.

Суспензию гефитиниба можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы гефитиниба в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при печеночной недостаточности средней и тяжёлой степени, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы. У пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или нежелательными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением лечения гефитинибом в дозе 250 мг в сутки.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, наблюдаемыми более чем в 20 % случаев при применении гефитиниба, являются диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно нежелательные реакции проявляются в течение первого месяца применения гефитиниба и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10 % пациентов отмечаются серьёзные нежелательные реакции (3–4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 3 % пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: «очень часто» — ≥10 %; «часто» — от ≥1 % до <10 %; «нечасто» — от ≥0,1 % до <1 %; «редко» — от ≥0,01 % до <0,1 %; «очень редко» — <0,01 %, включая отдельные сообщения «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — гематурия, носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приёма варфарина.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отёк, крапивница.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — кератит, обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — интерстициальная пневмония (3–4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея (в отдельных случаях — выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности), рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (аланинаминотрансфераза) (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности ACT (аспартатаминотрансфераза) (в основном слабой или умеренной степей выраженности), повышение концентрации билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, перфорация органов желудочно-кишечного тракта, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (пустулёзная), зуд. сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; редко — буллёзные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — бессимптомное повышение концентрации креатинина в крови, протеинурия, цистит; редко — геморрагический цистит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Возможные симптомы — увеличение частоты и тяжести некоторых нежелательных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи. Лечение симптоматическое. Антидот не известен.

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений «площади под фармакокинетической кривой» (AUC) для гефитиниба на 83 %.

Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80 % AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (>5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может снизить эффективность гефитиниба.

При решении вопроса о назначении гефитиниба в первой линии терапии местнораспространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого рекомендуется определение мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в опухолевой ткани у всех пациентов. Если образец ткани опухоли недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухолевой ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надёжная методика, позволяющая минимизировать возможные, как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В первой линии терапии гефитиниб не может быть применён вместо химиотерапии у пациентов с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих гефитиниб, отмечалось интерстициальное поражение лёгких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального лёгочного заболевания, приём гефитиниба прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений лёгких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев у 27000 пациентов, принимающих гефитиниб) по сравнению с другими странами (0,3 % случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения лёгких, были отмечены: курение, тяжёлое общее состояние (PS > 2), нормальная лёгочная ткань по данным компьютерной томографии <50 %, продолжительность болезни (НМРЛ) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма гефитиниба отмечается бессимптомное повышение активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина, нечасто развивается гепатит.

Сообщалось об единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем, рекомендуется периодически оценивать печёночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и концентрации билирубина приём гефитиниба должен быть прекращён.

Имеются данные о случаях развития сердечно-сосудистых осложнений при применении гефитиниба. Связь с приёмом гефитиниба не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При развитии тяжёлой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При остром развитии или ухудшении признаков и симптомов кератита: воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечёткости зрения, болезненности и/или покраснения глаз, пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении язвенного кератита терапию гефитинибом следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приёма гефитиниба, следует рассмотреть возможность полной отмены данной терапии.

При применении гефитиниба в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удалённой глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (1 летальный) кровоизлияний в головной мозг. Ещё один случай кровоизлияния в головной мозг был отмечен у ребёнка с эпендимомой при монотерапии гефитинибом. У взрослых пациентов с HMPЛ при лечении гефитинибом подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов на фоне приёма гефитиниба. В большинстве случаев это было связано с другими известными факторами риска, такими, как одновременный приём глюкокортикостероидов, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

Мужчинам и женщинам с сохранённым репродуктивным потенциалом во время лечения гефитинибом и. как минимум, в течение 3-х месяцев после лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции, гефитиниб следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Поскольку при приёме гефитиниба могут развиваться такие нежелательные реакции как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России, ФБГУ, Российская Федерация