Солу-Кортеф®
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
- В 1 флаконе содержится: активное вещество: гидрокортизон (в виде гидрокортизона натрия сукцината) 100 мг; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат 0,9 мг, натрия гидрофосфат 8,8 мг.
- Состав растворителя: бензиловый спирт 18 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл.
Описание
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Растворитель — прозрачный бесцветный раствор.
Восстановленный раствор — прозрачный слегка опалесцирующий бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Флаконы
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Глюкокортикостероиды (ГКС), проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Образованные комплексы проникают в ядро клетки, где происходит их связывание с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) (хроматином). В дальнейшем эти комплексы стимулируют транскрипцию матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) с последующим синтезом различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен.
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации — в плазме, а уже после него. Таким образом, действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.
Оказывает противовоспалительное, противошоковое, десенсибилизирующее, антитоксическое, противоаллергическое, иммунодепрессивное и антиметаболическое действие. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства не связаны с митостатическим действием, а являются суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костного мозга), миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. Тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов и интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование липокортина. Способствует отложению гликогена в печени, повышает содержание глюкозы в крови, тормозит выведение ионов натрия и воды, усиливает выведение ионов калия из организма, снижает синтез гистамина. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления. В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), уменьшает количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты; подавляет гиалуронидазу и способствует уменьшению проницаемости капилляров. Задерживает синтез и ускоряет распад белков. Влияя на гипофиз, угнетает выработку кортикотропина. Длительное введение в организм может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, угнетению образования гонадотропного и тиреотропного гормонов гипофиза.Фармакокинетика
После внутримышечного (в/м) введения максимальная концентрация гидрокортизона в плазме крови достигается примерно через 30–60 минут.
Примерно 40 — 90 % гидрокортизона связывается белками плазмы крови. Большая часть гидрокортизона связывается с одним из глобулинов (транскортином), и только небольшое количество — с альбумином. Свободная несвязанная фракция гормона определяет его биологическую активность, а связанная фракция выполняет функцию резерва. Метаболизм гидрокортизона происходит, главным образом, в печени.
В течение 24 часов из организма выводится с мочой 22 — 30 % в/м или внутривенно (в/в) введённого гидрокортизона. Препарат почти полностью выводится из организма в течение 12 часов, поэтому для поддержания высоких концентраций гидрокортизона в крови необходимо его вводить в/м или в/в через каждые 4–6 часов.
Показания
1. Эндокринные заболевания.
- Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; при необходимости их синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике).
- Острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; может возникнуть необходимость в одновременном применении минералокортикоидов).
В качестве симптоматической терапии:
- В предоперационном периоде, в случае тяжёлой травмы или тяжёлого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.
- Шок, который не поддаётся терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности.
- Врождённая гиперплазия надпочечников.
- Подострый тиреоидит.
- Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.
2. Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении).
- Острый и подострый бурсит.
- Острый подагрический артрит.
- Острый неспецифический тендосиновит.
- Анкилозируюгций спондилит.
- Эпикондилит.
- Посттравматический остеоартрит.
- Псориатический артрит.
- Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).
- Синовит при остеоартрите.
3. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии).
- Острый ревмокардит.
- Системный дерматомиозит (полимиозит).
- Системная красная волчанка.
4. Кожные болезни.
- Герпетиформный буллёзный дерматит.
- Эксфолиативный дерматит.
- Грибовидный микоз.
- Пузырчатка.
- Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
- Тяжёлая форма псориаза.
- Тяжёлая форма себорейного дерматита.
5. Аллергические состояния (в случае тяжёлых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия).
- Острый неинфекционный отёк гортани.
- Атопический дерматит.
- Астматический статус.
- Контактный дерматит.
- Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
- Сезонные или круглогодичные аллергические риниты.
- Сывороточная болезнь.
- Посттрансфузионные реакции типа крапивницы.
6. Глазные болезни (тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз).
- Аллергический конъюнктивит.
- Аллергические краевые язвы роговицы.
- Воспаление переднего сегмента.
- Хориоретинит.
- Диффузный задний увеит и хориоидит.
- Глазная форма Herpes zoster.
- Ирит и иридоциклит.
- Кератит.
- Неврит зрительного нерва.
- Симпатическая офтальмия.
7. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния).
- Язвенный колит (системная терапия).
- Регионарный энтерит (системная терапия).
8. Болезни дыхательных путей.
- Аспирационный пневмонит.
- Бериллиоз.
- Молниеносный и диссеминированный туберкулёз лёгких в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией.
- Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.
- Клинически выраженный саркоидоз.
9. Гематологические заболевания.
- Приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
- Врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия.
- Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано).
- Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
10. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии).
- Острые лейкозы у детей.
- Лейкозы и лимфомы у взрослых.
11. Отёчный синдром.
Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии; при нефротическом синдроме идиопатического типа или при красной волчанке.
12. Неотложные состояния.
- Шок, развившийся вследствие надпочечниковой недостаточности, или резистентный к стандартной терапии, при возможном наличии надпочечниковой недостаточности.
- Острые аллергические проявления после назначения эпинефрина (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т.д.).
ГКС могут оказаться эффективными в терапии геморрагического травматического и хирургического шоков, при которых стандартная терапия неэффективна (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»),
13. Другие показания к применению.
- Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
- Туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией).
Противопоказания
- Системные грибковые инфекции.
- Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата в анамнезе.
Не рекомендуется применять препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение ГКС у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, — к разрыву сердечной мышцы.
Препарат, поставляемый в двухъёмкостных флаконах ACT-Q-VIAL, не рекомендуется применять у новорождённых, поскольку растворитель содержит бензиловый спирт.
С осторожностью
- при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы;
- при язвенном колите, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении gravis.
Беременность и лактация
В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС беременным самкам может приводить к возникновению уродств у плода. Соответствующие исследования действия ГКС на репродуктивную функцию человека не проводились, поэтому применение этих препаратов во время беременности, в период грудного вскармливания или у женщин репродуктивного возраста требует оценки вероятного положительного эффекта препарата в сравнении с потенциальным риском для матери, эмбриона или плода. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.
ГКС легко проникают через плаценту. Дети, рожденные от матерей, получавших во время беременности значительные дозы ГКС, должны тщательно обследоваться для выявления признаков надпочечниковой недостаточности. Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.
ГКС выделяются в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата СОЛУ-КОРТЕФ" в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.
В исследованиях на животных на фоне применения ГКС отмечали нарушение фертильности.
Бензиловый спирт, применяемый в качестве растворителя, проникает через плаценту.
Способ применения и дозы
Доза препарата назначается повторно через каждые 2, 4 или 6 часов в зависимости от ответной реакции организма больного и клинической картины заболевания. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 25 мг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.
У пациентов с заболеваниями печени действие гидрокортизона может усиливаться. Следует оценить возможность снижения дозы препарата.
Приготовление растворов:
Препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц. Следует использовать только прозрачный раствор.
Флакон
Для в/в или в/м инъекции готовят раствор, добавив во флакон (соблюдая правила антисептики) не более 2 мл воды для инъекций или водного раствора натрия хлорида для инъекций. Для в/в инфузии сначала готовят раствор, добавив во флакон не более 2 мл воды для инъекций, далее этот раствор может быть добавлен к 100 — 1000 мл 5 % водного раствора декстрозы (или 0,9 % раствора натрия хлорида, или 5 % раствора декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, если больной не нуждается в ограничении количества натрия).
Двухъёмкостный флакон ACT-O-VIAL
1. Нажмите на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю ёмкость.
2. Осторожно покачивайте флакон до тех пор, пока лиофилизат не растворится.
3. Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.
4. Обработайте поверхность пробки антисептиком.
5. Проколите иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Переверните флакон и отберите шприцем необходимое количество раствора.
Для в/в или в/м инъекций дальнейшее разведение не требуется. Для в/в инфузии сначала готовят раствор, как описано выше, затем полученный раствор добавляют к 100 — 1000 мл 5 % водного раствора декстрозы (или 0,9 % раствора натрия хлорида, или 5 % раствора декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, если больной не нуждается в ограничении количества натрия). Если желательно ввести небольшой объём жидкости, можно добавить 100 — 3000 мг гидрокортизона (в виде гидрокортизона натрия сукцината) к 50 мл вышеперечисленных растворов. Полученные растворы стабильны в течение 4 часов и могут вводиться в/в непосредственно или через вторую капельницу.
Побочные эффекты
Примечание: перечисленные ниже побочные эффекты типичны для всех ГКС при парентеральном применении, а не только для данного препарата.
Со стороны водно-электролитного баланса:
задержка натрия в организме; хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью; артериальная гипертензия; задержка жидкости в организме; потеря калия; гипокалиемический алкалоз; повышенное выведение кальция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
«стероидная» миопатия; мышечная слабость; остеопороз; остеонекроз; патологические переломы; компрессионные переломы позвонков; асептический некроз эпифизов трубчатых костей; разрывы сухожилий, в особенности ахиллова сухожилия.
| Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением (может быть показано назначение профилактической антацидной терапии); желудочное кровотечение; панкреатит; эзофагит; перфорация кишки; повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (ACT) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения). Со стороны кожных покровов: медленное заживление ран; петехии и экхимозы; истончение и снижение прочности кожи; саркома Капоши. Сообщается, что у больных, получавших терапию ГКС, отмечалась саркома Капоши. При отмене ГКС может наступить клиническая ремиссия. Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков. |
Со стороны нервной системы:
повышение внутричерепного давления с отёком диска зрительного нерва; доброкачественная внутричерепная гипертензия; судороги; психические расстройства, включая эйфорию, бессонницу, неустойчивость настроения, изменения личности, депрессию; острые психотические проявления; усиление уже имеющейся эмоциональной нестабильности или склонности к психотическим реакциям.
| Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла; развитие синдрома Иценко-Кушинга; подавление функции гипофизарнонадпочечниковой системы; снижение толерантности к глюкозе; проявление латентного сахарного диабета; повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у больных сахарным диабетом, задержка роста у детей. Со стороны органов чувств: субкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления; экзофтальм. |
Передозировка
Клинический синдром острой передозировки препарата не описан.
Гидрокортизон выводится при диализе.
Взаимодействие
Индукторы микросомальных ферментов печени, такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс ГКС, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.
ГКС могут увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене ГКС. У больных с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с ГКС следует с осторожностью.
ГКС оказывают разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с гидрокортизоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей свёртываемости крови.
Особые указания
| При назначении высоких доз гидрокортизона в течение периода времени более продолжительного, чем 48 — 72 ч, может развиться гипернатриемия. В этом случае рекомендуется заменить СОЛУ-КОРТЕФ® на другой ЕКС, например, метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме. |
Было выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение парентерильными формами ГКС без четких показаний. В связи с этим не следует применять высокие дозы ГКС, в том числе, СОЛУ-КОРТЕФ®, при отёке головного мозга, обусловленном травмой головы.
На фоне терапии препаратом СОЛУ- КОРТЕФ® некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. При применении препарата СОЛУ-КОРТЕФ® возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата СОЛУ-КОРТЕФ®, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжёлое течение и даже летальный исход. Чем более высокие дозы препарата СОЛУ- КОРТЕФ® применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
| Применение гидрокортизона при активном туберкулёзе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулёза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией. Если препарат СОЛУ- КОРТЕФ® назначают больным с латентным туберкулёзом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение. |
| Введение гидрокортизона может привести к повышению артериального давления, к задержке воды и солей в организме и к повышенному выведению калия. Может возникнуть необходимость в ограничении потребления соли с пищей и дополнительного назначения препаратов калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция из организма. Сообщается, что у больных, получавших терапию ГКС, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия. Сообщалось о случаях (в том числе с летальным исходом) развития симпато- адреналовых кризов у пациентов с феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС (в том числе метилпреднизолоном). У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтверждённым заболеванием ГКС следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза. |
| Действие гидрокортизона может усиливаться у пациентов с заболеванием печени, так как у таких пациентов значительно повышен метаболизм и выведение гидрокортизона. При длительной ежедневной терапии препаратом СОЛУ-КОРТЕФ® у детей может наблюдаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует назначать детям только при наличии серьёзных показаний. Терапия ГКС может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки. |
На фоне терапии препаратом СОЛУ-КОРТЕФ® возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжёлой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.
Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получавших ЕКС, как правило, при длительной терапии высокими дозами.
Потенциально тяжёлые психические расстройства могут возникать при применении препарата СОЛУ-КОРТЕФ®.
Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата.
Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью.
Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
При проведении длительной терапии препаратом СОЛУ-КОРТЕФ® следует проводить профилактику язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, а при необходимости отмены препарата следует постепенно снижать дозу (противопоказана резкая отмена приёма препарата).
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы (например, судороги, обморок, вертиго), а также со стороны органа зрения лицам, принимающим препарат СОЛУ-КОРТЕФ®, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг.
Хранение
При температуре от 15 °C до 25 °C в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре не более 72 часов в защищённом от света месте.
Срок годности
5 лет
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Солу-Кортеф: