Трокен
, 75 мгРегистрационный номер
Торговое наименование
Трокен
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
действующее вещество: клопидогрел 75 мг (в форме клопидогрела бисульфата);
вспомогательные вещества: целлюлоза порошкообразная, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза;
оболочка: Опадрай П YS-30-18056 белый (готовая смесь для оболочки, состоящая из лактозы, гипромеллозы, титана диоксида и триацетина), краситель Понсо красный 4R; Опадрай YS-1-7006 прозрачный (готовая смесь для оболочки, состоящая из гипромеллозы и макрогола), сахарин натрий.
Препарат не содержит глютена.
Описание
Круглые розовые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Клопидогрел избирательно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с тромбоцитарным гликопротеидом (GP) IIb/IIIа, выполняющим роль рецептора, способного (в активированном состоянии) образовывать комплементарные связи с белками и факторами, участвующими в агрегации тромбоцитов. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита, лишая их восприимчивости к стимуляции АДФ на протяжении всего жизненного цикла. Клопидогрел также подавляет агрегацию, вызванную другими индукторами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, при этом он не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Снижение интенсивности агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 часа после однократного приёма клопидогрела. Антиагрегантный эффект постепенно усиливается, достигая максимума на 3-7-е сутки постоянного приёма препарата, при этом уровень подавления агрегации составляет 40–60 % (при суточной дозе 75 мг). После отмены препарата, показатели агрегации и времени кровотечения восстанавливаются со скоростью, соответствующей скорости поступления в кровоток новых тромбоцитов (примерно в течение 5 дней).
Клопидогрел обладает высокой антитромботической активностью, препятствует развитию атеротромбоза сосудов, имеющих атеросклеротические поражения, независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика
Клопидогрел быстро всасывается после повторного перорального приёма препарата в дозе 75 мг.
Клопидогрел является пролекарством, он приобретает антиагрегантные свойства благодаря трансформации в печени в активное тиольное производное, которое быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Основной метаболит, циркулирующий в крови — карбоксильное производное клопидогрела, не влияет на агрегацию тромбоцитов. Его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 час после приёма внутрь, а период полувыведения составляет около 8 часов. Кинетика основного метаболита имеет линейный характер в пределах доз препарата от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 % и 94% соответственно).
Пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Около 50 % препарата выводится почками, 46 % — с калом (в течение 5 суток после приёма). Как в плазме, так и в моче обнаруживается глюкуронидное производное основного неактивного метаболита клопидогрела.
Показания
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных с атеросклерозом в том числе:
- после перенесённого инфаркта миокарда, ишемического инсульта;
- на фоне недавно диагностированных заболеваний периферических артерий;
- при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования патологического зубца Q па ЭКГ) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к каким-либо компонентам препарата;
- тяжёлая печёночная недостаточность;
- острое кровотечение (например, при пептической язве, при внутричерепном кровоизлиянии);
- беременность и кормление грудью;
- возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена).
С осторожностью
Клопидогрел, как и другие антиагрегантные препараты, следует применять с осторожностью у больных при:
- заболеваниях печени и почек (умеренная печёночная и/или почечная недостаточность);
- травмах;
- предоперационных состояниях;
- одновременном приёме ацетилсалициловой кислоты, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Взрослые и пожилые люди
Дозировка препарата зависит от медицинских критериев и состояния больного. Обычно рекомендуемая доза составляет — 75 мг (1 таблетка) внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда (Q-образующего) и от 7 дней до 6 месяцев — у больных после ишемического инсульта.
У больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение клопидогрелом должно быть начато однократной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Побочное действие
При приёме терапевтических доз препарата, он, как правило, хорошо переносится. Основные побочные эффекты клопидогрела следующие.
Гемостаз: желудочно-кишечные кровотечения, гематомы, гематурия, кровоизлияния в конъюнктиву. Крайне редко отмечались внутричерепное кровоизлияние, гемартроз, кровохарканье, гематурия, ретроперитонеальные, внутриглазные или лёгочные кровоизлияния/кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: при клинических исследованиях крайне редко отмечалась выраженная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны системы органов пищеварения: иногда могут отмечаться боли в животе, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит; в редких случаях — рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — колит, панкреатит.
Со стороны печени: очень редко — гепатит, стеатоз.
Почки и мочевыводящая система: очень редко — гломерулонефрит, цистит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях могут наблюдаться отёки, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.
Кожно-аллергические реакции: кожные сыпь и зуд. Очень редко отмечались появление крапивницы, прурита, экземы, эритематозной сыпи, буллезной сыпи, макулопапулезной сыпи, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгии, артриты.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: в редких случаях возможны головная боль, головокружение, невралгия, вертиго, гиперестезия, парестезия.
Со стороны психиатрии: очень редко — раздражительность, спутанность сознания, галлюцинации.
Лабораторные анализы: очень редко — изменение активности печёночных трансаминаз, повышение креатинина крови.
Прочие: очень редко — васкулит, повышение температуры тела.
Передозировка
При однократном приёме внутрь дозы 1050 мг клопидогрела (14 таблеток по 75 мг) не было отмечено никаких нежелательных явлений и необходимости в применении специальных терапевтических мер.
При однократном приёме внутрь дозы 600 мг клопидогрела (8 таблеток по 75 мг) здоровыми добровольцами побочные явления не отмечены. Увеличение времени кровотечения соответствовало величине, зарегистрированной после приёма терапевтической дозы (75 мг/ сутки).
При необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Специфический антидот не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
НПВП: назначение совместно с клопидогрелом требует осторожности (увеличение риска кровотечения).
Варфарин: безопасность одновременного применения с клопидогрелом не установлена.
Гепарин: не выявлено взаимодействия обоих препаратов на здоровых добровольцах. Однако безопасность комбинации не установлена.
Другие препараты
Клопидогрел применяли одновременно с циметидином, фенобарбиталом, эстрогенами, атенололом, нифедипином (комбинацией атенолол + нифедипин) без выраженного взаимодействия.
Не отмечено влияния на фармакокинетику теофиллина и дигоксина.
При проведении клинических исследований клопидогрел применялся со следующими препаратами без выраженного взаимодействия: антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами, диуретиками, холестеролснижающими препаратами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, противоэпилептическими препаратами, антацидными препаратами, при гормонозаместительной терапии.
При исследовании in vitro клопидогрел подавлял Р450, тем самым можно предположить, что при одновременном применении с тамоксифеном, толбутамидом, варфарином, фенитоином, флувастатином и многими НПВП возможно влияние на их метаболизм в организме.
Особые указания
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.
Следует контролировать общий анализ крови в течение первой недели лечения клопидогрелом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, НПВП, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или фибринолитиками, а также у больных с повышенным риском кровотечения (травма, хирургические вмешательства или другие патологические состояния).
Препарат удлиняет время, необходимое для остановки кровотечения. Это следует учитывать для больных, которым предстоит операция (в том числе, в стоматологии).
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, приём препарата следует прекратить за 7 дней до операции.
Больные должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения.
С осторожностью назначают больным с тяжёлыми нарушениями функций печени из-за риска развития геморрагического диатеза, а также больным, получающим препараты, которые могут индуцировать кровотечения (ацетилсалициловая кислота и другие НПВП).
Из-за недостаточного объёма данных по применению клопидогрела у больных с острым Q-образующим инфарктом миокарда лечение клопидогрелом не следует начинать в течение нескольких первых дней после инфаркта.
Из-за недостаточного объёма данных не следует назначать клопидогрел в остром периоде ишемического инсульта (первые 7 дней).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Признаков влияния клопидогрела на интеллектуальную и психомоторные функции и способности не выявлено.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.
По 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги-пленки ПВХ/полиамид/алюминий.
По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
В сухом защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Quimica Montpellier, S.A., Аргентина
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Трокен: