Андроблок®
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: бикалутамид 50,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 132,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 12,50 мг, повидон-К30 5,00 мг, магния стеарат 0,50 мг;
оболочка: опадрай II (33F28627) 6,00 мг (состав: гипромеллоза-2910, лактозы моногидрат, титана диоксид (E171), макрогол-3000).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки имеется гравировка “485”. Белого или почти белого цвета на поперечном срезе.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противоопухолевый препарат, антиандрогенный нестероидный препарат.
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приёма бикалутамида может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приёма внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не влияет на всасывание.
При ежедневном приёме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T½, что делает возможным приём препарата 1 раз/сут. При ежедневном приёме бикалутамида в дозе 50 мг Сss (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При приёме 150 мг бикалутамида ежедневно Css (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96 %, для (R)- энантиомера 99,6 %).
Метаболизм и выведение
Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T½ последнего — около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, лёгкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжёлыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Показания
- Бикалутамид в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона) или хирургической кастрацией показан для лечения распространённого рака предстательной железы.
- Бикалутамид в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространённого рака предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
- Бикалутамид в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространённого, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или неприменимы.
Противопоказания
- Одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
- повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным компонентам препарата.
Бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью
При нарушении функции печени; непереносимости лактозы, лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Беременность и лактация
Бикалутамид нельзя назначать во время беременности и кормления грудью.
Результатом применения бикалутамида беременными крысами была феминизация потомства мужского пола, сопровождавшаяся анаспадией вне зависимости от дозы.Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, желательно в одно и то же время.
Взрослые и пожилые мужчины:
При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона) или хирургической кастрацией внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространённом раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек:
Не требуется изменения режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени:
Не требуется изменения режима дозирования. Возможно увеличение кумуляции препарата в организме пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности.
Побочные эффекты
Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:
Очень часто (>10 %): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени, болезненность грудных желёз, «приливы» крови к лицу, снижение полового влечения, сексуальные дисфункции;
Часто (≥1 %, но <10%): диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печёночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — алопеция или восстановление роста волос, увеличение массы тела.
Редко (≥ 0,1 %, но <1%): реакции повышенной — чувствительности, включая ангионевротический отёк и крапивницу, интерстициальные лёгочные заболевания; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия.
Очень редко (≥ 0,01 %, но <0,1%): рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печёночная недостаточность, (причинно-следственная связь с приёмом бикалутамида достоверно не установлена).
При одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ могут также наблюдаться указанные ниже побочные явления с частотой ≥ 1 % (причинно-следственная связь с приёмом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, стенокардия, нарушения проводимости, включая удлинение интервалов PR и QT, нарушения ритма, неспецифические изменения на ЭКГ, повышение АД, инфаркт миокарда, обморок.
Со стороны пищеварительной системы: желудочное кровотечение, анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм, периодонтальный абсцесс, рак желудка/кишечника.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, тревожность, сонливость, невропатия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, ринит, бронхоспазм, носовое кровотечение.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, дизурия, задержка мочи, отёки, учащённое мочеиспускание, гидронефроз, инфекции.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Дерматологические реакции: алопеция, кожная сыпь, повышенная потливость, гирсутизм, сухость кожи, герпетическая инфекция, рак кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия, судороги, артрит, контрактуры суставов, боли в костях, судороги в ногах.
Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, повышение активности ЩФ, гиперкреатининемия, гиперхолестеринемия, гипербилирубинемия.
Прочие: сахарный диабет, полиурия, повышение или снижение массы тела, боль в животе, груди, тазовой области, сексуальные дисфункции, развитие опухолевого процесса, озноб, дегидратация, подагра, катаракта.
Передозировка
Нет данных о случаях передозировки препарата у людей.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Диализ малоэффективен, так как бикалутамид в высокой степени связывается с белками плазмы и не обнаруживается в моче в неизменённом виде. Показаны общие мероприятия, включающие мониторинг жизненно важных показателей работы сердца и органов дыхания.
Взаимодействие
Нет данных о фармакокинетаческих или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона).
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантомер бикалутамида ингибирует изофермент CYP 3А4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании бикалутамида в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама площадь под кривой AUC мидазолама увеличивается на 80 %.
Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных явлений. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, варфарина (конкуренция за связь с белками).
Особые указания
Редкие случаи летального исхода или госпитализации, связанные с приёмом бикалутамида, были зафиксированы после выхода препарата на рынок у людей с тяжёлыми нарушениями печени. Гепатотоксичность наблюдалась в первые три-четыре месяца приёма. Гепатит или значительные повышения печёночных ферментов, вызывающие необходимость отмены препарата, наблюдались у 1 % пациентов.
Уровень трансаминаз в плазме крови нужно измерять до начала лечения бикалутамидом, а также регулярно в течение первых четырёх месяцев лечения и некоторое время после. При появлении симптомов печёночной дисфункции необходимо срочно измерить уровень трансаминаз в плазме крови. При появлении желтухи или повышении уровня аланинтрансфераз более чем в два раза следует прекратить приём бикалутамида.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка бикалутамида 50 мг содержит 132 мг моногидрата лактозы.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращений лечения препаратом.
Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Бикалутамид не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Андроблок: